Efeitos do TNX-832 (Sunol cH36) em indivíduos com lesão pulmonar aguda/síndrome do desconforto respiratório agudo

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos
2. Infecção bacteriana suspeita ou comprovada
3. Recebendo ventilação com pressão positiva através de um tubo endotraqueal

4. Ter ALI/ARDS, definido como tendo todos os seguintes:

   • infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar
   • Hipoxemia
   • nenhuma evidência clínica de hipertensão atrial esquerda
5. Fornecer consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. ALI/SDRA induzida mecânica ou quimicamente (incluindo queimaduras, trauma e quase afogamento)
2. Doença pulmonar em estágio terminal
3. Insuficiência cardíaca congestiva descompensada
4. Autorização para retirar suporte de vida
5. Hemoglobina persistentemente <8,0 g/dL

6. Indivíduos que tenham qualquer um dos seguintes:

   • contagem de plaquetas <50.000/mm^3
   • tempo de protrombina (PT) prolongado
   • prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
   • tendo potencial significativo para coagulação intravascular disseminada (DIC)

7. Sujeitos que têm dois ou mais dos seguintes:

   • aPTT prolongado
   • nível de fibrinogênio abaixo do limite inferior do normal
   • presença de petéquias, equimoses ou outras evidências de coagulopatia

8. Indivíduos que têm uma história de um ou mais dos seguintes:

   • hematúria (microscópica ou macroscópica)
   • neoplasia do trato urinário
   • nefrolitíase
   • glomerulonefrite
   • infecção do trato urinário (ITU) ativa
9. Distúrbios hemorrágicos nas últimas 6 semanas ou vasculite com hemorragia alveolar difusa
10. Diagnóstico de úlcera péptica hemorrágica nos últimos 2 meses
11. Diáteses hemorrágicas congênitas, como hemofilia

12. Tratamento com agentes antiplaquetários, anticoagulantes ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 72 horas após a infusão do medicamento em estudo

    • Heparina terapêutica:

      • Heparina não fracionada dentro de oito horas antes da infusão do medicamento do estudo
      • Heparinas de baixo peso molecular nas 12 horas anteriores à infusão do medicamento do estudo

    • Heparina profilática:

      • Heparina não fracionada >15.000 unidades/dia
      • Heparinas de baixo peso molecular
    • Varfarina se usado dentro de 7 dias antes da infusão do medicamento do estudo
    • Tratamento trombolítico dentro de 3 dias antes da infusão do medicamento do estudo
    • 8Antagonistas de glicoproteína IIb/IIIa dentro de 7 dias antes da infusão do medicamento do estudo
    • Aspirina ou qualquer composto contendo aspirina dentro de 3 dias antes da infusão do medicamento do estudo
    • Infusão de APC dentro de 72 horas antes da infusão do medicamento do estudo
13. Trauma grave ou sujeitos a traumas com risco aumentado de sangramento
14. História de traumatismo craniano grave que exigiu hospitalização, cirurgia intracraniana ou acidente vascular cerebral ou qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral ou lesão de massa do sistema nervoso central com um cateter peridural ou que antecipa receber um cateter peridural durante a infusão do medicamento do estudo
15. Cirurgia de grande porte nos 3 dias anteriores, qualquer sujeito pós-operatório com evidência de sangramento ativo ou qualquer sujeito com cirurgia planejada ou antecipada dentro de 72 horas após a infusão do medicamento do estudo. História de sangramento anormal durante procedimentos cirúrgicos
16. Insuficiência renal crônica, definida como uma taxa de filtração glomerular calculada (GFR) ≤20 mL/min
17. Indivíduos com nível basal de aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal. Indivíduos com varizes esofágicas conhecidas, icterícia crônica, cirrose comprovada por biópsia ou ascite crônica
18. Histórico de transplante de órgãos (incluindo medula óssea)
19. Indivíduos com malignidade com expectativa de vida <6 meses
20. Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) positivo com contagem de células T CD4+ <200/uL
21. Mulheres grávidas ou amamentando
22. Participação em outro estudo de pesquisa clínica dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo, com exceção da participação em estudos envolvendo dispositivos médicos de monitoramento não invasivo
23. Qualquer tratamento anterior com um anticorpo murino ou quimérico
24. Indivíduos que estão moribundos e onde a morte é percebida como iminente (dentro de 72 horas após a triagem)
25. Indivíduos com hipotensão persistente que não respondem à administração de fluidos ou vasopressores; indivíduos que necessitam de mais de dois vasopressores 26. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, interferiria na participação ideal no estudo ou que produziria um risco significativo para um sujeito