Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TNX-832:n (Sunol cH36) vaikutukset henkilöillä, joilla on akuutti keuhkovaurio/akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä

maanantai 18. marraskuuta 2024 päivittänyt: Altor BioScience

TNX-832:n (Sunol cH36) turvallisuus, farmakokinetiikka ja farmakodynaamiset vaikutukset potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio/akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä

Tämä vaihe I/IIa, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokkoutettu annoskorotustutkimus arvioi TNX-832:ta (jota kutsutaan myös ALT-836:ksi ja Sunol cH36:ksi) potilailla, joilla epäillään tai todettiin bakteerin aiheuttamaa ALI/ ARDS. Alun perin suunniteltiin enintään viisi kohorttia, joissa kussakin oli vähintään kuusi aihetta. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 5:1 saamaan TNX-832:ta tai lumelääkettä, joka annettiin yhtenä bolusinfuusiona 15 minuutin aikana. Kolme kohorttia kohorttia otettiin mukaan tutkimukseen, ja tutkimushoidon turvallisuus ja farmakokinetiikka arvioitiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kudostekijä (TF) on transmembraaninen glykoproteiini, joka toimii pääasiallisena ulkoisen hyytymisreitin käynnistäjänä. TF on avainvälittäjä immuunijärjestelmän ja koagulaation välillä ja on tärkein hyytymisen aktivaattori. TF-FVIIa-kompleksi aktivoi FX:n ja FIX:n, mikä johtaa protrombiinin pilkkoutumiseen trombiiniksi. Normaalisti tulehdusvasteisiin liittyvällä hyytymiskaskadin paikallisella aktivaatiolla on rooli tartunta-aineiden leviämisen hallinnassa; poikkeava TF:n ilmentyminen johtaa kuitenkin usein vakaviin tromboottisiin häiriöihin. TF-riippuvainen tromboosi on liitetty moniin sairauksiin, mukaan lukien septinen sokki, sepelvaltimotauti (CAD), syöpä ja monet tulehdukselliset ja autoimmuunisairaudet, kuten lupus, nivelreuma, psoriaasi ja tulehduksellinen suolistosairaus.

Akuutti keuhkovaurio (ALI) ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ovat akuutin hengitysvajauksen muotoja, joille on tunnusomaista diffuusi keuhkoinfiltraatit, keuhkoverenpainetauti, refraktaarinen hypoksemia, keuhkojen myöntymisen menetys ja normaalit hydrostaattiset paineet. ALI ja ARDS esiintyvät yleisesti potilailla, joilla on akuutteja katastrofaalisia tapahtumia, kuten sepsis, trauma ja vaikeita keuhkoinfektioita. ALI:n ja ARDS:n ilmaantuvuus on erittäin korkea sepsispotilailla. Estämällä ulkoisen koagulaation aktivaation alkutapahtumat voidaan korjata niiden vaikutukset proinflammatorisiin tapahtumiin keuhkoissa ja häiriöttömään fibriinin kertymiseen ja vakavien rakenteellisten ja toiminnallisten vaurioiden kehittyminen voidaan estää ALI/ARDS:n aikana. TNX-832 (tunnetaan aiemmin nimellä Sunol-cH36), joka on suunnattu ihmisen TF:ää vastaan, joka voi estää TF-riippuvaisen veritulpan muodostumisen patologiset komplikaatiot. TNX-832:n aiheuttama alkutapahtumien estäminen ulkoisessa hyytymisreitissä voi heikentää vaikutuksia proinflammatorisiin tapahtumiin ALI/ARDS-potilailla, mikä estää tai vähentää häiriötöntä fibriinin kertymistä ja estää vakavan rakenteellisen ja toiminnallisen vaurion kehittymisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Capital Health
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Washington University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44307
        • Akron General Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥ 18 vuotta
  2. Epäilty tai todistettu bakteeri-infektio
  3. Ylipainehengityksen vastaanottaminen endotrakeaalisen putken kautta

  4. Heillä on ALI/ARDS, jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

    • keuhkoödeeman mukaisia ​​kahdenvälisiä infiltraatteja
    • Hypoksemia
    • ei kliinisiä todisteita vasemman eteisen hypertensiosta
  5. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mekaanisesti tai kemiallisesti aiheutettu ALI/ARDS (mukaan lukien palovammat, traumat ja lähellä hukkumista)
  2. Loppuvaiheen keuhkosairaus
  3. Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
  4. Lupa peruuttaa elatusapu
  5. Hemoglobiini jatkuvasti <8,0 g/dl

  6. Kohteet, joilla on jokin seuraavista:

    • verihiutaleiden määrä <50 000/mm^3
    • pidennetty protrombiiniaika (PT)
    • pidennetty aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
    • jolla on merkittävä potentiaali disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatioon (DIC)

  7. Kohteet, joilla on kaksi tai useampi seuraavista:

    • pitkittynyt aPTT
    • fibrinogeenitaso alle normaalin alarajan
    • petekioiden, mustelmien tai muiden koagulopatian todisteiden esiintyminen

  8. Kohteet, joilla on yksi tai useampi seuraavista:

    • hematuria (mikroskooppinen tai karkea)
    • virtsateiden neoplasia
    • munuaiskivitauti
    • glomerulonefriitti
    • aktiivinen virtsatieinfektio (UTI)
  9. Verenvuotohäiriöt viimeisen 6 viikon aikana tai vaskuliitti, johon liittyy diffuusi alveolaarinen verenvuoto
  10. Verenvuoto peptisen haavataudin diagnoosi viimeisen 2 kuukauden aikana
  11. Synnynnäiset verenvuototaudit, kuten hemofilia

  12. Hoito verihiutaleita estävillä, antikoagulantteilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen

    • Terapeuttinen hepariini:

      • Fraktioimaton hepariini kahdeksan tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota
      • Pienen molekyylipainon hepariinit 12 tunnin aikana ennen tutkimuslääkeinfuusiota

    • Profylaktinen hepariini:

      • Fraktioimaton hepariini > 15 000 yksikköä/päivä
      • Pienen molekyylipainon hepariinit
    • Varfariini, jos sitä käytetään 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkeinfuusiota
    • Trombolyyttinen hoito 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkeinfuusiota
    • 8 Glykoproteiini IIb/IIIa -antagonistit 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota
    • Aspiriini tai mikä tahansa aspiriinia sisältävä yhdiste 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota
    • APC-infuusio 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkeinfuusiota
  13. Suuret traumat tai traumapotilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski
  14. Anamneesissa vakava pään vamma, joka vaati sairaalahoitoa, kallonsisäistä leikkausta tai aivohalvausta, tai mikä tahansa aikojen sisäinen valtimo-laskimoepämuodostuma, aivojen aneurysma tai keskushermoston massaleesio epiduraalikatetrin avulla tai jotka odottavat saavansa epiduraalikatetrin tutkimuslääkeinfuusion aikana
  15. Suuri leikkaus edellisten 3 päivän aikana, mikä tahansa leikkauksen jälkeinen henkilö, jolla on merkkejä aktiivisesta verenvuodosta, tai jokainen henkilö, jolle on suunniteltu tai odotettu leikkaus 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen. Aiempi epänormaali verenvuoto kirurgisten toimenpiteiden aikana
  16. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään laskennaksi glomerulussuodatusnopeudeksi (GFR) ≤ 20 ml/min
  17. Potilaat, joiden lähtötilanteen aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) on > 5 kertaa normaalin yläraja. Potilaat, joilla on tunnettu ruokatorven suonikohju, krooninen keltaisuus, biopsialla todettu maksakirroosi tai krooninen askites
  18. Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien luuydin)
  19. Pahanlaatuiset potilaat, joiden elinajanodote on alle 6 kuukautta
  20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, CD4+ T-solujen määrä <200/ul
  21. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  22. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta osallistumista tutkimuksiin, joissa on mukana noninvasiivisia seurantalaitteita
  23. Mikä tahansa aikaisempi käsittely hiiren tai kimeerisellä vasta-aineella
  24. Koehenkilöt, jotka ovat kuolevia ja joiden uskotaan olevan välitön (72 tunnin sisällä seulonnasta)
  25. Potilaat, joilla on jatkuva hypotensio, joka ei reagoi nesteen tai vasopressorin antoon; henkilöt, jotka tarvitsevat enemmän kuin kaksi vasopressoria 26. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi optimaalista osallistumista tutkimukseen tai joka aiheuttaisi merkittävän riskin tutkittavalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TNX-832
Anti-kudostekijä vasta-aine
Biologinen: TNX-832
Yksi suonensisäinen TNX-832-annos 0,06, 0,08 tai 0,10 mg/kg
Muut nimet:
  • ALT-836
  • Sunol cH36
Placebo Comparator: Lääke Placebo
Placebo-kontrolli
Lääke: Plasebo
Yksi suonensisäinen annos suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Arvioida TNX-832:n nousevien annostasojen turvallisuutta potilailla, joilla on epäilty tai todistetusti bakteerin aiheuttama ALI/ARDS. Turvallisuus arvioitiin hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärän ja elintoimintojen, EKG:n, laboratorio-, hyytymis- ja keuhkojen toimintaparametrien muutosten perusteella lähtötasosta. Immunogeenisuus (seerumin anti-TNX-832-vasta-ainevaste) arvioitiin.
Jopa 4 viikkoa
Cmax
Aikaikkuna: ennakkoannos; 15 ja 30 min; 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia; 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 päivää, 2, 3, 4 viikkoa
suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
ennakkoannos; 15 ja 30 min; 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia; 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 päivää, 2, 3, 4 viikkoa
AUCinf ja AUClast
Aikaikkuna: Nousu 163,3 tuntia

Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC0-inf).

AUClast (seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostushetkestä viimeisen havaitun pitoisuuden ajankohtaan).
Nousu 163,3 tuntia
Liitin t1/2 ja Tmax
Aikaikkuna: ennakkoannos; 15 ja 30 min; 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia; 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 päivää, 2, 3, 4 viikkoa
t1/2 (terminaalinen eliminaatiovaiheen puoliintumisaika). Tmax (aika seerumin huippupitoisuuteen).
ennakkoannos; 15 ja 30 min; 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia; 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 päivää, 2, 3, 4 viikkoa
Vd ja Vss
Aikaikkuna: ennakkoannos; 15 ja 30 min; 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia; 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 päivää, 2, 3, 4 viikkoa

Jakaumatilavuus (Vd) terminaalin eliminointivaiheen perusteella, jota kutsutaan myös VZ:ksi; ml/kg.

Jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss), laskettuna keskimääräisenä viipymisajana kertaa puhdistuma; ml/kg.
ennakkoannos; 15 ja 30 min; 1, 4, 6, 12 ja 24 tuntia; 2, 3, 4, 5, 6 ja 7 päivää, 2, 3, 4 viikkoa
Cl
Aikaikkuna: jopa 1 viikko
Kokonaispuhdistuma, CL = Annos/AUC; ml/h/kg
jopa 1 viikko

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Altor BioScience

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.
Tanox

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Hing Wong, PhD, Altor BioScience

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 22. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TNX-832.201

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepsis

Kliiniset tutkimukset TNX-832

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa