Effetti di TNX-832 (Sunol cH36) in soggetti con danno polmonare acuto/sindrome da distress respiratorio acuto

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni
2. Infezione batterica sospetta o comprovata
3. Ricezione di ventilazione a pressione positiva attraverso un tubo endotracheale

4. Avere ALI/ARDS, definito come avente tutte le seguenti caratteristiche:

   • infiltrati bilaterali compatibili con edema polmonare
   • Ipossiemia
   • nessuna evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra
5. Fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. ALI/ARDS indotta meccanicamente o chimicamente (incluse ustioni, traumi e quasi annegamento)
2. Malattia polmonare allo stadio terminale
3. Insufficienza cardiaca congestizia scompensata
4. Autorizzazione a sospendere il supporto vitale
5. Emoglobina persistentemente <8,0 g/dL

6. Soggetti che presentano uno dei seguenti:

   • conta piastrinica <50.000/mm^3
   • tempo di protrombina prolungato (PT)
   • prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
   • avere un potenziale significativo per la coagulazione intravascolare disseminata (CID)

7. Soggetti che presentano due o più dei seguenti:

   • aPTT prolungato
   • livello di fibrinogeno al di sotto del limite inferiore della norma
   • presenza di petecchie, ecchimosi o altri segni di coagulopatia

8. Soggetti che hanno una storia di uno o più dei seguenti:

   • ematuria (microscopica o macroscopica)
   • neoplasie delle vie urinarie
   • nefrolitiasi
   • glomerulonefrite
   • infezione attiva del tratto urinario (UTI)
9. Disturbi della coagulazione nelle ultime 6 settimane o vasculite con emorragia alveolare diffusa
10. Diagnosi di ulcera peptica sanguinante nei 2 mesi precedenti
11. Diatesi emorragiche congenite come l'emofilia

12. Trattamento con agenti antipiastrinici, anticoagulanti o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 72 ore dall'infusione del farmaco oggetto dello studio

    • Eparina terapeutica:

      • Eparina non frazionata entro otto ore prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
      • Eparine a basso peso molecolare nelle 12 ore precedenti l'infusione del farmaco oggetto dello studio

    • Eparina profilattica:

      • Eparina non frazionata >15.000 unità/die
      • Eparine a basso peso molecolare
    • Warfarin se utilizzato entro 7 giorni prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
    • Trattamento trombolitico entro 3 giorni prima dell'infusione del farmaco in studio
    • 8 Antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa entro 7 giorni prima dell'infusione del farmaco in studio
    • Aspirina o qualsiasi composto contenente aspirina entro 3 giorni prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
    • Infusione di APC entro 72 ore prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
13. Trauma maggiore o soggetti traumatizzati ad aumentato rischio di sanguinamento
14. Storia di grave trauma cranico che ha richiesto il ricovero in ospedale, chirurgia intracranica o ictus o qualsiasi storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale o lesione di massa del sistema nervoso centrale con un catetere epidurale o che prevedono di ricevere un catetere epidurale durante l'infusione del farmaco oggetto dello studio
15. Chirurgia maggiore nei 3 giorni precedenti, qualsiasi soggetto postoperatorio con evidenza di sanguinamento attivo o qualsiasi soggetto con intervento chirurgico pianificato o previsto entro 72 ore dall'infusione del farmaco oggetto dello studio. Storia di sanguinamento anomalo durante le procedure chirurgiche
16. Insufficienza renale cronica, definita come velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) ≤20 mL/min
17. Soggetti con livello basale di aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma. Soggetti con varici esofagee note, ittero cronico, cirrosi comprovata da biopsia o ascite cronica
18. Storia di trapianto di organi (compreso il midollo osseo)
19. Soggetti con tumore maligno con un'aspettativa di vita <6 mesi
20. Virus dell'immunodeficienza umana nota (HIV) positivo con conta di cellule T CD4+ <200/uL
21. Donne in gravidanza o allattamento
22. Partecipazione a un altro studio di ricerca clinica entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione della partecipazione a studi che coinvolgono dispositivi medici di monitoraggio non invasivi
23. Qualsiasi precedente trattamento con un anticorpo murino o chimerico
24. Soggetti che sono moribondi e in cui la morte è percepita come imminente (entro 72 ore dopo lo screening)
25. Soggetti con ipotensione persistente che non rispondono alla somministrazione di fluidi o vasopressori; soggetti che richiedono più di due vasopressori 26. Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con una partecipazione ottimale allo studio o che produrrebbe un rischio significativo per un soggetto