- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01438853
Effekter av TNX-832 (Sunol cH36) hos personer med akut lungskada/akut andnödssyndrom
Säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiska effekterna av TNX-832 (Sunol cH36) hos personer med akut lungskada/akut andnödssyndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vävnadsfaktor (TF) är ett transmembrant glykoprotein som fungerar som den huvudsakliga initiatorn av den yttre koagulationsvägen. TF är en nyckelmediator mellan immunsystemet och koagulationen och är den huvudsakliga aktivatorn för koagulation. TF-FVIIa-komplexet aktiverar FX och FIX, vilket resulterar i klyvning av protrombin till trombin. Normalt spelar lokal aktivering av koagulationskaskaden associerad med inflammatoriska svar en roll för att kontrollera spridningen av infektionsämnen; emellertid leder avvikande TF-uttryck ofta till allvarliga trombotiska störningar. TF-beroende trombos har associerats med många sjukdomar inklusive septisk chock, kranskärlssjukdom (CAD), cancer och många inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar såsom lupus, reumatoid artrit, psoriasis och inflammatorisk tarmsjukdom.
Akut lungskada (ALI) och akut andnödsyndrom (ARDS) är former av akut andningssvikt som kännetecknas av diffusa lunginfiltrat, pulmonell hypertoni, refraktär hypoxemi, förlust av lungkompliance och normala hydrostatiska tryck. ALI och ARDS förekommer ofta hos patienter med akuta katastrofala händelser såsom sepsis, trauma och allvarliga lunginfektioner. Incidensen av ALI och ARDS är extremt hög hos patienter med sepsis. Genom att blockera de initierande händelserna av extern koagulationsaktivering kan deras effekter på pro-inflammatoriska händelser i lungorna och störd fibrinavsättning korrigeras och utvecklingen av allvarlig strukturell och funktionell skada kan undvikas under ALI/ARDS. TNX-832 (tidigare känd som Sunol-cH36), riktad mot human TF, som kan blockera de patologiska komplikationerna av TF-beroende trombbildning. Blockeringen av TNX-832 av initierande händelser i den yttre koagulationsvägen kan dämpa effekterna på pro-inflammatoriska händelser hos ALI/ARDS-patienter, och därigenom avvärja eller minska störd fibrindeposition och avvärja utvecklingen av allvarlig strukturell och funktionell skada.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deconess Medical Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44307
- Akron General Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor School of Medicine
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Capital Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år
- Misstänkt eller bevisad bakteriell infektion
- Ta emot övertrycksventilation genom en endotrakealtub
Har ALI/ARDS, definierat som att ha alla följande:
- bilaterala infiltrat som överensstämmer med lungödem
- Hypoxemi
- inga kliniska bevis för hypertoni i vänster förmak
- Ge undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Mekaniskt eller kemiskt inducerad ALI/ARDS (inklusive brännskador, trauma och nästan drunkning)
- Lungsjukdom i slutstadiet
- Dekompenserad kongestiv hjärtsvikt
- Tillstånd att dra in livsuppehåll
- Hemoglobin ihållande <8,0 g/dL
Ämnen som har något av följande:
- trombocytantal <50 000/mm^3
- förlängd protrombintid (PT)
- förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
- har betydande potential för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
Ämnen som har två eller flera av följande:
- förlängd aPTT
- fibrinogennivå under den nedre normalgränsen
- förekomst av petekier, ekkymoser eller andra tecken på koagulopati
Ämnen som har en eller flera av följande historik:
- hematuri (mikroskopisk eller grov)
- urinvägsneoplasi
- nefrolitiasis
- glomerulonefrit
- aktiv urinvägsinfektion (UTI)
- Blödningsrubbningar under de senaste 6 veckorna eller vaskulit med diffus alveolär blödning
- Diagnos av blödande magsår under de senaste 2 månaderna
- Medfödda blödningsdiateser såsom hemofili
Behandling med blodplättsdämpande, antikoagulerande medel eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 72 timmar efter infusion av studieläkemedlet
Terapeutisk heparin:
- Ofraktionerat heparin inom åtta timmar före studieläkemedelsinfusion
- Hepariner med låg molekylvikt inom 12 timmar före studieläkemedelsinfusion
Profylaktiskt heparin:
- Ofraktionerat heparin >15 000 enheter/dag
- Hepariner med låg molekylvikt
- Warfarin om det används inom 7 dagar före studieläkemedelsinfusion
- Trombolytisk behandling inom 3 dagar före studieläkemedelsinfusion
- 8Glykoprotein IIb/IIIa-antagonister inom 7 dagar före studieläkemedelsinfusion
- Aspirin eller någon annan aspirininnehållande förening inom 3 dagar före studieläkemedelsinfusion
- APC-infusion inom 72 timmar före studieläkemedelsinfusion
- Personer med större trauma eller trauma med ökad risk för blödning
- Historik med allvarligt huvudtrauma som krävde sjukhusvistelse, intrakraniell kirurgi eller stroke eller någon historia av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm eller massskada i centrala nervsystemet med en epiduralkateter eller som förväntar sig att få en epiduralkateter under studieläkemedelsinfusion
- Större operationer under de senaste 3 dagarna, alla postoperativa patienter med tecken på aktiv blödning, eller någon patient med planerad eller förväntad operation inom 72 timmar efter studieläkemedelsinfusion. Historik om onormal blödning under kirurgiska ingrepp
- Kronisk njursvikt, definierad som en beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤20 ml/min
- Patienter med en baslinjenivå av aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) >5 gånger den övre normalgränsen. Patienter med kända esofagusvaricer, kronisk gulsot, biopsipåvisad cirros eller kronisk ascites
- Historik av organtransplantation (inklusive benmärg)
- Patienter med malignitet som har en förväntad livslängd <6 månader
- Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt med CD4+ T-cellantal <200/uL
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Deltagande i en annan klinisk forskningsstudie inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet, med undantag för deltagande i studier som involverar icke-invasiv övervakning av medicinsk utrustning
- Vilken tidigare behandling som helst med en murin eller chimär antikropp
- Försökspersoner som är döende och där döden uppfattas vara nära förestående (inom 72 timmar efter screening)
- Försökspersoner som har ihållande hypotoni som inte svarar på vätska eller vasopressortillförsel; försökspersoner som behöver mer än två vasopressorer 26. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle störa optimalt deltagande i studien eller som skulle medföra en betydande risk för en försöksperson
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: TNX-832
Anti-vävnadsfaktor antikropp
|
Enkel intravenös dos av TNX-832 vid 0,06, 0,08 eller 0,10 mg/kg
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Läkemedel Placebo
Placebokontroll
|
Engångs intravenös dos av saltlösning kontroll
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerheten bedöms utifrån antalet biverkningar och förändringar i vitala tecken, EKG, laboratorie-, koagulations- och lungfunktionsparametrar.
Tidsram: Under de fyra veckorna efter behandlingen
|
För att utvärdera säkerheten med eskalerande dosnivåer av TNX-832 hos patienter med misstänkt eller bevisad bakterieinducerad ALI/ARDS.
Säkerheten bedömdes utifrån antalet behandlingsuppkomna biverkningar och förändringar i vitala tecken, EKG, laboratorie-, koagulations- och lungfunktionsparametrar från baslinjen.
Immunogenicitet (serum-anti-TNX-832-antikroppssvar) utvärderades.
|
Under de fyra veckorna efter behandlingen
|
Sammansättning av farmakokinetik
Tidsram: fördosering; 15 och 30 min; 1, 4, 6, 12 och 24 timmar; 2, 3, 4, 5, 6 och 7 dagar, 2, 3, 4 veckor
|
För att utvärdera farmakokinetiken för eskalerande dosnivåer av TNX-832 hos patienter med misstänkt eller bevisad bakterieinducerad ALI/ARDS.
Farmakokinetiska parametrar som utvärderas är terminal halveringstid, maximal serumkoncentration, distributionsvolym, total kroppsclearance, area under läkemedelskoncentrationen kontra tidskurvan extrapolerad till oändlighet.
|
fördosering; 15 och 30 min; 1, 4, 6, 12 och 24 timmar; 2, 3, 4, 5, 6 och 7 dagar, 2, 3, 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Hing Wong, PhD, Altor BioScience
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TNX-832.201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekryteringSepsis | Septisk chock | Sepsis syndrom | Sepsis, svår | Sepsis bakterie | Sepsis bakteriemiFörenta staterna
-
Jip GroenInBiomeRekryteringMikrobiell kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidig debut | Mikrobiell sjukdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sen debut | Kultur Positiv neonatal sepsisNederländerna
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAvslutadSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, svårSverige
-
Ohio State UniversityAvslutadSepsis, Svår Sepsis och Septisk ShockFörenta staterna
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAvslutadSepsis | Septisk chock | Svår sepsis | Sepsis syndromStorbritannien
-
Indonesia UniversityAvslutadSvår sepsis med septisk chock | Svår sepsis utan septisk chockIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekryteringSvår sepsis | Svår sepsis utan septisk chockFörenta staterna
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... och andra samarbetspartnersAvslutadSepsis | Septisk chock | Svår sepsis | Infektion | Sepsis syndromFörenta staterna
-
Inverness Medical InnovationsAvslutadSepsis | Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom | Svår sepsis | Sepsis syndromFörenta staterna
-
Yale UniversityIndragenNeonatal tidig sepsis | Neonatal sent debuterande sepsisFörenta staterna
Kliniska prövningar på TNX-832
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.AvslutadHuvudvärk av spänningstypFörenta staterna
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.Premier Research Group plcAktiv, inte rekryterandeDetektering av fördröjda överkänslighetsreaktioner mot SARS-CoV-2 hos individer som exponerats för SARS-CoV-2Förenta staterna
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
TanoxOkändHodgkins lymfomFörenta staterna
-
Tenax Therapeutics, Inc.Medpace, Inc.RekryteringPulmonell hypertoniFörenta staterna
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.Avslutad
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.AvslutadCovid-19 | Lång covid | Postakuta följder av SARS-CoV-2 (PASC)-infektion | Long Haul COVIDFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalRekryteringHetsätningsstörningFörenta staterna
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.Avslutad