Effekter av TNX-832 (Sunol cH36) hos personer med akut lungskada/akut andnödssyndrom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år
2. Misstänkt eller bevisad bakteriell infektion
3. Ta emot övertrycksventilation genom en endotrakealtub

4. Har ALI/ARDS, definierat som att ha alla följande:

   • bilaterala infiltrat som överensstämmer med lungödem
   • Hypoxemi
   • inga kliniska bevis för hypertoni i vänster förmak
5. Ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Mekaniskt eller kemiskt inducerad ALI/ARDS (inklusive brännskador, trauma och nästan drunkning)
2. Lungsjukdom i slutstadiet
3. Dekompenserad kongestiv hjärtsvikt
4. Tillstånd att dra in livsuppehåll
5. Hemoglobin ihållande <8,0 g/dL

6. Ämnen som har något av följande:

   • trombocytantal <50 000/mm^3
   • förlängd protrombintid (PT)
   • förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
   • har betydande potential för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)

7. Ämnen som har två eller flera av följande:

   • förlängd aPTT
   • fibrinogennivå under den nedre normalgränsen
   • förekomst av petekier, ekkymoser eller andra tecken på koagulopati

8. Ämnen som har en eller flera av följande historik:

   • hematuri (mikroskopisk eller grov)
   • urinvägsneoplasi
   • nefrolitiasis
   • glomerulonefrit
   • aktiv urinvägsinfektion (UTI)
9. Blödningsrubbningar under de senaste 6 veckorna eller vaskulit med diffus alveolär blödning
10. Diagnos av blödande magsår under de senaste 2 månaderna
11. Medfödda blödningsdiateser såsom hemofili

12. Behandling med blodplättsdämpande, antikoagulerande medel eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 72 timmar efter infusion av studieläkemedlet

    • Terapeutisk heparin:

      • Ofraktionerat heparin inom åtta timmar före studieläkemedelsinfusion
      • Hepariner med låg molekylvikt inom 12 timmar före studieläkemedelsinfusion

    • Profylaktiskt heparin:

      • Ofraktionerat heparin >15 000 enheter/dag
      • Hepariner med låg molekylvikt
    • Warfarin om det används inom 7 dagar före studieläkemedelsinfusion
    • Trombolytisk behandling inom 3 dagar före studieläkemedelsinfusion
    • 8Glykoprotein IIb/IIIa-antagonister inom 7 dagar före studieläkemedelsinfusion
    • Aspirin eller någon annan aspirininnehållande förening inom 3 dagar före studieläkemedelsinfusion
    • APC-infusion inom 72 timmar före studieläkemedelsinfusion
13. Personer med större trauma eller trauma med ökad risk för blödning
14. Historik med allvarligt huvudtrauma som krävde sjukhusvistelse, intrakraniell kirurgi eller stroke eller någon historia av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm eller massskada i centrala nervsystemet med en epiduralkateter eller som förväntar sig att få en epiduralkateter under studieläkemedelsinfusion
15. Större operationer under de senaste 3 dagarna, alla postoperativa patienter med tecken på aktiv blödning, eller någon patient med planerad eller förväntad operation inom 72 timmar efter studieläkemedelsinfusion. Historik om onormal blödning under kirurgiska ingrepp
16. Kronisk njursvikt, definierad som en beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤20 ml/min
17. Patienter med en baslinjenivå av aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) >5 gånger den övre normalgränsen. Patienter med kända esofagusvaricer, kronisk gulsot, biopsipåvisad cirros eller kronisk ascites
18. Historik av organtransplantation (inklusive benmärg)
19. Patienter med malignitet som har en förväntad livslängd <6 månader
20. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt med CD4+ T-cellantal <200/uL
21. Kvinnor som är gravida eller ammar
22. Deltagande i en annan klinisk forskningsstudie inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet, med undantag för deltagande i studier som involverar icke-invasiv övervakning av medicinsk utrustning
23. Vilken tidigare behandling som helst med en murin eller chimär antikropp
24. Försökspersoner som är döende och där döden uppfattas vara nära förestående (inom 72 timmar efter screening)
25. Försökspersoner som har ihållande hypotoni som inte svarar på vätska eller vasopressortillförsel; försökspersoner som behöver mer än två vasopressorer 26. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle störa optimalt deltagande i studien eller som skulle medföra en betydande risk för en försöksperson