急性肺損傷/急性呼吸窮迫症候群の被験者におけるTNX-832（Sunol cH36）の効果
急性肺損傷/急性呼吸窮迫症候群の被験者におけるTNX-832（Sunol cH36）の安全性、薬物動態、および薬力学的効果
調査の概要
詳細な説明
組織因子 (TF) は、外因性凝固経路の主要なイニシエーターとして機能する膜貫通糖タンパク質です。 TF は、免疫系と凝固の間の重要なメディエーターであり、凝固の主要な活性化因子です。 TF-FVIIa 複合体は FX と FIX を活性化し、プロトロンビンをトロンビンに切断します。 通常、炎症反応に関連する凝固カスケードの局所的な活性化は、感染病原体の拡散を制御する役割を果たします。ただし、異常な TF 式はしばしば深刻な血栓性疾患につながります。 TF 依存性血栓症は、敗血症性ショック、冠動脈疾患 (CAD)、癌、ループス、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患などの多くの炎症性および自己免疫疾患を含む多くの疾患に関連しています。
急性肺損傷 (ALI) および急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、びまん性肺浸潤、肺高血圧症、難治性低酸素血症、肺コンプライアンスの喪失、および正常静水圧を特徴とする急性呼吸不全の形態です。 ALI と ARDS は、敗血症、外傷、重度の肺感染症などの急性の壊滅的な出来事を起こした患者に一般的に発生します。 ALI および ARDS の発生率は、敗血症患者で非常に高くなります。 外因性凝固活性化の開始イベントをブロックすることにより、肺の炎症誘発イベントおよび無秩序なフィブリン沈着に対するそれらの影響が修正され、ALI/ARDS 中の重度の構造的および機能的損傷の進行が回避される可能性があります。 TNX-832 (以前は Sunol-cH36 として知られていた) は、TF 依存性血栓形成の病理学的合併症をブロックできるヒト TF に向けられています。 TNX-832 による外因性凝固経路の開始イベントの遮断は、ALI/ARDS 患者の炎症誘発性イベントへの影響を軽減し、それによってフィブリン沈着の障害を回避または減少させ、重度の構造的および機能的損傷の発生を回避する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44307
- Akron General Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor School of Medicine
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
- Capital Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -細菌感染の疑いまたは証明済み
- 気管内チューブを介して陽圧換気を受ける
以下のすべてを有すると定義されるALI/ARDSを有する：
- 肺水腫と一致する両側浸潤
- 低酸素血症
- 左心房高血圧症の臨床的証拠はない
- 署名済みのインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- 機械的または化学的に誘発されたALI / ARDS（火傷、外傷、溺死を含む）
- 末期肺疾患
- 非代償性うっ血性心不全
- 生命維持装置の撤回許可
- ヘモグロビンが持続的に <8.0 g/dL
以下のいずれかに該当する者
- 血小板数 <50,000/mm^3
- プロトロンビン時間 (PT) の延長
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) の延長
- 播種性血管内凝固症候群（DIC）の重大な可能性がある
以下のうち2つ以上を有する者：
- 延長された aPTT
- フィブリノーゲンレベルが正常の下限を下回る
- 点状出血、斑状出血、または凝固障害の他の証拠の存在
-次の1つ以上の病歴がある被験者：
- 血尿（顕微鏡的または肉眼的）
- 尿路腫瘍
- 腎結石症
- 糸球体腎炎
- 活動性尿路感染症 (UTI)
- -過去6週間以内の出血性疾患またはびまん性肺胞出血を伴う血管炎
- -過去2か月以内の出血性消化性潰瘍疾患の診断
- 血友病などの先天性出血素因
-抗血小板剤、抗凝固剤、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療 治験薬の注入後72時間以内
治療用ヘパリン:
- 治験薬注入前8時間以内の未分画ヘパリン
- 治験薬注入前12時間以内の低分子量ヘパリン
予防用ヘパリン：
- 未分画ヘパリン >15,000 ユニット/日
- 低分子ヘパリン
- 治験薬注入前 7 日以内に使用した場合はワルファリン
- -治験薬注入前3日以内の血栓溶解治療
- 8.治験薬注入前7日以内の糖タンパク質IIb/IIIa拮抗薬
- 治験薬注入前3日以内のアスピリンまたは任意のアスピリン含有化合物
- -治験薬注入前の72時間以内のAPC注入
- 出血のリスクが高い重大な外傷または外傷患者
- -入院、頭蓋内手術、または脳卒中を必要とする重度の頭部外傷の病歴、または脳内動静脈奇形、脳動脈瘤、または硬膜外カテーテルによる中枢神経系の腫瘤病変の病歴、または治験薬注入中に硬膜外カテーテルを受け取ることが予想される人
- -過去3日以内の大手術、活発な出血の証拠がある術後の被験者、または治験薬注入後72時間以内に計画または予想される手術を受けた被験者。 手術中の異常出血歴
- -計算された糸球体濾過率（GFR）≤20 mL / minとして定義される慢性腎不全
- -ベースラインのアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常の上限の5倍を超える被験者。 -既知の食道静脈瘤、慢性黄疸、生検で証明された肝硬変、または慢性腹水を有する被験者
- 臓器移植歴（骨髄を含む）
- -平均余命が6か月未満の悪性腫瘍のある被験者
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）がCD4 + T細胞数で陽性<200 / uL
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬の投与前30日以内の別の臨床研究への参加、ただし非侵襲的モニタリング医療機器を含む研究への参加を除く
- -マウスまたはキメラ抗体による以前の治療
- 瀕死の状態で、死が差し迫っていると認識されている被験者（スクリーニング後72時間以内）
- -輸液または昇圧剤の投与に反応しない持続的な低血圧の被験者; 2 つ以上の昇圧剤を必要とする被験者 26. 研究者の意見では、研究への最適な参加を妨げる、または被験者に重大なリスクをもたらす病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TNX-832
抗組織因子抗体
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0.06、0.08、または 0.10 mg/kg の TNX-832 の単回静脈内投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：薬物プラセボ
プラセボ対照
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生理食塩水コントロールの単回静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最大4週間
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細菌誘発性のALI/ARDSが疑われる、または証明されている被験者におけるTNX-832の用量レベルの段階的増加の安全性を評価する。
安全性は、治療により出現した有害事象の数、バイタルサイン、ECG、臨床検査値、凝固および肺機能パラメータのベースラインからの変化によって評価されました。
免疫原性 (血清抗 TNX-832 抗体反応) を評価しました。
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最大4週間
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Cmax
時間枠：事前投与; 15分と30分。 1、4、6、12、24時間。 2、3、4、5、6、7 日、2、3、4 週間
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最大観察濃度 (Cmax)
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事前投与; 15分と30分。 1、4、6、12、24時間。 2、3、4、5、6、7 日、2、3、4 週間
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AUCinf と AUClast
時間枠：163.3時間増加
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時間 0 から無限時間まで外挿された血漿濃度曲線の下の面積 (AUC0-inf)。 AUClast (投与時から最後に観察された濃度の時までの血清濃度-時間曲線の下の面積)。 |
163.3時間増加
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端子 t1/2 と Tmax
時間枠：事前投与; 15分と30分。 1、4、6、12、24時間。 2、3、4、5、6、7 日、2、3、4 週間
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t1/2 (末端除去段階の半減期)。
Tmax (最大血清濃度までの時間)。
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事前投与; 15分と30分。 1、4、6、12、24時間。 2、3、4、5、6、7 日、2、3、4 週間
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Vd と Vss
時間枠：事前投与; 15分と30分。 1、4、6、12、24時間。 2、3、4、5、6、7 日、2、3、4 週間
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末端除去段階に基づく分配量 (Vd)。VZ とも呼ばれます。 mL/kg単位。 定常状態での分布容積 (Vss)、平均滞留時間とクリアランスの積として計算されます。 mL/kg単位。 |
事前投与; 15分と30分。 1、4、6、12、24時間。 2、3、4、5、6、7 日、2、3、4 週間
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Cl
時間枠：1週間まで
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全身クリアランス、CL=用量/AUC; mL/時間/kg
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1週間まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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TNX-832の臨床試験
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Tenax Therapeutics, Inc.募集HFpEF に伴う肺高血圧症アメリカ, アルゼンチン, オーストリア, ブラジル, ブルガリア, チェコ, フランス, ドイツ, ハンガリー, イタリア, ポーランド, 韓国, スペイン, 台湾, イギリス
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Tenax Therapeutics, Inc.Northwestern University; Medpace, Inc.募集
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Tonix Pharmaceuticals, Inc.Syneos Health積極的、募集していない
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Tonix Pharmaceuticals, Inc.Premier Research Group plc終了しました
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Tonix Pharmaceuticals, Inc.Altasciences Company Inc.完了
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Tonix Pharmaceuticals, Inc.完了