A TNX-832 (Sunol cH36) hatása akut tüdősérülésben/akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegeknél
A TNX-832 (Sunol cH36) biztonsági, farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásai akut tüdősérülésben/akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szöveti faktor (TF) egy transzmembrán glikoprotein, amely az extrinsic koagulációs útvonal fő iniciátoraként működik. A TF kulcsfontosságú közvetítő az immunrendszer és a véralvadás között, és a koaguláció fő aktivátora. A TF-FVIIa komplex aktiválja az FX-et és a FIX-et, ami a protrombin trombinná történő hasadását eredményezi. Normális esetben a gyulladásos válaszokkal összefüggő koagulációs kaszkád lokalizált aktiválása szerepet játszik a fertőző ágensek terjedésének szabályozásában; azonban az aberráns TF expresszió gyakran súlyos trombózisos rendellenességekhez vezet. A TF-függő trombózist számos betegséggel, köztük szeptikus sokkkal, koszorúér-betegséggel (CAD), rákkal és számos gyulladásos és autoimmun rendellenességgel, például lupusszal, reumás ízületi gyulladással, pikkelysömörrel és gyulladásos bélbetegséggel társították.
Az akut tüdősérülés (ALI) és az akut légzési distressz szindróma (ARDS) az akut légzési elégtelenség olyan formái, amelyeket diffúz pulmonalis infiltrátumok, pulmonális hipertónia, refrakter hipoxémia, a pulmonalis megfelelőség elvesztése és a normál hidrosztatikus nyomás jellemez. Az ALI és az ARDS gyakran fordul elő akut katasztrófális eseményekben, például szepszisben, traumában és súlyos tüdőfertőzésben szenvedő betegeknél. Az ALI és az ARDS incidenciája rendkívül magas a szepszisben szenvedő betegeknél. Az extrinsic koagulációs aktiváció kiinduló eseményeinek blokkolásával korrigálható a tüdő gyulladásos folyamataira és a rendezetlen fibrinlerakódásra gyakorolt hatása, és elkerülhető a súlyos szerkezeti és funkcionális sérülések kialakulása az ALI/ARDS során. A TNX-832 (korábbi nevén Sunol-cH36) humán TF ellen irányul, amely képes blokkolni a TF-függő trombusképződés kóros szövődményeit. A TNX-832 általi blokkolása az extrinsic koagulációs útvonalban a beindító eseményekben mérsékelheti a pro-inflammatorikus eseményekre gyakorolt hatást ALI/ARDS-betegeknél, ezáltal elkerülhető vagy csökkenthető a rendezetlen fibrinlerakódás, és elkerülhető a súlyos szerkezeti és funkcionális sérülések kialakulása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33125
- University of Miami
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44307
- Akron General Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor School of Medicine
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Capital Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 év
- Gyanított vagy bizonyított bakteriális fertőzés
- Pozitív nyomású lélegeztetés fogadása endotracheális csövön keresztül
Rendelkezik ALI/ARDS-sel, amely a következők mindegyikével rendelkezik:
- kétoldali beszűrődések, amelyek összhangban vannak a tüdőödémával
- Hipoxémia
- nincs klinikai bizonyíték a bal pitvari hipertóniára
- Adjon aláírt, tájékozott hozzájárulást
Kizárási kritériumok:
- Mechanikusan vagy kémiailag előidézett ALI/ARDS (beleértve az égési sérüléseket, traumákat és a fulladás közeli állapotát)
- Végstádiumú tüdőbetegség
- Dekompenzált pangásos szívelégtelenség
- Engedély az életfenntartás visszavonására
- Hemoglobin tartósan <8,0 g/dl
Alanyok, akik rendelkeznek az alábbiak valamelyikével:
- vérlemezkeszám <50 000/mm^3
- megnyúlt protrombin idő (PT)
- megnyúlt aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT)
- jelentős potenciállal rendelkezik a disszeminált intravaszkuláris koagulációban (DIC)
Azok az alanyok, akiknél az alábbiak közül kettő vagy több:
- elhúzódó aPTT
- fibrinogén szintje a normál alsó határa alatt van
- petechiák, ecchymosisok vagy a koagulopátia egyéb bizonyítékai
Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében az alábbiak közül egy vagy több szerepel:
- hematuria (mikroszkópos vagy durva)
- húgyúti neoplázia
- nephrolithiasis
- glomerulonephritis
- aktív húgyúti fertőzés (UTI)
- Vérzési rendellenességek az elmúlt 6 hétben vagy vasculitis diffúz alveoláris vérzéssel
- Vérző peptikus fekélybetegség diagnosztizálása az elmúlt 2 hónapban
- Veleszületett vérzéses diathesis, például hemofília
Kezelés vérlemezke-, véralvadásgátló szerekkel vagy nem szteroid gyulladásgátló szerekkel (NSAID) a vizsgálati gyógyszer infúzióját követő 72 órán belül
Terápiás heparin:
- Frakcionálatlan heparin a vizsgált gyógyszer infúziója előtt nyolc órával
- Alacsony molekulatömegű heparinok a vizsgált gyógyszer infúzióját megelőző 12 órában
Profilaktikus heparin:
- Frakcionálatlan heparin > 15 000 egység/nap
- Alacsony molekulatömegű heparinok
- Warfarin, ha a vizsgált gyógyszer infúzióját megelőző 7 napon belül alkalmazzák
- Trombolitikus kezelés a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 3 napon belül
- 8 glikoprotein IIb/IIIa antagonisták a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 7 napon belül
- Aszpirint vagy bármilyen aszpirint tartalmazó vegyületet a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 3 napon belül
- APC infúziót a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 72 órán belül
- Súlyos trauma vagy traumás alanyok, akiknél fokozott a vérzés kockázata
- Súlyos fejsérülés, amely kórházi kezelést, koponyán belüli műtétet vagy stroke-ot igényelt, vagy bármely anamnézisben szereplő intracerebrális arteriovenosus malformáció, agyi aneurizma vagy központi idegrendszeri elváltozás epidurális katéterrel, vagy akik epidurális katétert várnak a vizsgálati gyógyszer infúziója során
- Nagy műtét az előző 3 napon belül, bármely posztoperatív alany, akinél aktív vérzés mutatkozott, vagy bármely olyan alany, akinek tervezett vagy várható műtétje a vizsgált gyógyszer infúzióját követő 72 órán belül. Rendellenes vérzés a kórelőzményben sebészeti beavatkozások során
- Krónikus veseelégtelenség: számított glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≤20 ml/perc
- Olyan alanyok, akiknél a kiindulási aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) szintje a normálérték felső határának több mint ötszöröse. Ismert nyelőcsővarixban, krónikus sárgaságban, biopsziával igazolt cirrhosisban vagy krónikus ascitesben szenvedő alanyok
- Szervátültetés anamnézisében (beleértve a csontvelőt is)
- Rosszindulatú daganatos betegek, akiknek a várható élettartama <6 hónap
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, CD4+ T-sejtszám <200/ul
- Terhes vagy szoptató nők
- Részvétel egy másik klinikai kutatásban a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül, kivéve a noninvazív monitorozó orvosi eszközöket érintő vizsgálatokban való részvételt
- Bármilyen korábbi kezelés rágcsáló vagy kiméra antitesttel
- Haldokló alanyok, akiknél a halál küszöbön áll (a szűrést követő 72 órán belül)
- Olyan alanyok, akiknek tartós hipotenziója van, amely nem reagál a folyadék vagy vazopresszor adagolására; akiknek kettőnél több vazopresszorra van szükségük 26. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való optimális részvételt, vagy amely jelentős kockázatot jelentene az alany számára
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TNX-832
Anti-szöveti faktor antitest
|
A TNX-832 egyszeri intravénás adagja 0,06, 0,08 vagy 0,10 mg/kg
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Drug Placebo
Placebo kontroll
|
Egyszeri intravénás adag sóoldat kontroll
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 hétig
|
A TNX-832 növekvő dózisszintjei biztonságosságának értékelése gyanús vagy bizonyítottan baktériumok által kiváltott ALI/ARDS esetén.
A biztonságosságot a kezelésből adódó nemkívánatos események száma, valamint az életjelek, EKG-k, laboratóriumi, véralvadási és tüdőfunkciós paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változásai alapján értékelték.
Az immunogenitást (szérum anti-TNX-832 antitest válasz) értékelték.
|
Akár 4 hétig
|
|
Cmax
Időkeret: előadagolás; 15 és 30 perc; 1, 4, 6, 12 és 24 óra; 2, 3, 4, 5, 6 és 7 nap, 2, 3, 4 hét
|
maximális megfigyelt koncentráció (Cmax)
|
előadagolás; 15 és 30 perc; 1, 4, 6, 12 és 24 óra; 2, 3, 4, 5, 6 és 7 nap, 2, 3, 4 hét
|
|
AUCinf és AUClast
Időkeret: 163,3 óra
|
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a 0. időponttól a végtelen időig extrapolálva (AUC0-inf). AUClast (a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától az utolsó megfigyelt koncentráció időpontjáig). |
163,3 óra
|
|
T1/2 terminál és Tmax
Időkeret: előadagolás; 15 és 30 perc; 1, 4, 6, 12 és 24 óra; 2, 3, 4, 5, 6 és 7 nap, 2, 3, 4 hét
|
t1/2 (terminális eliminációs fázis felezési ideje).
Tmax (a maximális szérumkoncentráció eléréséig eltelt idő).
|
előadagolás; 15 és 30 perc; 1, 4, 6, 12 és 24 óra; 2, 3, 4, 5, 6 és 7 nap, 2, 3, 4 hét
|
|
Vd és Vss
Időkeret: előadagolás; 15 és 30 perc; 1, 4, 6, 12 és 24 óra; 2, 3, 4, 5, 6 és 7 nap, 2, 3, 4 hét
|
Eloszlási térfogat (Vd) a terminális eliminációs fázis alapján, más néven VZ; ml/kg-ban. Eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss), az átlagos tartózkodási idő szorzata clearance-ként számítva; ml/kg-ban. |
előadagolás; 15 és 30 perc; 1, 4, 6, 12 és 24 óra; 2, 3, 4, 5, 6 és 7 nap, 2, 3, 4 hét
|
|
Cl
Időkeret: legfeljebb 1 hétig
|
Teljes test clearance, CL=Dózis/AUC; ml/óra/kg-ban
|
legfeljebb 1 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hing Wong, PhD, Altor BioScience
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TNX-832.201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .