Efectos de TNX-832 (Sunol cH36) en sujetos con lesión pulmonar aguda/síndrome de dificultad respiratoria aguda

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años
2. Infección bacteriana sospechada o comprobada
3. Recibir ventilación con presión positiva a través de un tubo endotraqueal

4. Tener ALI/ARDS, definido como tener todo lo siguiente:

   • infiltrados bilaterales compatibles con edema pulmonar
   • hipoxemia
   • sin evidencia clínica de hipertensión auricular izquierda
5. Proporcionar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. ALI/ARDS inducidos mecánica o químicamente (incluyendo quemaduras, traumatismos y casi ahogamiento)
2. Enfermedad pulmonar en etapa terminal
3. Insuficiencia cardiaca congestiva descompensada
4. Autorización para retirar el soporte vital
5. Hemoglobina persistentemente <8,0 g/dL

6. Sujetos que tienen cualquiera de los siguientes:

   • recuento de plaquetas <50.000/mm^3
   • tiempo de protrombina prolongado (TP)
   • tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado (TTPa)
   • que tiene un potencial significativo para la coagulación intravascular diseminada (CID)

7. Sujetos que tienen dos o más de los siguientes:

   • TTPa prolongado
   • nivel de fibrinógeno por debajo del límite inferior de lo normal
   • presencia de petequias, equimosis u otra evidencia de coagulopatía

8. Sujetos que tienen antecedentes de uno o más de los siguientes:

   • hematuria (microscópica o macroscópica)
   • neoplasia del tracto urinario
   • nefrolitiasis
   • glomerulonefritis
   • infección activa del tracto urinario (ITU)
9. Trastornos hemorrágicos en las últimas 6 semanas o vasculitis con hemorragia alveolar difusa
10. Diagnóstico de úlcera péptica sangrante en los 2 meses anteriores
11. Diátesis hemorrágica congénita como la hemofilia

12. Tratamiento con agentes antiplaquetarios, anticoagulantes o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 72 horas posteriores a la infusión del fármaco del estudio

    • Heparina terapéutica:

      • Heparina no fraccionada dentro de las ocho horas anteriores a la infusión del fármaco del estudio
      • Heparinas de bajo peso molecular en las 12 horas previas a la infusión del fármaco del estudio

    • Heparina profiláctica:

      • Heparina no fraccionada >15.000 unidades/día
      • Heparinas de bajo peso molecular
    • Warfarina si se usa dentro de los 7 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio
    • Tratamiento trombolítico en los 3 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio
    • 8 Antagonistas de la glucoproteína IIb/IIIa en los 7 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio
    • Aspirina o cualquier compuesto que contenga aspirina en los 3 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio
    • Infusión de APC en las 72 horas anteriores a la infusión del fármaco del estudio
13. Traumatismo mayor o sujetos traumatizados con mayor riesgo de hemorragia
14. Historial de traumatismo craneoencefálico grave que requirió hospitalización, cirugía intracraneal o accidente cerebrovascular o cualquier historial de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral o lesión masiva del sistema nervioso central con un catéter epidural o que anticipan recibir un catéter epidural durante la infusión del fármaco del estudio
15. Cirugía mayor en los 3 días anteriores, cualquier sujeto postoperatorio con evidencia de sangrado activo, o cualquier sujeto con cirugía planificada o anticipada dentro de las 72 horas posteriores a la infusión del fármaco del estudio. Antecedentes de sangrado anormal durante procedimientos quirúrgicos.
16. Insuficiencia renal crónica, definida como una tasa de filtración glomerular calculada (TFG) ≤20 ml/min
17. Sujetos con niveles basales de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 5 veces el límite superior de lo normal. Sujetos con várices esofágicas conocidas, ictericia crónica, cirrosis comprobada por biopsia o ascitis crónica
18. Antecedentes de trasplante de órganos (incluida la médula ósea)
19. Sujetos con malignidad que tienen una esperanza de vida <6 meses
20. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido con recuento de células T CD4+ <200/uL
21. Mujeres que están embarazadas o amamantando
22. Participación en otro estudio de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de la participación en estudios que involucren dispositivos médicos de monitoreo no invasivos
23. Cualquier tratamiento previo con un anticuerpo murino o quimérico
24. Sujetos que están moribundos y en los que se percibe que la muerte es inminente (dentro de las 72 horas posteriores a la selección)
25. Sujetos que tienen hipotensión persistente que no responde a la administración de líquidos o vasopresores; sujetos que requieren más de dos vasopresores 26. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la participación óptima en el estudio o que produzca un riesgo significativo para un sujeto.