Исследование фазы I/II послеоперационной адъювантной химиолучевой терапии плоскоклеточного рака кожи головы и шеи на поздних стадиях (cSCCHN)

Критерии включения:

• У пациентов должна быть первичная или рецидивирующая плоскоклеточная карцинома на поздних стадиях (III/IV) кожи лица, уха, волосистой части головы или шеи или губы.
• Для подтверждения диагноза требуется биопсия или сохраненный репрезентативный блок опухоли.
• Пациенты должны быть кандидатами на хирургическое вмешательство с операбельным заболеванием; макроскопическая полная резекция всей опухоли должна быть запланирована с лечебной целью
• Пациенты должны быть готовы пройти послеоперационную лучевую терапию и лечение исследуемыми препаратами.
• Будут включены как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (мкл)
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Международное нормализованное отношение (МНО) < установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН учреждения
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 X институциональная ВГН
• Креатинин = < 1,5 X установленной ВГН
• Уровень глюкозы в крови натощак < 125 мг/дл на исходном уровне
• Пациенты — как мужчины, так и женщины — с репродуктивным потенциалом (т. е. с менопаузой менее 1 года и не стерилизованные хирургическим путем) должны применять эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования; женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до регистрации
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с известными отдаленными метастазами
• Пациенты, ранее проходившие лучевую терапию основного рака или области заболевания.
• Пациенты, которые получали какие-либо другие исследуемые препараты в течение 6 недель после включения в исследование или которые должны получать исследуемые препараты в ходе исследования.
• Предшествующее лечение ингибитором EGFR для индексного рака
• Предшествующее лечение антагонистом IGF-1R (низкомолекулярный ингибитор или антитело)
• Грудное вскармливание, беременность или детородный потенциал (в том числе менее двух лет после менопаузы) и невозможность подтверждения адекватной контрацепции из-за возможного риска для плода или младенца
• Инсулинозависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет, включая любое использование метформина или инсулина на постоянной основе до регистрации
• Известная тяжелая гиперчувствительность к эрлотинибу, другим низкомолекулярным ингибиторам EGFR или его вспомогательным веществам.
• Инфекция гепатита B или C (острая или хроническая), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная неконтролируемая инфекция из-за возможного риска летального исхода при лечении супрессивной терапией костного мозга
• Наличие в анамнезе неконтролируемого сердечного заболевания, такого как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нелеченая ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или кардиомиопатия со сниженной фракцией выброса.
• Неконтролируемая пептическая или язвенная болезнь желудка или желудочно-кишечное кровотечение в течение предшествующих 6 мес.
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс; врожденный синдром удлиненного интервала QT или удлинение интервала QTc в анамнезе в результате приема других лекарств
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ); QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или >= 450 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Любое сопутствующее лекарство, которое может вызвать удлинение интервала QTc, или сопутствующее лекарство, связанное с пируэтной желудочковой тахикардией.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Активные курильщики, не желающие бросить курить во время лечения
• Использование сильнодействующих ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) не допускается; не исключены другие менее мощные ингибиторы/индукторы CYP3A4 и CYP1A2.
• Участие в другом исследовательском испытании во время этого исследования не допускается.
• История плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, включая острый дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечную непроходимость, болезнь Крона, язвенный колит или другие заболевания, которые могут привести к перфорации кишечника.
• Другие злокачественные новообразования, кроме резецированного рака шейки матки in situ.