Fázis I/II. Posztoperatív adjuváns kemosugárzás vizsgálata előrehaladott stádiumú fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (cSCCHN)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek elsődleges vagy visszatérő előrehaladott stádiumú (III/IV) laphámsejtes karcinómában kell szenvedniük az arc, a fül, a fejbőr, a nyak vagy az ajak bőrén.
• A diagnózis megerősítéséhez biopszia vagy megőrzött reprezentatív tumorblokk szükséges
• A betegeknek műtéti jelölteknek kell lenniük reszekálható betegségben; minden daganat makroszkópos teljes reszekcióját gyógyító szándékkal kell megtervezni
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük a posztoperatív sugárkezelésre és a vizsgálati gyógyszeres kezelésre
• Férfiak és nők, valamint valamennyi faj és etnikai csoport tagjai egyaránt szerepelni fognak
• 12 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter (uL)
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < a normál intézményi felső határa (ULN)
• Összes bilirubin =< 1,5 x intézményi ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
• Kreatinin =< 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Éhgyomri vércukorszint < 125 mg/dl a kiinduláskor
• A reproduktív potenciállal rendelkező (azaz 1 évnél rövidebb menopauzás és műtétileg nem sterilizált) betegeknek – férfiaknak és nőknek egyaránt – hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során; a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell benyújtaniuk a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Ismert távoli metasztázisban szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik korábban sugárkezelésen estek át az index rákja vagy a betegség területe miatt
• Azok a betegek, akik a beiratkozást követő 6 héten belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kaptak, vagy akiknek a vizsgálat ideje alatt vizsgálati gyógyszert kell kapniuk
• Előzetes EGFR-gátló kezelés indexrák esetén
• Előzetes kezelés IGF-1R antagonistával (kis molekulájú inhibitor vagy antitest)
• Szoptatás, terhesség vagy fogamzóképes korban lévő (beleértve a menopauza utáni két évnél rövidebb időszakot is), és a magzatra vagy a csecsemőre gyakorolt ​​lehetséges kockázat miatt nem tudja megerősíteni a megfelelő fogamzásgátlást
• Inzulinfüggő és nem inzulinfüggő diabetes mellitus, beleértve a beiratkozás előtti folyamatos metformin- vagy inzulinhasználatot
• Erlotinibbel, más kis molekulájú EGFR-gátlókkal vagy segédanyagaival szembeni ismert súlyos túlérzékenység
• Hepatitis B vagy C fertőzés (akut vagy krónikus), ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés, a halálos fertőzés lehetséges kockázata miatt, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik
• A kórelőzményben szereplő kontrollálatlan szívbetegség, például instabil angina pectoris, szívinfarktus az előző 6 hónapon belül, kezeletlen koszorúér-betegség, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség vagy kardiomiopátia csökkent ejekciós frakcióval
• Nem kontrollált peptikus vagy gyomorfekély betegség vagy gyomor-bélrendszeri vérzés az előző 6 hónapon belül
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec; veleszületett hosszú QT-szindróma vagy korábbi QTc-megnyúlás más gyógyszeres kezelés következtében
• Bal oldali köteg ágblokk (LBBB) jelenléte; QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy >= 450 msec szűrőelektrokardiogramon (EKG)
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely QTc-megnyúlást okozhat, vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely Torsades de Pointes-hez társul
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Aktív dohányosok, akik nem hajlandók leszokni a dohányzásról a kezelés alatt
• Az erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) és citokróm P450 1A2 (CYP1A2) inhibitorok használata nem megengedett; egyéb kevésbé erős CYP3A4 és CYP1A2 inhibitorok/induktorok nem zárhatók ki
• A vizsgálat ideje alatt nem megengedett egy másik vizsgálati kísérletben való részvétel
• A kórtörténetben rosszul kezelt gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve az akut divertikulitist, intraabdominalis tályogot, gyomor-bélrendszeri elzáródást, Crohn-betegséget, fekélyes vastagbélgyulladást vagy más olyan betegségeket, amelyek bélperforációt okozhatnak
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve az in situ reszekált méhnyakrákot