Estudo de Fase I/II de Quimiorradiação Adjuvante Pós-Operatória para Carcinoma de Células Escamosas Cutâneo em Estágio Avançado da Cabeça e Pescoço (cSCCHN)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas primário ou recorrente em estágio avançado (III/IV) da pele da face, orelha, couro cabeludo ou pescoço ou do lábio
• Uma biópsia ou um bloco tumoral representativo preservado é necessário para confirmar o diagnóstico
• Os pacientes devem ser candidatos cirúrgicos com doença ressecável; a ressecção completa macroscópica de todo o tumor deve ser planejada com intenção curativa
• Os pacientes devem estar dispostos a receber radioterapia pós-operatória e tratamento com os medicamentos do estudo
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos
• Esperança de vida superior a 12 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro (uL)
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Índice normalizado internacional (INR) < limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 2,5 X LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 X LSN institucional
• Glicemia em jejum < 125 mg/dL na linha de base
• Pacientes - tanto homens quanto mulheres - com potencial reprodutivo (ou seja, menopausa há menos de 1 ano e não esterilizados cirurgicamente) devem praticar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 14 dias antes do registro
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástase à distância conhecida
• Pacientes que tiveram tratamento de radiação anterior do câncer índice ou área da doença
• Pacientes que receberam qualquer outro medicamento experimental dentro de 6 semanas após a inscrição ou que estão programados para receber um medicamento experimental durante o estudo
• Tratamento prévio com inibidor de EGFR para câncer de índice
• Tratamento prévio com um antagonista de IGF-1R (pequena molécula inibidora ou anticorpo)
• Amamentação, gravidez ou potencial para engravidar (incluindo menos de dois anos de pós-menopausa) e incapaz de confirmar a contracepção adequada devido ao possível risco para o feto ou lactente
• Diabetes mellitus insulino-dependente e não insulino-dependente, incluindo qualquer uso de metformina ou insulina de forma contínua antes da inscrição
• Hipersensibilidade grave conhecida ao erlotinibe, outros inibidores de moléculas pequenas de EGFR ou seus excipientes
• Infecção por hepatite B ou C (aguda ou crônica), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa descontrolada, devido ao possível risco de infecção letal quando tratada com terapia supressiva da medula
• História de doença cardíaca não controlada, como angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana não tratada, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou cardiomiopatia com fração de ejeção diminuída
• Doença ulcerosa péptica ou gástrica não controlada ou sangramento gastrointestinal nos últimos 6 meses
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms; síndrome do QT longo congênito ou história prévia de prolongamento do intervalo QTc como resultado de outra medicação
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE); QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou >= 450 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc ou medicamento concomitante associado a Torsades de Pointes
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Fumantes ativos que não querem parar de fumar durante o tratamento
• O uso dos inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e do citocromo P450 1A2 (CYP1A2) não é permitido; outros inibidores/indutores menos potentes de CYP3A4 e CYP1A2 não são excluídos
• A participação em outro estudo investigativo durante este estudo não é permitida
• História de distúrbios gastrointestinais mal controlados, incluindo diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa ou outras doenças com potencial para perfuração intestinal
• Outras neoplasias, exceto câncer cervical ressecado in situ