Studio di fase I/II sulla chemioradioterapia adiuvante postoperatoria per il carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo in stadio avanzato (cSCCHN)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose primario o ricorrente in stadio avanzato (III/IV) della pelle del viso, dell'orecchio, del cuoio capelluto o del collo o del labbro
• Per confermare la diagnosi è necessaria una biopsia o un blocco tumorale rappresentativo conservato
• I pazienti devono essere candidati alla chirurgia con malattia resecabile; la resezione completa macroscopica di tutti i tumori deve essere pianificata con intento curativo
• I pazienti devono essere disposti a ricevere radioterapia postoperatoria e trattamento con farmaci in studio
• Saranno inclusi sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici
• Aspettativa di vita superiore a 12 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro (uL)
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) =< 2,5 X ULN istituzionale
• Creatinina = < 1,5 X ULN istituzionale
• Glicemia a digiuno < 125 mg/dL al basale
• I pazienti, sia maschi che femmine, con potenziale riproduttivo (ovvero, in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzati chirurgicamente) devono praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio; le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della registrazione
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi a distanza note
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con radiazioni del cancro indice o dell'area della malattia
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 6 settimane dall'arruolamento o che sono programmati per ricevere un farmaco sperimentale durante il corso dello studio
• Precedente trattamento con inibitore dell'EGFR per cancro indice
• Trattamento precedente con un antagonista dell'IGF-1R (inibitore di piccole molecole o anticorpo)
• Allattamento al seno, gravidanza o in età fertile (incluso meno di due anni in postmenopausa) e impossibilità di confermare una contraccezione adeguata a causa del possibile rischio per il feto o il bambino
• Diabete mellito insulino-dipendente e non insulino-dipendente, incluso qualsiasi uso di metformina o insulina su base continuativa prima dell'arruolamento
• Ipersensibilità grave nota a erlotinib, ad altri inibitori di piccole molecole dell'EGFR o ai suoi eccipienti
• Infezione da epatite B o C (acuta o cronica), noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva non controllata, a causa del possibile rischio di infezione letale se trattata con terapia soppressiva del midollo
• Anamnesi di malattia cardiaca incontrollata come angina pectoris instabile, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica non trattata, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o cardiomiopatia con ridotta frazione di eiezione
• Ulcera peptica o gastrica incontrollata o sanguinamento gastrointestinale nei 6 mesi precedenti
• Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec; sindrome congenita del QT lungo o precedente storia di prolungamento dell'intervallo QTc come risultato di altri farmaci
• Presenza di blocco di branca sinistro (BBSB); QTc con correzione di Bazett non misurabile o >= 450 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
• Qualsiasi farmaco concomitante che può causare il prolungamento dell'intervallo QTc o farmaco concomitante associato a torsioni di punta
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Fumatori attivi non disposti a smettere di fumare durante il trattamento
• L'uso dei potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) non è consentito; altri inibitori/induttori di CYP3A4 e CYP1A2 meno potenti non sono esclusi
• La partecipazione a un altro studio sperimentale durante questo studio non è consentita
• Storia di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati tra cui diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o altre malattie che possono potenzialmente causare perforazione intestinale
• Altri tumori maligni ad eccezione del cancro cervicale resecato in situ