Estudio de fase I/II de quimiorradiación adyuvante posoperatoria para el carcinoma cutáneo de células escamosas de cabeza y cuello en estadio avanzado (cSCCHN)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas primario o recurrente en estadio avanzado (III/IV) de la piel de la cara, la oreja, el cuero cabelludo, el cuello o el labio.
• Se requiere una biopsia o un bloque tumoral representativo conservado para confirmar el diagnóstico.
• Los pacientes deben ser candidatos quirúrgicos con enfermedad resecable; la resección completa macroscópica de todo el tumor debe planificarse con intención curativa
• Los pacientes deben estar dispuestos a recibir radioterapia posoperatoria y tratamiento con los fármacos del estudio.
• Se incluirán tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos.
• Esperanza de vida mayor a 12 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro (uL)
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Razón internacional normalizada (INR) <límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 X ULN institucional
• Creatinina =< 1.5 X ULN institucional
• Glucosa en sangre en ayunas < 125 mg/dl al inicio
• Los pacientes, tanto hombres como mujeres, con potencial reproductivo (es decir, menopáusicos durante menos de 1 año y no esterilizados quirúrgicamente) deben practicar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio; las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al registro
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis a distancia conocida
• Pacientes que han recibido radioterapia previa del cáncer índice o del área de la enfermedad
• Pacientes que hayan recibido cualquier otro medicamento en investigación dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción, o que estén programados para recibir un medicamento en investigación durante el transcurso del estudio.
• Tratamiento previo con inhibidor de EGFR para cáncer índice
• Tratamiento previo con un antagonista de IGF-1R (inhibidor de molécula pequeña o anticuerpo)
• Lactancia, embarazo o edad fértil (incluidas las posmenopáusicas de menos de dos años) y no se puede confirmar la anticoncepción adecuada debido al posible riesgo para el feto o el bebé
• Diabetes mellitus insulinodependiente y no insulinodependiente, incluido cualquier uso continuo de metformina o insulina antes de la inscripción
• Hipersensibilidad grave conocida a erlotinib, a otros inhibidores de molécula pequeña de EGFR o a sus excipientes
• Infección por hepatitis B o C (aguda o crónica), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o infección activa no controlada, debido al posible riesgo de infección letal cuando se trata con terapia supresora de la médula ósea
• Antecedentes de enfermedad cardíaca no controlada, como angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, enfermedad de las arterias coronarias no tratada, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o miocardiopatía con fracción de eyección disminuida
• Enfermedad de úlcera péptica o gástrica no controlada o hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores
• Intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg; síndrome de QT largo congénito o antecedentes de prolongación del QTc como resultado de otros medicamentos
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI); QTc con corrección de Bazett que no se puede medir, o >= 450 mseg en el electrocardiograma de detección (EKG)
• Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del intervalo QTc o medicamento concomitante asociado con Torsades de Pointes
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Fumadores activos que no desean dejar de fumar durante el tratamiento
• No se permite el uso de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y del citocromo P450 1A2 (CYP1A2); no se excluyen otros inhibidores/inductores menos potentes de CYP3A4 y CYP1A2
• No se permite la participación en otro ensayo de investigación mientras se esté en este estudio.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales mal controlados que incluyen diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras enfermedades que tienen el potencial de perforación intestinal
• Otras neoplasias malignas excepto el cáncer de cuello uterino resecado in situ