Fase I/II-studie van postoperatieve adjuvante chemoradiatie voor cutaan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied in een gevorderd stadium (cSCCHN)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een primair of recidiverend gevorderd stadium (III/IV) plaveiselcelcarcinoom van de huid van het gezicht, oor, hoofdhuid of nek of van de lip hebben
• Een biopsie of bewaard gebleven representatief tumorblok is vereist om de diagnose te bevestigen
• Patiënten moeten chirurgische kandidaten zijn met een resectabele ziekte; macroscopische volledige resectie van alle tumoren moet worden gepland met curatieve bedoelingen
• Patiënten moeten bereid zijn postoperatieve bestralingstherapie en behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen te ondergaan
• Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
• Levensverwachting van meer dan 12 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter(uL)
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 X institutionele ULN
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
• Nuchtere bloedglucose < 125 mg/dL bij baseline
• Patiënten - zowel mannen als vrouwen - met voortplantingsvermogen (d.w.z. minder dan 1 jaar in de menopauze en niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) overleggen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende metastasen op afstand
• Patiënten die eerder zijn bestraald met de indexkanker of het ziektegebied
• Patiënten die binnen 6 weken na inschrijving andere onderzoeksmedicatie hebben gekregen, of die in de loop van het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel zullen krijgen
• Voorafgaande behandeling met EGFR-remmer voor indexkanker
• Voorafgaande behandeling met een IGF-1R-antagonist (kleinmoleculaire remmer of antilichaam)
• Borstvoeding, zwangerschap of in de vruchtbare leeftijd (inclusief minder dan twee jaar na de menopauze) en niet in staat om adequate anticonceptie te bevestigen vanwege mogelijk risico voor de foetus of baby
• Insuline-afhankelijke en niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus, inclusief elk gebruik van metformine of insuline op doorlopende basis voorafgaand aan inschrijving
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor erlotinib, andere kleinmoleculige EGFR-remmers of zijn hulpstoffen
• Hepatitis B- of C-infectie (acuut of chronisch), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve ongecontroleerde infectie, vanwege mogelijk risico op dodelijke infectie bij behandeling met beenmergonderdrukkende therapie
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartziekte zoals onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onbehandelde coronaire hartziekte, ongecontroleerd congestief hartfalen of cardiomyopathie met verminderde ejectiefractie
• Ongecontroleerde maag- of maagzweren of gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec; aangeboren lang QT-syndroom of voorgeschiedenis van QTc-verlenging als gevolg van andere medicatie
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB); QTc met Bazett-correctie die onmeetbaar is, of >= 450 msec op screening-elektrocardiogram (EKG)
• Alle gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken of gelijktijdige medicatie die verband houdt met Torsades de Pointes
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Actieve rokers die tijdens de behandeling niet willen stoppen met roken
• Het gebruik van de krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)- en cytochroom P450 1A2 (CYP1A2)-remmers is niet toegestaan; andere, minder krachtige CYP3A4- en CYP1A2-remmers/-inductoren zijn niet uitgesloten
• Deelname aan een ander onderzoek tijdens deze studie is niet toegestaan
• Geschiedenis van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen, waaronder acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of andere ziekten die de mogelijkheid hebben van darmperforatie
• Andere maligniteiten behalve gereseceerde baarmoederhalskanker in situ