Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av postoperativ adjuvant kjemoradiasjon for avansert stadium av kutan plateepitelkarsinom i hode og hals (cSCCHN)

17. november 2014 oppdatert av: OHSU Knight Cancer Institute

Fase I/II-studie av postoperativ adjuvant kjemoradiasjon for cSCCHN

Denne fase I/II studien studerer bivirkninger og beste dose av linsitinib når det gis sammen med erlotinib hydroklorid og strålebehandling etter kirurgi ved behandling av pasienter med avansert eller tilbakevendende hode- og halskreft. Erlotinibhydroklorid og linsitinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi strålebehandling sammen med erlotinibhydroklorid og linsitinib kan drepe flere tumorceller. Å gi disse behandlingene etter operasjonen kan drepe eventuelle tumorceller som er igjen etter operasjonen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme MTD (maksimalt tolerert dose) av OSI-906 (linsitinib) når det brukes i kombinasjon med erlotinib (erlotinib hydroklorid) og strålebehandling etter kirurgi for avansert stadium av kutant plateepitelkarsinom i hode og nakke (cSCCHN). (Fase I) II. For å estimere 2-års total overlevelse (OS) sammenlignet med historiske kontroller. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til OSI-906 i kombinasjon med erlotinib og strålebehandling etter kirurgi for cSCCHN i avansert stadium.

II. For å estimere 2-års sykdomsspesifikk og sykdomsfri overlevelse. III. For å bestemme tid til gjentakelse og mønstre for feil. IV. For å evaluere effekten av kortvarig preoperativ behandling med erlotinib og OSI-906 på ekspresjonsepidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), insulinlignende vekstfaktor 1-reseptor (IGF-1R) og parallelle eller nedstrøms molekylære mål i cSCCHN i en tredjedel av pasientene.

OVERSIKT:

Valgfri ikke-terapeutisk (biomarkør) del: Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

Arm A: Pasienter får erlotinibhydroklorid oralt (PO) én gang daglig (QD) og linsitinib PO to ganger daglig (BID) på dag 1-7 eller 1-14.

Arm B: Pasienter får erlotinibhydroklorid PO QD og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Arm C: Pasienter får linsitinib PO BID og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsetter til 1 dag før planlagt kirurgisk reseksjon (i inntil 28 dager hvis operasjonen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie av linsitinib etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter gjennomgår standard QD konvensjonell strålebehandling etter den behandlende legens skjønn. Pasienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinibhydroklorid PO QD under hele strålingsforløpet i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 6 og 12 uker, hver 12.-16. uke i 2 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha primært eller tilbakevendende avansert stadium (III/IV) plateepitelkarsinom i huden i ansiktet, øret, hodebunnen eller nakken eller på leppen
  • En biopsi eller bevart representativ tumorblokk er nødvendig for å bekrefte diagnosen
  • Pasienter må være kirurgiske kandidater med resektabel sykdom; makroskopisk fullstendig reseksjon av all svulst må planlegges med kurativ hensikt
  • Pasienter må være villige til å motta postoperativ strålebehandling og behandling med studiemedisiner
  • Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert
  • Forventet levealder over 12 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter(uL)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplater >= 100 000/uL
  • International normalized ratio (INR) < institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 X institusjonell ULN
  • Kreatinin =< 1,5 X institusjonell ULN
  • Fastende blodsukker < 125 mg/dL ved baseline
  • Pasienter - både menn og kvinner - med reproduksjonspotensial (dvs. overgangsalder i mindre enn 1 år og ikke kirurgisk sterilisert) må praktisere effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien; kvinner i fertil alder må gi en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før registrering
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kjent fjernmetastaser
  • Pasienter som har hatt tidligere strålebehandling av indekskreft eller sykdomsområdet
  • Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 6 uker etter registrering, eller som er planlagt å motta et undersøkelsesmiddel i løpet av studien
  • Tidligere behandling med EGFR-hemmer for indekskreft
  • Tidligere behandling med en IGF-1R-antagonist (småmolekylhemmer eller antistoff)
  • Amming, graviditet eller i fertil alder (inkludert mindre enn to år postmenopausal) og ute av stand til å bekrefte adekvat prevensjon på grunn av mulig risiko for foster eller spedbarn
  • Insulinavhengig og ikke-insulinavhengig diabetes mellitus inkludert eventuell metformin- eller insulinbruk på kontinuerlig basis før påmelding
  • Kjent alvorlig overfølsomhet overfor erlotinib, andre småmolekylære hemmere av EGFR, eller dets hjelpestoffer
  • Hepatitt B- eller C-infeksjon (akutt eller kronisk), kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv ukontrollert infeksjon, på grunn av mulig risiko for dødelig infeksjon ved behandling med margsuppressiv terapi
  • Anamnese med ukontrollert hjertesykdom som ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ubehandlet koronararteriesykdom, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati med redusert ejeksjonsfraksjon
  • Ukontrollert peptisk eller magesårsykdom eller gastrointestinal blødning innen 6 måneder
  • Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek; medfødt langt QT-syndrom eller tidligere QTc-forlengelse som følge av annen medisinering
  • Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB); QTc med Bazetts korreksjon som ikke kan måles, eller >= 450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Enhver samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse eller samtidig medisinering som er assosiert med Torsades de Pointes
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Aktive røykere som ikke er villige til å slutte å røyke under behandlingen
  • Bruk av potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) hemmere er ikke tillatt; andre mindre potente CYP3A4- og CYP1A2-hemmere/induktorer er ikke utelukket
  • Det er ikke tillatt å delta i en annen undersøkelse under denne studien
  • Anamnese med dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser inkludert akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre sykdommer som har potensiale for tarmperforering
  • Andre maligniteter bortsett fra reseksjonert livmorhalskreft in situ

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (adjuvant enzymhemmer og strålebehandling)

Valgfri ikke-terapeutisk (biomarkør) del: Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

Arm A: Pasienter får erlotinibhydroklorid PO QD og linsitinib PO BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsetter til 1 dag før planlagt kirurgisk reseksjon (i inntil 28 dager hvis operasjonen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie av linsitinib etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter gjennomgår standard QD konvensjonell strålebehandling etter den behandlende legens skjønn. Pasienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinibhydroklorid PO QD under hele strålingsforløpet i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Stråling: strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Legemiddel: linsitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • OSI-906
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå planlagt operasjon
Eksperimentell: Erlotinib og placebo (sukkerpille)

Arm B: Pasienter får erlotinibhydroklorid PO QD og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsetter til 1 dag før planlagt kirurgisk reseksjon (i inntil 28 dager hvis operasjonen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie av linsitinib etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter gjennomgår standard QD konvensjonell strålebehandling etter den behandlende legens skjønn. Pasienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinibhydroklorid PO QD under hele strålingsforløpet i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Legemiddel: placebo
Gitt PO
Andre navn:
  • PLCB
Eksperimentell: OSI-906 og placebo (sukkerpille)

Arm C: Pasienter får linsitinib PO BID og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsetter til 1 dag før planlagt kirurgisk reseksjon (i inntil 28 dager hvis operasjonen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie av linsitinib etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter gjennomgår standard QD konvensjonell strålebehandling etter den behandlende legens skjønn. Pasienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinibhydroklorid PO QD under hele strålingsforløpet i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: placebo
Gitt PO
Andre navn:
  • PLCB
Legemiddel: linsitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • OSI-906

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med total overlevelse (OS) etter to års behandling (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
2-års OS og 95 % konfidensintervall vil bli bestemt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 2 år
Maksimal tolerert dose (MTD) av linsitinib når det brukes i kombinasjon med erlotinibhydroklorid og strålebehandling (fase 1)
Tidsramme: opptil 24 måneder
MTD for linsitinib når det brukes i kombinasjon med erlotinibhydroklorid og strålebehandling vil bli bestemt ved å bruke et standard 3x3 dose-eskaleringsskjema. Den dosebegrensende toksisiteten (DLT) vil bli definert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02). DLT er definert som enhver grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som tilskrives behandling eller grad 4 hematologisk toksisitet, nøytropen feber som krever sykehusinnleggelse, eller behandlingsforsinkelse på grunn av hematologisk toksisitet.
opptil 24 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) av linsitinib når det brukes i kombinasjon med erlotinibhydroklorid og strålebehandling (fase 1)
Tidsramme: Inntil 5 år
MTD for linsitinib når det brukes i kombinasjon med erlotinibhydroklorid og strålebehandling vil bli bestemt ved å bruke et standard 3x3 dose-eskaleringsskjema. Den dosebegrensende toksisiteten (DLT) vil bli definert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (v4.02). DLT er definert som enhver grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som tilskrives behandling eller grad 4 hematologisk toksisitet, nøytropen feber som krever sykehusinnleggelse, eller behandlingsforsinkelse på grunn av hematologisk toksisitet.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 2 år
Ved 2 år
Tid til gjentakelse og mislykket mønstre
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Effekter av kortvarig preoperativ behandling med erlotinibhydroklorid og linsitinib på uttrykket EGFR, IGF-1R og parallelle eller nedstrøms molekylære mål i cSCCHN hos en tredjedel av pasientene
Tidsramme: Fra baseline til tidspunktet for operasjonen (etter 7-14 dager med administrasjon av studiemedisin)
Fra baseline til tidspunktet for operasjonen (etter 7-14 dager med administrasjon av studiemedisin)
Antall bivirkninger observert fra linsitinib i kombinasjon med erlotinibhydroklorid og strålebehandling.
Tidsramme: Etter avsluttet studieterapi ved 6 og 12 uker
Etter avsluttet studieterapi ved 6 og 12 uker
Antall bivirkninger observert fra linsitinib i kombinasjon med erlotinibhydroklorid og strålebehandling
Tidsramme: Hver 12.-16. uke i 2 år
Hver 12.-16. uke i 2 år
Antall bivirkninger observert fra linsitinib i kombinasjon med erlotinibhydroklorid og strålebehandling
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år og deretter årlig
Hver 6. måned i 3 år og deretter årlig

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neil Gross, OHSU Knight Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. november 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2014

Sist bekreftet

1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6901 (5466)
  • NCI-2011-01225 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere