晚期头颈部皮肤鳞状细胞癌 (cSCCHN) 术后辅助放化疗的 I/II 期研究
CSCCHN 术后辅助放化疗的 I/II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定 OSI-906（林赛替尼）联合厄洛替尼（盐酸厄洛替尼）和晚期头颈部皮肤鳞状细胞癌 (cSCCHN) 术后放射治疗的 MTD（最大耐受剂量）。 （一期） 二． 与历史对照相比，估计 2 年总生存期 (OS)。 （二期）
次要目标：
I. 确定 OSI-906 联合厄洛替尼和放射治疗晚期 cSCCHN 术后的安全性和耐受性。
二。 估计 2 年疾病特异性和无病生存期。 三、 确定复发时间和失败模式。 四、 评估厄洛替尼和 OSI-906 短期术前治疗对三分之一 cSCCHN 中表皮生长因子受体 (EGFR)、胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 和平行或下游分子靶标表达的影响的病人。
大纲：
可选的非治疗（生物标志物）部分：患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。
A 组：患者在第 1-7 天或第 1-14 天接受每日一次口服（QD）盐酸厄洛替尼（PO）和每天两次（BID）口服 linsitinib PO。
B 组：患者在第 1-7 或 1-14 天接受盐酸厄洛替尼 PO QD 和安慰剂 PO QD 或 BID。
C 组：患者在第 1-7 或 1-14 天接受 linsitinib PO BID 和安慰剂 PO QD 或 BID。
治疗持续到计划的手术切除前 1 天（如果手术延迟，则治疗最多 28 天）。
治疗部分：这是 linsitinib 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者根据主治医师的判断接受标准 QD 常规放疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在整个放射过程中同时接受 linsitinib PO BID 和盐酸厄洛替尼 PO QD。
完成研究治疗后，患者在第 6 周和第 12 周接受随访，每 12-16 周一次，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 3 年，之后每年一次。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有面部、耳朵、头皮或颈部或唇部皮肤的原发性或复发性晚期 (III/IV) 鳞状细胞癌
- 需要进行活检或保存有代表性的肿瘤块才能确诊
- 患者必须是患有可切除疾病的手术候选者；所有肿瘤的肉眼完全切除必须以治愈为目的
- 患者必须愿意接受术后放疗和研究药物治疗
- 包括男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员
- 预期寿命大于 12 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升 (uL)
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 血小板 >= 100,000/uL
- 国际标准化比率 (INR) < 机构正常上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构 ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 X 机构 ULN
- 肌酐 =< 1.5 X 机构 ULN
- 基线时空腹血糖 < 125 mg/dL
- 具有生殖潜力（即绝经时间少于 1 年且未手术绝育）的患者（包括男性和女性）必须在整个研究过程中采取有效的避孕措施；育龄妇女必须在注册前 14 天内提供阴性妊娠试验（血清或尿液）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 已知有远处转移的患者
- 既往接受过指数癌症或疾病区域放射治疗的患者
- 在入组后 6 周内接受过任何其他研究性药物治疗的患者，或计划在研究过程中接受研究性药物治疗的患者
- 既往使用 EGFR 抑制剂治疗指数癌症
- 先前使用 IGF-1R 拮抗剂（小分子抑制剂或抗体）治疗
- 母乳喂养、怀孕或有生育能力（包括绝经后不到两年），并且由于对胎儿或婴儿可能存在风险而无法确认是否采取了充分的避孕措施
- 胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病，包括入组前持续使用任何二甲双胍或胰岛素
- 已知对厄洛替尼、EGFR 的其他小分子抑制剂或其赋形剂严重过敏
- 乙型或丙型肝炎感染（急性或慢性）、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性不受控制的感染，因为在接受骨髓抑制治疗时可能存在致命感染的风险
- 未控制的心脏病史，如不稳定型心绞痛、6 个月内的心肌梗死、未治疗的冠状动脉疾病、未控制的充血性心力衰竭或射血分数降低的心肌病
- 前 6 个月内不受控制的消化性或胃溃疡疾病或胃肠道出血
- 校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒；先天性长 QT 综合征或其他药物引起的 QTc 延长病史
- 存在左束支传导阻滞 (LBBB)； Bazett 校正后的 QTc 无法测量，或筛查心电图 (EKG) >= 450 毫秒
- 任何可能导致 QTc 延长的合并用药或与尖端扭转型室性心动过速相关的合并用药
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 积极吸烟者不愿在治疗期间戒烟
- 不允许使用强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 抑制剂；不排除其他效力较低的 CYP3A4 和 CYP1A2 抑制剂/诱导剂
- 不允许在进行此项研究时参与另一项研究性试验
- 胃肠道疾病控制不佳的病史，包括急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他可能导致肠穿孔的疾病
- 除原位切除的宫颈癌外的其他恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（辅助酶抑制剂和放射治疗）
可选的非治疗（生物标志物）部分：患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。 A 组：患者在第 1-7 或 1-14 天接受盐酸厄洛替尼 PO QD 和 linsitinib PO BID。 治疗持续到计划的手术切除前 1 天（如果手术延迟，则治疗最多 28 天）。 治疗部分：这是 linsitinib 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 患者根据主治医师的判断接受标准 QD 常规放疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在整个放射过程中同时接受 linsitinib PO BID 和盐酸厄洛替尼 PO QD。 |
相关研究
给定采购订单
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受计划的手术
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实验性的：厄洛替尼和安慰剂（糖丸）
B 组：患者在第 1-7 或 1-14 天接受盐酸厄洛替尼 PO QD 和安慰剂 PO QD 或 BID。 治疗持续到计划的手术切除前 1 天（如果手术延迟，则治疗最多 28 天）。 治疗部分：这是 linsitinib 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 患者根据主治医师的判断接受标准 QD 常规放疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在整个放射过程中同时接受 linsitinib PO BID 和盐酸厄洛替尼 PO QD。 |
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：OSI-906 和安慰剂（糖丸）
C 组：患者在第 1-7 或 1-14 天接受 linsitinib PO BID 和安慰剂 PO QD 或 BID。 治疗持续到计划的手术切除前 1 天（如果手术延迟，则治疗最多 28 天）。 治疗部分：这是 linsitinib 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 患者根据主治医师的判断接受标准 QD 常规放疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在整个放射过程中同时接受 linsitinib PO BID 和盐酸厄洛替尼 PO QD。 |
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗两年后达到总生存期（OS）的参与者人数（II 期）
大体时间：长达 2 年
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2 年 OS 和 95% 置信区间将使用 Kaplan-Meier 方法确定。
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长达 2 年
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Linsitinib 与盐酸厄洛替尼和放疗联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)（第 1 阶段）
大体时间：长达 24 个月
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Linsitinib 与盐酸厄洛替尼和放疗联合使用时的 MTD 将使用标准的 3x3 剂量递增方案确定。
剂量限制毒性 (DLT) 将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v4.02) 进行定义。
DLT 定义为治疗引起的任何 3 级非血液学毒性或 4 级血液学毒性、需要住院治疗的中性粒细胞减少性发热或因血液学毒性导致的治疗延迟。
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长达 24 个月
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Linsitinib 与盐酸厄洛替尼和放疗联合使用时的最大耐受剂量 (MTD)（1 期）
大体时间：长达 5 年
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Linsitinib 与盐酸厄洛替尼和放疗联合使用时的 MTD 将使用标准的 3x3 剂量递增方案确定。
剂量限制毒性 (DLT) 将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 CTCAE (v4.02) 进行定义。
DLT 定义为治疗引起的任何 3 级非血液学毒性或 4 级血液学毒性、需要住院治疗的中性粒细胞减少性发热或因血液学毒性导致的治疗延迟。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无病生存的参与者人数
大体时间：2岁时
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2岁时
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复发时间和失败模式
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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盐酸厄洛替尼和林赛替尼短期术前治疗对三分之一患者cSCCHN中EGFR、IGF-1R及平行或下游分子靶点表达的影响
大体时间：从基线到手术时间（研究药物给药 7-14 天后）
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从基线到手术时间（研究药物给药 7-14 天后）
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Linsitinib 联合盐酸厄洛替尼和放疗观察到的不良事件数量。
大体时间：在第 6 周和 12 周完成研究治疗后
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在第 6 周和 12 周完成研究治疗后
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Linsitinib 联合盐酸厄洛替尼和放疗观察到的不良事件数量
大体时间：每 12-16 周一次，持续 2 年
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每 12-16 周一次，持续 2 年
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Linsitinib 联合盐酸厄洛替尼和放疗观察到的不良事件数量
大体时间：每 6 个月一次，持续 3 年，之后每年一次
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每 6 个月一次，持续 3 年，之后每年一次
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Neil Gross、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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