Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af postoperativ adjuverende kemoradiation til avanceret stadium af kutan pladecellecarcinom i hoved og hals (cSCCHN)

17. november 2014 opdateret af: OHSU Knight Cancer Institute

Fase I/II undersøgelse af postoperativ adjuverende kemoradiation for cSCCHN

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis linsitinib, når det gives sammen med erlotinibhydrochlorid og strålebehandling efter operation til behandling af patienter med fremskreden eller tilbagevendende hoved- og halskræft. Erlotinib hydrochlorid og linsitinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give strålebehandling sammen med erlotinib hydrochlorid og linsitinib kan dræbe flere tumorceller. At give disse behandlinger efter operationen kan dræbe eventuelle tumorceller, der er tilbage efter operationen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme MTD (maksimalt tolereret dosis) af OSI-906 (linsitinib), når det anvendes i kombination med erlotinib (erlotinib hydrochlorid) og strålebehandling efter operation for fremskreden stadium af kutant pladecellecarcinom i hoved og hals (cSCCHN). (Fase I) II. At estimere den 2-årige samlede overlevelse (OS) sammenlignet med historiske kontroller. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OSI-906 i kombination med erlotinib og strålebehandling efter operation for cSCCHN i fremskreden stadium.

II. At estimere den 2-årige sygdomsspecifikke og sygdomsfri overlevelse. III. At bestemme tiden til gentagelse og mønstre for fiasko. IV. At evaluere virkningerne af kortvarig præoperativ behandling med erlotinib og OSI-906 på ekspressionen epidermal vækstfaktor receptor (EGFR), insulinlignende vækstfaktor 1 receptor (IGF-1R) og parallelle eller nedstrøms molekylære mål i cSCCHN i en tredjedel af patienterne.

OMRIDS:

Valgfri ikke-terapeutisk (biomarkør) del: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

Arm A: Patienterne får erlotinib hydrochlorid oralt (PO) én gang dagligt (QD) og linsitinib PO to gange dagligt (BID) på dag 1-7 eller 1-14.

Arm B: Patienterne får erlotinibhydrochlorid PO QD og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Arm C: Patienterne modtager linsitinib PO BID og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsætter indtil 1 dag før planlagt kirurgisk resektion (i op til 28 dage, hvis operationen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af linsitinib efterfulgt af et fase II studie.

Patienter gennemgår standard QD konventionel strålebehandling efter den behandlende læges skøn. Patienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinib hydrochlorid PO QD under hele strålingsforløbet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 6 og 12 uger, hver 12.-16. uge i 2 år, hver 6. måned i 3 år og derefter årligt derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have primært eller tilbagevendende fremskredent stadium (III/IV) planocellulært karcinom i huden i ansigtet, øret, hovedbunden eller halsen eller på læben
  • En biopsi eller bevaret repræsentativ tumorblok er påkrævet for at bekræfte diagnosen
  • Patienter skal være kirurgiske kandidater med resecerbar sygdom; makroskopisk fuldstændig resektion af al tumor skal planlægges med kurativ hensigt
  • Patienter skal være villige til at modtage postoperativ strålebehandling og behandling med undersøgelsesmedicin
  • Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
  • Forventet levetid på mere end 12 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter(uL)
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplader >= 100.000/uL
  • International normaliseret ratio (INR) < institutionel øvre grænse for normal (ULN)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel ULN
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 2,5 X institutionel ULN
  • Kreatinin =< 1,5 X institutionel ULN
  • Fastende blodsukker < 125 mg/dL ved baseline
  • Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale (dvs. overgangsalder i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliserede) skal praktisere effektive præventionsforanstaltninger gennem hele undersøgelsen; kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før registrering
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendt fjernmetastaser
  • Patienter, der tidligere har fået strålebehandling af indekskræften eller sygdomsområdet
  • Patienter, der har modtaget anden forsøgsmedicin inden for 6 uger efter tilmelding, eller som er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel i løbet af undersøgelsen
  • Forudgående behandling med EGFR-hæmmer for indekscancer
  • Forudgående behandling med en IGF-1R-antagonist (småmolekylehæmmer eller antistof)
  • Amning, graviditet eller i den fødedygtige alder (inklusive mindre end to år postmenopausal) og ude af stand til at bekræfte tilstrækkelig prævention på grund af mulig risiko for foster eller spædbarn
  • Insulinafhængig og ikke-insulinafhængig diabetes mellitus inklusive enhver metformin- eller insulinbrug på løbende basis før tilmelding
  • Kendt svær overfølsomhed over for erlotinib, andre små molekyle hæmmere af EGFR eller dets hjælpestoffer
  • Hepatitis B- eller C-infektion (akut eller kronisk), kendt humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv ukontrolleret infektion på grund af mulig risiko for dødelig infektion ved behandling med marvsuppressiv behandling
  • Anamnese med ukontrolleret hjertesygdom såsom ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ubehandlet koronararteriesygdom, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati med nedsat ejektionsfraktion
  • Ukontrolleret mavesår eller mave-tarmblødning inden for de foregående 6 måneder
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek; medfødt langt QT-syndrom eller tidligere QTc-forlængelse i anamnesen som følge af anden medicin
  • Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB); QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller >= 450 msek på screening elektrokardiogram (EKG)
  • Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller samtidig medicin, der er forbundet med Torsades de Pointes
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Aktive rygere uvillige til at holde op med at ryge under behandlingen
  • Brug af de potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) hæmmere er ikke tilladt; andre mindre potente CYP3A4- og CYP1A2-hæmmere/inducere er ikke udelukket
  • Det er ikke tilladt at deltage i en anden undersøgelse, mens du er i denne undersøgelse
  • Anamnese med dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, herunder akut diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller andre sygdomme, der har potentiale for tarmperforering
  • Andre maligniteter bortset fra resekeret livmoderhalskræft in situ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (adjuverende enzymhæmmer og strålebehandling)

Valgfri ikke-terapeutisk (biomarkør) del: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

Arm A: Patienterne får erlotinibhydrochlorid PO QD og linsitinib PO BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsætter indtil 1 dag før planlagt kirurgisk resektion (i op til 28 dage, hvis operationen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af linsitinib efterfulgt af et fase II studie.

Patienter gennemgår standard QD konventionel strålebehandling efter den behandlende læges skøn. Patienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinib hydrochlorid PO QD under hele strålingsforløbet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Stråling: strålebehandling
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Medicin: linsitinib
Givet PO
Andre navne:
  • OSI-906
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå planlagt operation
Eksperimentel: Erlotinib og placebo (sukkerpille)

Arm B: Patienterne får erlotinibhydrochlorid PO QD og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsætter indtil 1 dag før planlagt kirurgisk resektion (i op til 28 dage, hvis operationen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af linsitinib efterfulgt af et fase II studie.

Patienter gennemgår standard QD konventionel strålebehandling efter den behandlende læges skøn. Patienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinib hydrochlorid PO QD under hele strålingsforløbet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Medicin: placebo
Givet PO
Andre navne:
  • PLCB
Eksperimentel: OSI-906 og placebo (sukkerpille)

Arm C: Patienterne modtager linsitinib PO BID og placebo PO QD eller BID på dag 1-7 eller 1-14.

Behandlingen fortsætter indtil 1 dag før planlagt kirurgisk resektion (i op til 28 dage, hvis operationen er forsinket).

Terapeutisk del: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af linsitinib efterfulgt af et fase II studie.

Patienter gennemgår standard QD konventionel strålebehandling efter den behandlende læges skøn. Patienter får samtidig linsitinib PO BID og erlotinib hydrochlorid PO QD under hele strålingsforløbet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: placebo
Givet PO
Andre navne:
  • PLCB
Medicin: linsitinib
Givet PO
Andre navne:
  • OSI-906

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet overlevelse (OS) efter to års behandling (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Det 2-årige OS og 95 % konfidensintervallet vil blive bestemt ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Op til 2 år
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af linsitinib, når det bruges i kombination med erlotinib hydrochlorid og strålebehandling (fase 1)
Tidsramme: op til 24 måneder
MTD for linsitinib, når det anvendes i kombination med erlotinib hydrochlorid og strålebehandling, vil blive bestemt ved hjælp af et standard 3x3 dosis-eskaleringsskema. Den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive defineret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02). DLT er defineret som enhver grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet tilskrevet behandling eller grad 4 hæmatologisk toksicitet, neutropen feber, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandlingsforsinkelse på grund af hæmatologisk toksicitet.
op til 24 måneder
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af linsitinib, når det bruges i kombination med erlotinib hydrochlorid og strålebehandling (fase 1)
Tidsramme: Op til 5 år
MTD for linsitinib, når det anvendes i kombination med erlotinib hydrochlorid og strålebehandling, vil blive bestemt ved hjælp af et standard 3x3 dosis-eskaleringsskema. Den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive defineret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (v4.02). DLT er defineret som enhver grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet tilskrevet behandling eller grad 4 hæmatologisk toksicitet, neutropen feber, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandlingsforsinkelse på grund af hæmatologisk toksicitet.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: På 2 år
På 2 år
Tid til gentagelse og mønstre for fiasko
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Effekter af kortvarig præoperativ behandling med erlotinib hydrochlorid og linsitinib på ekspressionen EGFR, IGF-1R og parallelle eller nedstrøms molekylære mål i cSCCHN hos en tredjedel af patienterne
Tidsramme: Fra baseline til tidspunktet for operationen (efter 7-14 dages administration af studiemedicin)
Fra baseline til tidspunktet for operationen (efter 7-14 dages administration af studiemedicin)
Antal bivirkninger observeret fra linsitinib i kombination med erlotinib hydrochlorid og strålebehandling.
Tidsramme: Efter afslutning af studieterapi ved 6 og 12 uger
Efter afslutning af studieterapi ved 6 og 12 uger
Antallet af bivirkninger observeret fra linsitinib i kombination med erlotinib hydrochlorid og strålebehandling
Tidsramme: Hver 12.-16. uge i 2 år
Hver 12.-16. uge i 2 år
Antallet af bivirkninger observeret fra linsitinib i kombination med erlotinib hydrochlorid og strålebehandling
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år og derefter årligt
Hver 6. måned i 3 år og derefter årligt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neil Gross, OHSU Knight Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2011

Først opslået (Skøn)

6. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. november 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2014

Sidst verificeret

1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6901 (5466)
  • NCI-2011-01225 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner