Étude de phase I/II sur la chimioradiothérapie adjuvante postopératoire pour le carcinome épidermoïde cutané de stade avancé de la tête et du cou (SCCHN)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde primitif ou récurrent de stade avancé (III/IV) de la peau du visage, des oreilles, du cuir chevelu ou du cou ou de la lèvre
• Une biopsie ou un bloc tumoral représentatif préservé est nécessaire pour confirmer le diagnostic
• Les patients doivent être des candidats chirurgicaux atteints d'une maladie résécable ; la résection macroscopique complète de toute tumeur doit être planifiée à visée curative
• Les patients doivent être disposés à recevoir une radiothérapie postopératoire et un traitement avec les médicaments à l'étude
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus
• Espérance de vie supérieure à 12 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre (uL)
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Rapport international normalisé (INR) < limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) sérique glutamique pyruvique transaminase (SGPT) =< 2,5 X LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 X LSN institutionnelle
• Glycémie à jeun < 125 mg/dL au départ
• Les patients - hommes et femmes - ayant un potentiel de reproduction (c'est-à-dire ménopausés depuis moins d'un an et non stérilisés chirurgicalement) doivent pratiquer des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases à distance connues
• Patients ayant déjà subi une radiothérapie pour le cancer index ou le domaine de la maladie
• Les patients qui ont reçu tout autre médicament expérimental dans les 6 semaines suivant l'inscription, ou qui doivent recevoir un médicament expérimental au cours de l'étude
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR pour un cancer index
• Traitement antérieur par un antagoniste de l'IGF-1R (petite molécule inhibitrice ou anticorps)
• Allaitement, grossesse ou potentiel de procréation (y compris moins de deux ans après la ménopause) et incapacité de confirmer une contraception adéquate en raison d'un risque possible pour le fœtus ou le nourrisson
• Diabète sucré insulino-dépendant et non insulino-dépendant, y compris toute utilisation de metformine ou d'insuline sur une base continue avant l'inscription
• Hypersensibilité sévère connue à l'erlotinib, à d'autres inhibiteurs à petites molécules de l'EGFR ou à ses excipients
• Infection par l'hépatite B ou C (aiguë ou chronique), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou infection active non contrôlée, en raison du risque possible d'infection létale en cas de traitement avec un traitement anti-médullaire
• Antécédents de maladie cardiaque non contrôlée telle qu'angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, maladie coronarienne non traitée, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou cardiomyopathie avec fraction d'éjection réduite
• Ulcère peptique ou gastrique non contrôlé ou saignement gastro-intestinal au cours des 6 mois précédents
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms ; syndrome du QT long congénital ou antécédents d'allongement de l'intervalle QTc dû à d'autres médicaments
• Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB) ; QTc avec correction de Bazett non mesurable, ou >= 450 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage (EKG)
• Tout médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou tout médicament concomitant associé aux torsades de pointes
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Fumeurs actifs ne voulant pas arrêter de fumer pendant le traitement
• L'utilisation des puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) n'est pas autorisée ; les autres inhibiteurs/inducteurs moins puissants du CYP3A4 et du CYP1A2 ne sont pas exclus
• La participation à un autre essai expérimental pendant cette étude n'est pas autorisée
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés, y compris diverticulite aiguë, abcès intra-abdominal, occlusion gastro-intestinale, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou autres maladies pouvant entraîner une perforation intestinale
• Autres tumeurs malignes à l'exception du cancer du col de l'utérus réséqué in situ