Badanie I/II fazy pooperacyjnej uzupełniającej chemioradioterapii w zaawansowanym stadium raka płaskonabłonkowego skóry głowy i szyi (cSCCHN)
Badanie fazy I/II dotyczące pooperacyjnej uzupełniającej chemioradioterapii z powodu cSCCHN
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie MTD (maksymalnie tolerowanej dawki) OSI-906 (linzytynibu) stosowanego w skojarzeniu z erlotynibem (chlorowodorek erlotynibu) i radioterapii po operacji zaawansowanego raka płaskonabłonkowego skóry głowy i szyi (cSCCHN). (Faza I) II. Aby oszacować 2-letnie przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z historycznymi kontrolami. (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji OSI-906 w skojarzeniu z erlotynibem i radioterapią po operacji zaawansowanego cSCCHN.
II. Aby oszacować 2-letnie przeżycie specyficzne dla choroby i wolne od choroby. III. Określenie czasu do nawrotu i wzorców awarii. IV. Aby ocenić wpływ krótkotrwałego leczenia przedoperacyjnego erlotynibem i OSI-906 na ekspresję receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) oraz równoległe lub dalsze cele molekularne w cSCCHN w jednej trzeciej pacjentów.
ZARYS:
Opcjonalna część nieterapeutyczna (biomarker): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.
Ramię A: Pacjenci otrzymują chlorowodorek erlotynibu doustnie (PO) raz dziennie (QD) i linsytynib PO dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-7 lub 1-14.
Ramię B: Pacjenci otrzymują chlorowodorek erlotynibu doustnie raz na dobę i placebo doustnie raz na dobę lub dwa razy na dobę w dniach 1-7 lub 1-14.
Ramię C: Pacjenci otrzymują linsytynib PO BID i placebo PO QD lub BID w dniach 1-7 lub 1-14.
Leczenie trwa do 1 dnia przed planowaną resekcją chirurgiczną (do 28 dni w przypadku opóźnienia operacji).
Część terapeutyczna: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki linsytynibu, po którym następuje badanie fazy II.
Pacjenci są poddawani standardowej konwencjonalnej radioterapii QD według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci otrzymują jednocześnie linsytynib PO BID i chlorowodorek erlotynibu PO QD przez cały cykl napromieniania przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani po 6 i 12 tygodniach, co 12-16 tygodni przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć pierwotnego lub nawrotowego zaawansowanego (III/IV) raka płaskonabłonkowego skóry twarzy, uszu, skóry głowy lub szyi lub wargi
- Do potwierdzenia diagnozy wymagana jest biopsja lub zachowany reprezentatywny blok guza
- Pacjenci muszą być kandydatami do operacji z chorobą resekcyjną; makroskopowa całkowita resekcja wszystkich guzów musi być zaplanowana z zamiarem wyleczenia
- Pacjenci muszą być chętni do poddania się pooperacyjnej radioterapii i leczenia badanymi lekami
- Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety, przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr (ul)
- Hemoglobina >= 9 g/dl
- Płytki >= 100 000/ul
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < instytucjonalna górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) =< 2,5 X ULN w placówce
- Kreatynina =< 1,5 X ULN w placówce
- Stężenie glukozy we krwi na czczo < 125 mg/dl na początku badania
- Pacjenci — zarówno mężczyźni, jak i kobiety — z potencjałem rozrodczym (tj. w okresie menopauzy trwającym krócej niż 1 rok i nie wysterylizowani chirurgicznie) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami odległymi
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię raka wskaźnika lub obszaru choroby
- Pacjenci, którzy otrzymali inny badany lek w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania lub którzy mają otrzymać badany lek w trakcie badania
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem EGFR z powodu raka wskaźnika
- Wcześniejsze leczenie antagonistą IGF-1R (małocząsteczkowy inhibitor lub przeciwciało)
- Karmienie piersią, ciąża lub okres rozrodczy (w tym mniej niż dwa lata po menopauzie) i brak możliwości potwierdzenia odpowiedniej antykoncepcji ze względu na możliwe ryzyko dla płodu lub niemowlęcia
- Cukrzyca insulinozależna i insulinoniezależna, w tym stosowanie metforminy lub insuliny na bieżąco przed włączeniem do badania
- Znana ciężka nadwrażliwość na erlotynib, inne drobnocząsteczkowe inhibitory EGFR lub jego substancje pomocnicze
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (ostre lub przewlekłe), znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne niekontrolowane zakażenie, ze względu na możliwe ryzyko zakażenia śmiertelnego podczas leczenia supresją szpiku
- Niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, taka jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nieleczona choroba wieńcowa, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia ze zmniejszoną frakcją wyrzutową
- Niekontrolowana choroba wrzodowa żołądka lub żołądka lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms; wrodzony zespół długiego odstępu QT lub wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie w wyniku stosowania innych leków
- Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB); QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub >= 450 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
- Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub jednocześnie stosowane leki, które są związane z torsades de pointes
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Aktywni palacze, którzy nie chcą rzucić palenia podczas leczenia
- Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) jest niedozwolone; inne słabsze inhibitory/induktory CYP3A4 i CYP1A2 nie są wykluczone
- Uczestnictwo w innym badaniu podczas trwania tego badania jest niedozwolone
- Historia źle kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej, niedrożności przewodu pokarmowego, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub innych chorób, które mogą powodować perforację jelit
- Inne nowotwory złośliwe z wyjątkiem wyciętego raka szyjki macicy in situ
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (adjuwantowe inhibitory enzymów i radioterapia)
Opcjonalna część nieterapeutyczna (biomarker): Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia. Ramię A: Pacjenci otrzymują chlorowodorek erlotynibu PO QD i linsytynib PO BID w dniach 1-7 lub 1-14. Leczenie trwa do 1 dnia przed planowaną resekcją chirurgiczną (do 28 dni w przypadku opóźnienia operacji). Część terapeutyczna: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki linsytynibu, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są poddawani standardowej konwencjonalnej radioterapii QD według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci otrzymują jednocześnie linsytynib PO BID i chlorowodorek erlotynibu PO QD przez cały cykl napromieniania przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się planowanej operacji
|
|
Eksperymentalny: Erlotynib i Placebo (pigułka cukrowa)
Ramię B: Pacjenci otrzymują chlorowodorek erlotynibu doustnie raz na dobę i placebo doustnie raz na dobę lub dwa razy na dobę w dniach 1-7 lub 1-14. Leczenie trwa do 1 dnia przed planowaną resekcją chirurgiczną (do 28 dni w przypadku opóźnienia operacji). Część terapeutyczna: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki linsytynibu, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są poddawani standardowej konwencjonalnej radioterapii QD według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci otrzymują jednocześnie linsytynib PO BID i chlorowodorek erlotynibu PO QD przez cały cykl napromieniania przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: OSI-906 i placebo (pigułka cukrowa)
Ramię C: Pacjenci otrzymują linsytynib PO BID i placebo PO QD lub BID w dniach 1-7 lub 1-14. Leczenie trwa do 1 dnia przed planowaną resekcją chirurgiczną (do 28 dni w przypadku opóźnienia operacji). Część terapeutyczna: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki linsytynibu, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są poddawani standardowej konwencjonalnej radioterapii QD według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci otrzymują jednocześnie linsytynib PO BID i chlorowodorek erlotynibu PO QD przez cały cykl napromieniania przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z całkowitym przeżyciem (OS) po dwóch latach leczenia (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
2-letni OS i 95% przedział ufności zostaną określone metodą Kaplana-Meiera.
|
Do 2 lat
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) linsytynibu stosowanego w skojarzeniu z chlorowodorkiem erlotynibu i radioterapią (faza 1)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
MTD linsytynibu stosowanego w połączeniu z chlorowodorkiem erlotynibu i radioterapią zostanie określona przy użyciu standardowego schematu zwiększania dawki 3x3.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 4.02) Narodowego Instytutu Raka (NCI).
DLT definiuje się jako każdą niehematologiczną toksyczność stopnia 3 przypisywaną leczeniu lub toksyczność hematologiczną stopnia 4, gorączkę neutropeniczną wymagającą hospitalizacji lub opóźnienie leczenia spowodowane toksycznością hematologiczną.
|
do 24 miesięcy
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) linsytynibu stosowanego w skojarzeniu z chlorowodorkiem erlotynibu i radioterapią (faza 1)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
MTD linsytynibu stosowanego w połączeniu z chlorowodorkiem erlotynibu i radioterapią zostanie określona przy użyciu standardowego schematu zwiększania dawki 3x3.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (v4.02) National Cancer Institute (NCI).
DLT definiuje się jako każdą niehematologiczną toksyczność stopnia 3 przypisywaną leczeniu lub toksyczność hematologiczną stopnia 4, gorączkę neutropeniczną wymagającą hospitalizacji lub opóźnienie leczenia spowodowane toksycznością hematologiczną.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od choroby
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
|
W wieku 2 lat
|
|
Czas do nawrotu i wzorce niepowodzeń
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Wpływ krótkotrwałego leczenia przedoperacyjnego chlorowodorkiem erlotynibu i linzytynibem na ekspresję EGFR, IGF-1R oraz równoległe lub dalsze cele molekularne w cSCCHN u jednej trzeciej pacjentów
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do czasu operacji (po 7-14 dniach podawania badanego leku)
|
Od punktu początkowego do czasu operacji (po 7-14 dniach podawania badanego leku)
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych obserwowanych po zastosowaniu linsytynibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem erlotynibu i radioterapią.
Ramy czasowe: Po zakończeniu badanej terapii w 6 i 12 tygodniu
|
Po zakończeniu badanej terapii w 6 i 12 tygodniu
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych obserwowanych po zastosowaniu linsytynibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem erlotynibu i radioterapią
Ramy czasowe: Co 12-16 tygodni przez 2 lata
|
Co 12-16 tygodni przez 2 lata
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych obserwowanych po zastosowaniu linsytynibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem erlotynibu i radioterapią
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie raz w roku
|
Co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie raz w roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Neil Gross, OHSU Knight Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Nawrót
- Rak, płaskonabłonkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6901 (5466)
- NCI-2011-01225 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt