Studie fáze I/II pooperační adjuvantní chemoradiace u pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (cSCCHN)
Studie fáze I/II pooperační adjuvantní chemoradiace pro cSCCHN
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit MTD (maximálně tolerovanou dávku) OSI-906 (linsitinib) při použití v kombinaci s erlotinibem (erlotinib hydrochlorid) a radiační terapií po operaci pokročilého stádia kožního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (cSCCHN). (Fáze I) II. Odhadnout 2leté celkové přežití (OS) ve srovnání s historickými kontrolami. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost OSI-906 v kombinaci s erlotinibem a radiační terapií po operaci pokročilého stadia cSCCHN.
II. Odhadnout 2leté přežití specifické pro onemocnění a bez onemocnění. III. Určit dobu do opakování a vzorce selhání. IV. Zhodnotit účinky krátkodobé předoperační léčby erlotinibem a OSI-906 na expresi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), receptoru insulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1R) a paralelní nebo downstream molekulární cíle v cSCCHN v jedné třetině pacientů.
OBRYS:
Volitelná neterapeutická část (biomarker): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.
Rameno A: Pacienti dostávají erlotinib hydrochlorid perorálně (PO) jednou denně (QD) a linsitinib PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-7 nebo 1-14.
Rameno B: Pacienti dostávají erlotinib hydrochlorid PO QD a placebo PO QD nebo BID ve dnech 1-7 nebo 1-14.
Rameno C: Pacienti dostávají linsitinib PO BID a placebo PO QD nebo BID ve dnech 1-7 nebo 1-14.
Léčba pokračuje až 1 den před plánovanou chirurgickou resekcí (až 28 dní, pokud je operace odložena).
Terapeutická část: Toto je studie fáze I s eskalací dávky linsitinibu následovaná studií fáze II.
Pacienti podstupují standardní QD konvenční radioterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti dostávají souběžně linsitinib PO BID a erlotinib hydrochlorid PO QD během celého průběhu ozařování bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 a 12 týdnech, každých 12-16 týdnů po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít primární nebo recidivující spinocelulární karcinom v pokročilém stadiu (III/IV) kůže obličeje, ucha, pokožky hlavy nebo krku nebo rtu
- K potvrzení diagnózy je nutná biopsie nebo konzervovaný reprezentativní nádorový blok
- Pacienti musí být chirurgickými kandidáty s resekabilním onemocněním; makroskopická kompletní resekce všech nádorů musí být plánována s kurativním záměrem
- Pacienti musí být ochotni podstoupit pooperační radiační terapii a léčbu studovanými léky
- Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin
- Očekávaná délka života delší než 12 měsíců
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mikrolitr (ul)
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Krevní destičky >= 100 000/ul
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < institucionální horní mez normálu (ULN)
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 2,5 X institucionální ULN
- Kreatinin =< 1,5 X institucionální ULN
- Glykémie nalačno < 125 mg/dl na začátku
- Pacienti - muži i ženy - s reprodukčním potenciálem (tj. v menopauze po dobu kratší než 1 rok a nejsou chirurgicky sterilizováni) musí během studie praktikovat účinná antikoncepční opatření; ženy ve fertilním věku musí do 14 dnů před registrací poskytnout negativní těhotenský test (sérum nebo moč).
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známými vzdálenými metastázami
- Pacienti, kteří dříve podstoupili radiační léčbu indexu rakoviny nebo oblasti onemocnění
- Pacienti, kteří do 6 týdnů od zařazení do studie dostali jakýkoli jiný hodnocený lék nebo kteří mají v průběhu studie dostávat testovaný lék
- Předchozí léčba inhibitorem EGFR pro index rakoviny
- Předchozí léčba antagonistou IGF-1R (inhibitor nebo protilátka s malou molekulou)
- Kojení, těhotenství nebo ve fertilním věku (včetně méně než dvou let po menopauze) a neschopnost potvrdit vhodnou antikoncepci kvůli možnému riziku pro plod nebo kojence
- Diabetes mellitus závislý na inzulínu a na inzulínu nezávislý, včetně jakéhokoli užívání metforminu nebo inzulínu průběžně před zařazením
- Známá těžká hypersenzitivita na erlotinib, jiné malomolekulární inhibitory EGFR nebo jeho pomocné látky
- Infekce hepatitidou B nebo C (akutní nebo chronická), známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní nekontrolovaná infekce kvůli možnému riziku letální infekce při léčbě supresivní léčbou kostní dřeně
- Anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, neléčené onemocnění koronárních tepen, nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo kardiomyopatie se sníženou ejekční frakcí
- Nekontrolované peptické nebo žaludeční vředové onemocnění nebo gastrointestinální krvácení během předchozích 6 měsíců
- Korigovaný interval QT (QTc) > 450 msec; vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo předchozí anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiné medikace
- Přítomnost bloku levého raménka (LBBB); QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo >= 450 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
- Jakékoli souběžné léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu, nebo souběžné léky související s Torsades de Pointes
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Aktivní kuřáci neochotní přestat kouřit během léčby
- Použití silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) není povoleno; jiné méně účinné inhibitory/induktory CYP3A4 a CYP1A2 nejsou vyloučeny
- Během této studie není povolena účast na jiném zkušebním hodnocení
- Anamnéza nedostatečně kontrolovaných gastrointestinálních poruch včetně akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, gastrointestinální obstrukce, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo jiných onemocnění, která mají potenciál pro perforaci střev
- Ostatní malignity kromě resekovaného karcinomu děložního čípku in situ
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (adjuvantní inhibitor enzymů a radiační terapie)
Volitelná neterapeutická část (biomarker): Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen. Rameno A: Pacienti dostávají erlotinib hydrochlorid PO QD a linsitinib PO BID ve dnech 1-7 nebo 1-14. Léčba pokračuje až 1 den před plánovanou chirurgickou resekcí (až 28 dní, pokud je operace odložena). Terapeutická část: Toto je studie fáze I s eskalací dávky linsitinibu následovaná studií fáze II. Pacienti podstupují standardní QD konvenční radioterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti dostávají souběžně linsitinib PO BID a erlotinib hydrochlorid PO QD během celého průběhu ozařování bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit plánovanou operaci
|
|
Experimentální: Erlotinib a placebo (cukrová pilulka)
Rameno B: Pacienti dostávají erlotinib hydrochlorid PO QD a placebo PO QD nebo BID ve dnech 1-7 nebo 1-14. Léčba pokračuje až 1 den před plánovanou chirurgickou resekcí (až 28 dní, pokud je operace odložena). Terapeutická část: Toto je studie fáze I s eskalací dávky linsitinibu následovaná studií fáze II. Pacienti podstupují standardní QD konvenční radioterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti dostávají souběžně linsitinib PO BID a erlotinib hydrochlorid PO QD během celého průběhu ozařování bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OSI-906 a placebo (cukrová pilulka)
Rameno C: Pacienti dostávají linsitinib PO BID a placebo PO QD nebo BID ve dnech 1-7 nebo 1-14. Léčba pokračuje až 1 den před plánovanou chirurgickou resekcí (až 28 dní, pokud je operace odložena). Terapeutická část: Toto je studie fáze I s eskalací dávky linsitinibu následovaná studií fáze II. Pacienti podstupují standardní QD konvenční radioterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti dostávají souběžně linsitinib PO BID a erlotinib hydrochlorid PO QD během celého průběhu ozařování bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s celkovým přežitím (OS) po dvou letech léčby (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
2letý OS a 95% interval spolehlivosti budou stanoveny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 2 roky
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) linsitinibu při použití v kombinaci s erlotinib-hydrochloridem a radiační terapií (fáze 1)
Časové okno: až 24 měsíců
|
MTD linsitinibu při použití v kombinaci s erlotinib hydrochloridem a radiační terapií bude stanovena pomocí standardního schématu 3x3 eskalace dávky.
Toxicita omezující dávku (DLT) bude definována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.02) Národního institutu pro rakovinu (NCI).
DLT je definována jako jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 přisuzovaná léčbě nebo hematologická toxicita stupně 4, neutropenická horečka vyžadující hospitalizaci nebo zpoždění léčby v důsledku hematologické toxicity.
|
až 24 měsíců
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) linsitinibu při použití v kombinaci s erlotinib-hydrochloridem a radiační terapií (fáze 1)
Časové okno: Až 5 let
|
MTD linsitinibu při použití v kombinaci s erlotinib hydrochloridem a radiační terapií bude stanovena pomocí standardního schématu 3x3 eskalace dávky.
Toxicita limitující dávku (DLT) bude definována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE (v4.02) National Cancer Institute (NCI).
DLT je definována jako jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 přisuzovaná léčbě nebo hematologická toxicita stupně 4, neutropenická horečka vyžadující hospitalizaci nebo zpoždění léčby v důsledku hematologické toxicity.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s přežitím bez onemocnění
Časové okno: Ve 2 letech
|
Ve 2 letech
|
|
Čas do opakování a vzorce selhání
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Účinky krátkodobé předoperační léčby erlotinib hydrochloridem a linsitinibem na expresi EGFR, IGF-1R a paralelní nebo downstream molekulární cíle v cSCCHN u jedné třetiny pacientů
Časové okno: Od výchozího stavu do doby operace (po 7–14 dnech podávání studovaného léku)
|
Od výchozího stavu do doby operace (po 7–14 dnech podávání studovaného léku)
|
|
Počet nežádoucích účinků pozorovaných u linsitinibu v kombinaci s erlotinib-hydrochloridem a radiační terapií.
Časové okno: Po ukončení studijní terapie v 6. a 12. týdnu
|
Po ukončení studijní terapie v 6. a 12. týdnu
|
|
Počet nežádoucích účinků pozorovaných u linsitinibu v kombinaci s erlotinib-hydrochloridem a radiační terapií
Časové okno: Každých 12-16 týdnů po dobu 2 let
|
Každých 12-16 týdnů po dobu 2 let
|
|
Počet nežádoucích účinků pozorovaných u linsitinibu v kombinaci s erlotinib-hydrochloridem a radiační terapií
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neil Gross, OHSU Knight Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Atributy nemoci
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Opakování
- Karcinom, skvamózní buňky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Erlotinib hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 6901 (5466)
- NCI-2011-01225 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Spinocelulární karcinom kůže
-
Oncolytics BiotechAIO-Studien-gGmbH; Crolll GmbhAktivní, ne náborMetastatický karcinom pankreatu | Neresekabilní karcinom pankreatu | Metastatická rakovina konečníku | Squamous Cell Carcinoma of the Anus Stage UnspecifiedNěmecko
Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy