Phase-I/II-Studie zur postoperativen adjuvanten Radiochemotherapie bei kutanem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses im fortgeschrittenen Stadium (cSCCHN)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein primäres oder rezidivierendes Plattenepithelkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (III/IV) der Haut von Gesicht, Ohr, Kopfhaut oder Hals oder der Lippe haben
• Zur Bestätigung der Diagnose ist eine Biopsie oder ein konservierter repräsentativer Tumorblock erforderlich
• Patienten müssen chirurgische Kandidaten mit resektabler Erkrankung sein; Die makroskopische Komplettresektion aller Tumore muss mit kurativer Absicht geplant werden
• Die Patienten müssen bereit sein, eine postoperative Strahlentherapie und eine Behandlung mit Studienmedikamenten zu erhalten
• Es werden sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen einbezogen
• Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter (uL)
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• International normalisiertes Verhältnis (INR) < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN der Institution
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• Nüchtern-Blutzucker < 125 mg/dl zu Studienbeginn
• Patienten – sowohl Männer als auch Frauen – mit reproduktivem Potenzial (d. h. seit weniger als 1 Jahr in der Menopause und nicht chirurgisch sterilisiert) müssen während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorlegen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Fernmetastasierung
• Patienten, die zuvor eine Strahlenbehandlung des Indexkrebses oder Krankheitsbereichs erhalten haben
• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach der Aufnahme ein anderes Prüfpräparat erhalten haben oder die im Laufe der Studie ein Prüfpräparat erhalten sollen
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Inhibitor für Indexkrebs
• Vorherige Behandlung mit einem IGF-1R-Antagonisten (kleinmolekularer Inhibitor oder Antikörper)
• Stillen, Schwangerschaft oder im gebärfähigen Alter (einschließlich weniger als zwei Jahre nach der Menopause) und aufgrund eines möglichen Risikos für den Fötus oder das Kind nicht in der Lage, eine angemessene Empfängnisverhütung zu bestätigen
• Insulinabhängiger und nicht-insulinabhängiger Diabetes mellitus, einschließlich jeglicher Metformin- oder Insulinanwendung auf laufender Basis vor der Einschreibung
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegenüber Erlotinib, anderen niedermolekularen EGFR-Inhibitoren oder seinen Hilfsstoffen
• Hepatitis-B- oder -C-Infektion (akut oder chronisch), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive unkontrollierte Infektion wegen des möglichen Risikos einer tödlichen Infektion bei Behandlung mit Knochenmarksuppressionstherapie
• Geschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung wie instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unbehandelter koronarer Herzkrankheit, unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie mit verringerter Ejektionsfraktion
• Unkontrollierte Magen- oder Magengeschwüre oder gastrointestinale Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms; angeborenes langes QT-Syndrom oder QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte als Ergebnis anderer Medikamente
• Vorhandensein eines Linksschenkelblocks (LBBB); QTc mit nicht messbarer Bazett-Korrektur oder >= 450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Alle Begleitmedikationen, die eine QTc-Verlängerung verursachen können, oder Begleitmedikationen, die mit Torsades de Pointes assoziiert sind
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktive Raucher, die nicht bereit sind, während der Behandlung mit dem Rauchen aufzuhören
• Die Anwendung der starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)- und Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2)-Hemmer ist nicht erlaubt; Andere weniger starke CYP3A4- und CYP1A2-Hemmer/-Induktoren sind nicht ausgeschlossen
• Die Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie während dieser Studie ist nicht gestattet
• Vorgeschichte schlecht kontrollierter Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich akuter Divertikulitis, intraabdomineller Abszesse, gastrointestinaler Obstruktion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder anderer Erkrankungen, die das Potenzial für eine Darmperforation haben
• Andere Malignome außer reseziertem Gebärmutterhalskrebs in situ