Оценка безопасности и способности ДНК-вакцины защищать от болезни Денге (TVDV)
3 ноября 2016 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command
Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности четырехвалентной плазмидной ДНК-вакцины против лихорадки денге (серотипы 1, 2, 3 и 4) (TVDV), содержащей и не содержащей Vaxfectin®
Целью этого исследования является определение того, безопасна ли новая экспериментальная вакцина против лихорадки денге, хорошо ли она переносится, и посмотреть, будет ли генерироваться иммунный ответ против болезни денге.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Возможно, потребность в четырехвалентной вакцине против лихорадки денге, которая будет эффективно индуцировать иммунитет против всех четырех серотипов денге, никогда не была так высока.
В настоящее время используется несколько различных подходов к разработке защитной четырехвалентной вакцины против лихорадки денге.
К ним относятся живые аттенуированные вакцины, полученные путем серийного пассирования в тканевой культуре, живые химерные вакцины, рекомбинантные белковые вакцины и ДНК-вакцины.
Хотя живые аттенуированные и живые химерные вакцины продемонстрировали многообещающие результаты в клинических испытаниях, вирусная конкуренция с подозрением на иммунное вмешательство, приводящая к несбалансированному иммунному ответу и реактогенности с появлением симптомов, подобных лихорадке денге, остается проблемой.
Крайне важно, чтобы любая вакцина-кандидат создавала стойкий иммунитет против каждого из четырех серотипов вируса денге.
Невыполнение этого требования может подвергнуть реципиента вакцине риску развития тяжелой болезни денге (геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге) после контакта с серотипом вируса, к которому был неполный защитный иммунитет, что приводит к зависимому от антител усилению из-за присутствия ненейтрализующих антител против лихорадки денге.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20702
- Walter Reed Army Institute of Research and Clinical Trial Center (WRAIR CTC)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 (включительно) лет на момент зачисления
- Отрицательные серологические тесты ELISA на вирусы денге, японский энцефалит, Западный Нил и желтую лихорадку.
- Быть проинформированным о характере исследования и предоставить письменное информированное согласие
- Если субъект имеет потенциал к деторождению, он/она соглашается практиковать адекватный контроль над рождаемостью или воздерживаться от секса.
- Иметь доступ к клиническим испытаниям WRAIR в течение не менее 270 дней и быть готовым воздержаться от участия в других исследовательских клинических испытаниях.
- Будьте здоровы
Критерии исключения. Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- Флавивирусная инфекция в анамнезе или вакцина против флавивируса в анамнезе (экспериментальный или лицензированный продукт), включая японский энцефалит, желтую лихорадку и лихорадку денге.
- Имеют известную или предполагаемую гиперчувствительность или побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе.
- Получили живую аттенуированную вакцину в течение 42 дней до первоначальной инъекции в День 0 или субъединичную или убитую вакцину в течение 30 дней после первоначальной инъекции в День 0
- Иметь положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ.
- беременны или кормите грудью
- Сдали или получили кровь, продукты крови или плазму в течение 30 дней до Дня 0
- Наличие любого острого заболевания, включая температуру тела во рту > 100,4°F, в течение 7 дней до первоначальной инъекции в День 0
- Наличие в прошлом или настоящем анамнезе злокачественных заболеваний, за исключением адекватно леченного рака кожи.
- Исключения включают, но не ограничиваются состояниями, относящимися к иммунодефициту или его признаками; аллергии, требующие лечения инъекциями антигена; аутоиммунное заболевание; сильные мигренозные головные боли; нестабильная астма; клинически значимые сердечные аритмии, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, нарушения свертываемости крови или эпилептические припадки.
- Принимали участие в исследовании исследуемого препарата, вакцины или устройства в течение 30 дней до дня 0;
- История спленэктомии
- Запланированные поездки в эндемичные по денге районы в течение периода исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тетравалентная вакцина против денге (TVDV)
низкая доза (без адъюванта)
|
Низкая доза вводилась внутримышечно в дни исследования 0, 30 и 90.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тетравалентная вакцина против денге (TVDV) с Ваксфектином® (низкая доза)
низкая доза (с адъювантом)
|
Низкая доза: TVDV в составе Vaxfectin®; Объем 1,0 мл вводили внутримышечно в дни исследования 0, 30 и 90.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тетравалентная вакцина против лихорадки денге (TVDV) с Ваксфектином® (высокая доза)
высокая доза (с адъювантом)
|
Высокая доза: TVDV в составе Vaxfectin®; Объем 1,0 мл вводили внутримышечно в дни исследования 0, 30 и 90.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 360-го дня
|
Все НЯ и СНЯ будут регистрироваться в течение всего периода исследования или до 360 дней.
|
До 360-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов (в каждой группе), достигших четырехвалентной сероконверсии ELISA IgM
Временное ограничение: Дни 0-360
|
От даты первой дозы вакцины до достижения сероконверсии, до 360 дней.
|
Дни 0-360
|
|
Процент субъектов (в каждой группе), достигших четырехвалентной сероконверсии за счет уменьшения бляшек денге, титр MN50
Временное ограничение: Дни 0-360
|
От даты первой дозы вакцины до достижения сероконверсии, до 360 дней.
|
Дни 0-360
|
|
Титр MN50 через 1 месяц (120-й день исследования) и 180-й и 270-й дни исследования после завершения схемы вакцинации
Временное ограничение: После завершения исследования дни 120 и 180 и 270 после завершения схемы вакцинации
|
После завершения исследования дни 120 и 180 и 270 после завершения схемы вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Janine R Danko, MD, Naval Medical Research Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
4 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S-11-0007
- WRAIR #1839 (ДРУГОЙ: WRAIR)
- NMRC 2011.0012 (ДРУГОЙ: NMRC)
- A-16892 (ДРУГОЙ: IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .