Сострадательное использование понатиниба

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие
• Цитогенетический или основанный на ПЦР диагноз любой фазы Ph+ острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и подтвержденная резистентность или непереносимость к иматинибу и второму ИТК (нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Вымывание после предыдущего антипролиферативного или противолейкозного лечения: 3 дня для гидроксимочевины/анагрелида и ингибиторов тирозинкиназы
• <Степень 2 или исходное восстановление после токсичности, связанной с предшествующей терапией (за исключением алопеции)
• Не менее 3 месяцев после аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Способен надежно принимать пероральные капсулы
• АСТ/АЛТ менее чем в 2,5 раза выше ВГН или менее чем в 5 раз выше ВГН, если это связано с вовлечением лейкемии
• Отсутствие активного клинического или рентгенологического панкреатита
• Не моложе 18 лет
• Готовность субъектов мужского и женского пола использовать надежные методы контроля над рождаемостью (если применимо)

Критерий исключения:

• Субъекты с филадельфийской хромосомой и BCR-ABL-отрицательным хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ)
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 7 дней до первой дозы понатиниба (восстановление после любой предыдущей операции должно быть завершено до 1-го дня)
• Клинически значимое активное/некомпенсированное или неконтролируемое заболевание сердца (активная застойная сердечная недостаточность; неконтролируемая стенокардия или артериальная гипертензия; инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев; клинически значимая нелеченая желудочковая аритмия; диагностированный или подозреваемый врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT; необъяснимые обмороки; история длительного QTc)
• Удлиненный QTc (> 0,48 с)
• Беременные или кормящие женщины
• Доказательства серьезной активной инфекции или серьезного медицинского или психического заболевания.
• Известная серопозитивность к ВИЧ, текущий острый или хронический гепатит В или гепатит С (антиген положительный), цирроз печени или клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, делают субъекта неприемлемым для данного исследования.
• Предшествующая резистентность к понатинибу