Uso compasivo Ponatinib

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado
• Diagnóstico citogenético o basado en PCR de cualquier fase de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ y resistencia o intolerancia documentada a imatinib y un segundo TKI (nilotinib, dasatinib, bosutinib)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Lavado de tratamiento previo antiproliferativo o antileucémico: 3 días para hidroxiurea/anagrelida e inhibidores de la tirosina quinasa
• < Grado 2 o recuperación inicial de toxicidades relacionadas con la terapia previa (excepto alopecia)
• Al menos 3 meses después del trasplante alogénico de células madre
• Capaz de tomar cápsulas orales de manera confiable
• AST/ALT inferior o igual a 2,5 veces el ULN, o menos de 5 veces el ULN si es atribuible a la participación de la leucemia
• Sin pancreatitis activa clínica o radiográfica
• Al menos 18 años de edad
• Voluntad de los sujetos masculinos y femeninos de usar métodos confiables de control de la natalidad (cuando corresponda)

Criterio de exclusión:

• Sujetos con cromosoma Filadelfia y leucemia mieloide crónica (LMC) negativa para BCR-ABL
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de Ponatinib (la recuperación de cualquier cirugía previa debe completarse antes del día 1)
• Enfermedad cardíaca activa/no compensada o no controlada clínicamente significativa (insuficiencia cardíaca congestiva activa; angina o hipertensión no controlada; infarto de miocardio en los últimos 3 meses; arritmia ventricular no tratada clínicamente significativa; síndrome de QT prolongado congénito o adquirido diagnosticado o sospechado; síncope inexplicado; antecedentes de QTc)
• QTc prolongado (> 0,48 s)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Evidencia de infección activa grave o enfermedad médica o psiquiátrica significativa
• Seropositividad conocida al VIH, o hepatitis B o hepatitis C aguda o crónica actual (antígeno positivo), cirrosis o hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos que, a juicio del investigador, harían que el sujeto no fuera apropiado para este estudio
• Resistencia previa a Ponatinib