Неоадъювантная плотная доза гемцитабина и цисплатина (DD GC) у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Мышечно-инвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря, гистологически подтвержденная в MSKCC или в участвующем центре ((Допускается уротелиальная карцинома, прорастающая в строму предстательной железы без гистологической инвазии в мышцы, при условии, что степень заболевания подтверждена с помощью визуализации и/или ЭМА.)
• Клиническая стадия Т2-Т4а N0/X М0 заболевания
• Подходящий с медицинской точки зрения кандидат на радикальную цистэктомию в соответствии с MSKCC или участвующим центром.
• Карновский статус производительности ≥ 70%
• Возраст ≥ 18 лет
• Требуемые исходные лабораторные значения:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм3
• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) для учреждения
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения CKD-EPI: рСКФ = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 х 0,993Возраст
• x 1,018 [для женщин] x 1,159 [для черных] Scr представляет собой креатинин сыворотки, k равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, a равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min указывает минимум Scr/k или 1, и max указывает максимум Scr/k или 1
• Если женщина детородного возраста, тест на беременность отрицательный

Критерий исключения:

• Предварительная системная химиотерапия (разрешена предварительная внутрипузырная терапия)
• Предшествующая лучевая терапия мочевого пузыря
• Доказательства болезни сердца III или IV функционального класса по NYHA.
• Серьезное интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, включая серьезную активную инфекцию.
• Существовавшая ранее сенсорная невропатия ≥ 2 степени
• Ранее существовавшая потеря слуха ≥ 2 степени
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия < 4 недель от начала исследуемого лечения
• Одновременное применение любых других исследуемых препаратов
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака
• Продолжающиеся сердечные аритмии по NCI CTCAE версии 4.0 степени ≥ 2
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другая активная инфекция
• Параллельное лечение в рамках другого клинического исследования; испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. КЖ, разрешены
• Беременность или кормление грудью. Пациенты должны быть хирургически стерильны, в постменопаузе или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование эффективной контрацепции.