Gemcitabina e cisplatino a dose densa neoadiuvante (DD GC) in pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma uroteliale muscolo invasivo della vescica confermato istologicamente presso MSKCC o sito partecipante ((è consentito carcinoma uroteliale che invade lo stroma prostatico senza invasione muscolare istologica, a condizione che l'estensione della malattia sia confermata tramite imaging e/o EUA.)
• Malattia in stadio clinico T2-T4a N0/X M0
• Candidato clinicamente appropriato per la cistectomia radicale, come da MSKCC o sito partecipante
• Karnofsky Performance Status ≥ 70%
• Età ≥ 18 anni
• Valori di laboratorio iniziali richiesti:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mm3
• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubina ≤ 1,5 il limite superiore della norma (ULN) per l'istituzione
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione CKD-EPI: eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1.209 x 0.993Età
• x 1,018 [se femmina] x 1,159 [se nero] Scr è la creatinina sierica, k è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, a è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr/k o 1, e max indica il massimo di Scr/k o 1
• Se donna in età fertile, il test di gravidanza è negativo

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia sistemica (è consentita una precedente terapia intravescicale)
• Precedente radioterapia alla vescica
• Evidenza di cardiopatia di classe funzionale NYHA III o IV
• Gravi malattie mediche o psichiatriche intercorrenti, inclusa una grave infezione attiva
• Neuropatia preesistente di grado sensoriale ≥ 2
• Perdita dell'udito preesistente di grado ≥ 2
• Chirurgia maggiore o radioterapia <4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Uso concomitante di altri farmaci sperimentali
• Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 4.0 ≥ 2
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico; prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace.