Neoadjuvante Dosisdichtes Gemcitabin und Cisplatin (DD GC) bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Muskelinvasives Urothelkarzinom der Blase, histologisch bestätigt am MSKCC oder am teilnehmenden Standort ((Urothelkarzinom, das in das Prostatastroma ohne histologische Muskelinvasion eindringt, ist zulässig, vorausgesetzt, das Ausmaß der Erkrankung wird durch Bildgebung und/oder EUA bestätigt.)
• Klinisches Stadium T2-T4a N0/X M0-Krankheit
• Medizinisch geeigneter Kandidat für eine radikale Zystektomie gemäß MSKCC oder teilnehmendem Zentrum
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Alter ≥ 18 Jahre
• Erforderliche anfängliche Laborwerte:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 Zellen/mm3
• Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubin ≤ 1,5 die obere Normgrenze (ULN) für die Institution
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Institution
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung: eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Alter
• x 1,018 [bei Frauen] x 1,159 [bei Schwarz] Scr ist Serumkreatinin, k ist 0,7 für Frauen und 0,9 für Männer, a ist -0,329 für Frauen und -0,411 für Männer, min gibt das Minimum von Scr/k oder 1 an, und max gibt das Maximum von Scr/k oder 1 an
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter ist der Schwangerschaftstest negativ

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Chemotherapie (vorherige intravesikale Therapie ist erlaubt)
• Vorherige Strahlentherapie der Blase
• Nachweis einer Herzerkrankung der NYHA-Funktionsklasse III oder IV
• Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektion
• Vorbestehende sensorische Neuropathie ≥ 2
• Vorbestehender Hörverlust Grad ≥ 2
• Größere Operation oder Strahlentherapie < 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate
• Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke
• Andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 4.0 Grad ≥ 2
• Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder andere aktive Infektion
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie; Supportive-Care-Studien oder Nicht-Behandlungsstudien, z. QOL, sind erlaubt
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Die Patientinnen müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.