Фармакокинетическое исследование для оценки влияния антацидов на ралтегравир (MK-0518) у ВИЧ-инфицированных участников (MK-0518-247)
Исследование по оценке влияния антацидов, содержащих катионы металлов, на фармакокинетику ралтегравира у ВИЧ-инфицированных субъектов, получающих стабильный режим, содержащий ралтегравир
В этом исследовании будут оцениваться: (1) влияние совместного введения однократных доз антацида карбоната кальция и антацида гидроксида магния/алюминия на равновесный фармакокинетический профиль ралтегравира в плазме у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); и (2) влияние ступенчатого дозирования разовой дозы антацида гидроксида магния/алюминия за 2 часа до и через 2 часа после введения ралтегравира на равновесный фармакокинетический профиль ралтегравира в плазме у тех же участников.
Исследование определит, (1) снижается ли C12 часов равновесного состояния ралтегравира после одновременного введения разовых доз антацида карбоната кальция до клинически значимой степени по сравнению с C12 часов после введения одного ралтегравира; и (2) снижается ли C12 часов равновесного состояния ралтегравира после совместного введения однократной дозы антацида гидроксида магния/алюминия до клинически значимой степени по сравнению с C12 часов после введения только ралтегравира.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированный участник, получающий стабильную дозу ралтегравира (400 мг каждые 12 часов) в рамках стабильной схемы антиретровирусной терапии (АРВ) в течение не менее 1 месяца и будет поддерживать текущую АРВ-терапию на протяжении всего исследования.
- Индекс массы тела ≤32 кг/м^2
- Хорошее общее состояние здоровья
- Может быть нынешним курильщиком и/или пользователем никотина или никотинсодержащих продуктов, но использование никотинсодержащих продуктов не будет разрешено во время пребывания в центре клинических исследований.
Критерий исключения:
- История желудочного шунтирования
- Беременные или кормящие
- Умственно или юридически недееспособный, имеет серьезные эмоциональные проблемы или имеет историю клинически значимого психического расстройства; участники, у которых была ситуационная депрессия, могут быть включены по усмотрению исследователя.
- История инсульта, хронических судорог или серьезного неврологического расстройства
- История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых нарушений или заболеваний (за исключением ВИЧ); участники с неосложненными камнями в почках или детской астмой в анамнезе могут быть включены по усмотрению исследователя.
- Активное неопластическое заболевание, расцененное исследователем как нестабильное или прогрессирующее
- В настоящее время принимает рифампин или не может воздержаться от использования любого ингибитора протонной помпы и любых блокаторов гистамина-2 (H2), безрецептурных антацидов, добавок кальция или поливитаминов во время исследования.
- Употребляет чрезмерное количество алкоголя
- Потребляет чрезмерное количество кофе, чая, колы или других напитков с кофеином
- Серьезная операция или сдача крови в течение последних 4 недель
- Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии или анафилактической реакции или выраженной непереносимости рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых продуктов
- Регулярный потребитель любых запрещенных наркотиков или история злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение последних 6 месяцев; Текущее использование метадона или субоксона разрешено.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RAL, TUMS+RAL, MINTOX+RAL, MINTOX до RAL, MINTOX после RAL
Участники получали ралтегравир в период лечения 1, затем TUMS® + ралтегравир в период лечения 2, затем MINTOX® + ралтегравир в период лечения 3, затем MINTOX® за 2 часа до ралтегравира в период лечения 4, затем MINTOX® через 2 часа после Ралтегравир в период лечения 5.
Между периодами лечения был 2-дневный перерыв.
|
Ралтегравир 400 мг таблетки для приема внутрь, запивая 240 мл воды каждые 12 часов. На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир вместе с другими лекарствами от ВИЧ. В день совместного дозирования и интенсивного фармакокинетического (ФК) отбора проб ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
3 таблетки TUMS® Ultra Strength (США) 1000 мг На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
20 мл MINTOX® Максимальная сила (МС) На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: TUMS+RAL, MINTOX+RAL, RAL, MINTOX До RAL, MINTOX После RAL
Участники получали TUMS® + ралтегравир в период лечения 1, затем MINTOX® + ралтегравир в период лечения 2, затем ралтегравир в период лечения 3, затем MINTOX® за 2 часа до ралтегравира в период лечения 4, затем MINTOX® через 2 часа после Ралтегравир в период лечения 5.
Минимальный период вымывания между периодами лечения составлял 2 дня.
|
Ралтегравир 400 мг таблетки для приема внутрь, запивая 240 мл воды каждые 12 часов. На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир вместе с другими лекарствами от ВИЧ. В день совместного дозирования и интенсивного фармакокинетического (ФК) отбора проб ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
3 таблетки TUMS® Ultra Strength (США) 1000 мг На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
20 мл MINTOX® Максимальная сила (МС) На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MINTOX+RAL, RAL, TUMS+RAL, MINTOX До RAL, MINTOX После RAL
Участники получали MINTOX® + ралтегравир в период лечения 1, затем ралтегравир в период лечения 2, затем TUMS® + ралтегравир в период лечения 3, затем MINTOX® за 2 часа до ралтегравира в период лечения 4, затем MINTOX® через 2 часа после Ралтегравир в период лечения 5.
Минимальный период вымывания между периодами лечения составлял 2 дня.
|
Ралтегравир 400 мг таблетки для приема внутрь, запивая 240 мл воды каждые 12 часов. На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир вместе с другими лекарствами от ВИЧ. В день совместного дозирования и интенсивного фармакокинетического (ФК) отбора проб ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
3 таблетки TUMS® Ultra Strength (США) 1000 мг На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
20 мл MINTOX® Максимальная сила (МС) На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RAL, MINTOX+RAL, TUMS+RAL, MINTOX После RAL, MINTOX До RAL
Участники получали ралтегравир в период лечения 1, затем MINTOX® + ралтегравир в период лечения 2, затем TUMS® + ралтегравир в период лечения 3, затем MINTOX® через 2 часа после ралтегравира в период лечения 4, затем MINTOX® за 2 часа до Ралтегравир в период лечения 5.
Минимальный период вымывания между периодами лечения составлял 2 дня.
|
Ралтегравир 400 мг таблетки для приема внутрь, запивая 240 мл воды каждые 12 часов. На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир вместе с другими лекарствами от ВИЧ. В день совместного дозирования и интенсивного фармакокинетического (ФК) отбора проб ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
3 таблетки TUMS® Ultra Strength (США) 1000 мг На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
20 мл MINTOX® Максимальная сила (МС) На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: TUMS+RAL, RAL, MINTOX+RAL, MINTOX После RAL, MINTOX До RAL
Участники получали TUMS® + ралтегравир в период лечения 1, затем ралтегравир в период лечения 2, затем MINTOX® + ралтегравир в период лечения 3, затем MINTOX® через 2 часа после ралтегравира в период лечения 4, затем MINTOX® за 2 часа до Ралтегравир в период лечения 5.
Минимальный период вымывания между периодами лечения составлял 2 дня.
|
Ралтегравир 400 мг таблетки для приема внутрь, запивая 240 мл воды каждые 12 часов. На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир вместе с другими лекарствами от ВИЧ. В день совместного дозирования и интенсивного фармакокинетического (ФК) отбора проб ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
3 таблетки TUMS® Ultra Strength (США) 1000 мг На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
20 мл MINTOX® Максимальная сила (МС) На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MINTOX+RAL, TUMS+RAL, RAL, MINTOX После RAL, MINTOX До RAL
Участники получали MINTOX® + ралтегравир в период лечения 1, затем TUMS® + ралтегравир в период лечения 2, затем ралтегравир в период лечения 3, затем MINTOX® через 2 часа после ралтегравира в период лечения 4, затем MINTOX® за 2 часа до Ралтегравир в период лечения 5.
Минимальный период вымывания между периодами лечения составлял 2 дня.
|
Ралтегравир 400 мг таблетки для приема внутрь, запивая 240 мл воды каждые 12 часов. На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир вместе с другими лекарствами от ВИЧ. В день совместного дозирования и интенсивного фармакокинетического (ФК) отбора проб ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
3 таблетки TUMS® Ultra Strength (США) 1000 мг На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
20 мл MINTOX® Максимальная сила (МС) На протяжении всего исследования участники будут продолжать принимать ралтегравир каждые 12 часов вместе с другими лекарствами от ВИЧ. Между периодами лечения будет минимум 2 дня вымывания. В день совместного дозирования и интенсивного отбора проб фармакокинетики ралтегравир будет приниматься утром натощак во все периоды.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наименьшие квадраты Средняя равновесная концентрация в плазме (C12ч) ралтегравира после совместного введения антацида (основная гипотеза)
Временное ограничение: Через 12 часов после приема
|
Образцы крови участников были собраны для измерения равновесной концентрации ралтегравира в плазме через 12 часов после приема отдельно или с однократной дозой антацида.
Основная гипотеза сравнила C12 часов ралтегравира при введении отдельно с C12 часов ралтегравира при совместном введении с TUMS® или MINTOX®.
|
Через 12 часов после приема
|
|
Наименьшие квадраты Средняя равновесная концентрация в плазме (C12 ч) ралтегравира после поэтапного введения антацида (вторичная гипотеза)
Временное ограничение: Через 12 часов после приема
|
Образцы крови участников были собраны для измерения равновесной концентрации ралтегравира в плазме через 12 часов после приема отдельно или до или после однократной дозы антацида.
Вторичная гипотеза сравнила C12 часов ралтегравира при монотерапии с C12 часов ралтегравира при приеме за 2 часа до или после MINTOX®.
|
Через 12 часов после приема
|
|
Наименьшие квадраты Среднее значение площади устойчивого состояния под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-12 часов) ралтегравира после совместного введения антацида (основная гипотеза)
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
Образцы крови участников были собраны для измерения AUC ралтегравира в равновесном состоянии в течение 12 часов после приема отдельно или с однократной дозой антацида.
Основная гипотеза сравнила AUC0-12 часов ралтегравира при монотерапии с AUC0-12 часов ралтегравира при совместном применении с TUMS® или MINTOX®.
|
До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
|
Наименьшие квадраты Средняя площадь устойчивого состояния при концентрации в плазме-время (AUC0-12 часов) ралтегравира после поэтапного введения антацида (вторичная гипотеза)
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
Образцы крови участников были собраны для измерения AUC ралтегравира в равновесном состоянии в течение 12 часов после приема отдельно или до или после однократной дозы антацида.
Вторичная гипотеза сравнила AUC0-12 часов ралтегравира при монотерапии с AUC0-12 часов ралтегравира при приеме за 2 часа до или после MINTOX®.
|
До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
|
Наименьшие квадраты Средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) ралтегравира после совместного введения антацида (основная гипотеза)
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
Образцы крови участников были собраны для измерения равновесной максимальной концентрации ралтегравира в плазме при введении отдельно или с однократной дозой антацида.
Основная гипотеза сравнила Cmax ралтегравира при монотерапии с Cmax ралтегравира при совместном применении с TUMS® или MINTOX®.
|
До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
|
Наименьшие квадраты Средняя максимальная концентрация ралтегравира в плазме (Cmax) после поэтапного введения антацида (вторичная гипотеза)
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
Образцы крови участников были собраны для измерения максимальной равновесной концентрации ралтегравира в плазме после приема отдельно или до или после однократной дозы антацида.
Вторичная гипотеза сравнила Cmax ралтегравира при монотерапии с Cmax ралтегравира при приеме за 2 часа до или после MINTOX®.
|
До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
|
Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ралтегравира
Временное ограничение: До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
Образцы крови участников были собраны для измерения времени достижения максимальной равновесной концентрации ралтегравира в плазме при введении отдельно или с однократной дозой антацида.
|
До приема, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после приема
|
|
Количество участников с любым клиническим или лабораторным нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структура, функция или химический состав организма, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с использованием продукта. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого препарата, также является неблагоприятным опытом. |
До 7 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Защитные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Антиоксиданты
- Ралтегравир калия
- ТЕМП
- Карбонат кальция
- Антациды
- Гидроксид алюминия
- Гидроксид алюминия, гидроксид магния, комбинация лекарственных средств
- Гидроксид алюминия, гидроксид магния, комбинация лекарственных средств симетикона
- Противоязвенные агенты
Другие идентификационные номера исследования
- 0518-247
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .