Эффективность и безопасность софосбувира плюс рибавирин у взрослых, коинфицированных хроническим вирусом гепатита С генотипа 1, 2 и 3 (ВГС) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
14 ноября 2014 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 3, открытое исследование по изучению эффективности и безопасности GS-7977 плюс рибавирин у пациентов с коинфекцией хронического генотипа 1, 2 и 3 вирусом гепатита С (ВГС) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
В этом исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность и переносимость софосбувира (SOF; GS-7977) в сочетании с рибавирином (RBV) у взрослых с хронической инфекцией ВГС генотипов 1, 2 и 3, коинфицированных ВИЧ-1.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
224
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Coronado, California, Соединенные Штаты
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
Lutherville, California, Соединенные Штаты
-
Oakland, California, Соединенные Штаты
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты
-
Torrance, California, Соединенные Штаты
-
-
District of Columbia
-
Washington DC, District of Columbia, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет с хронической инфекцией ВГС и ВИЧ-1
- РНК ВГС > 1 x 10^4 МЕ/мл при скрининге
- Инфекция ВГС генотипа 1, 2 или 3, определенная при скрининге
- Инфекция ВИЧ-1 подтверждена положительным результатом ИФА или вестерн-блоттинга при скрининге.
- Медицинских записей должно быть достаточно для того, чтобы их можно было классифицировать по критериям пригодности для интерферона (ИФН) или истории предшествующего лечения ПЭГ/РБВ.
- Подтверждение хронической инфекции ВГС
- Возможность определения наличия/отсутствия цирроза печени.
Критерий антиретровирусной терапии (АРВ) ВИЧ-инфекции один из следующих:
- АРВ-препараты без лечения с количеством Т-лимфоцитов CD4 > 500 клеток/мм^3
- Стабильный, одобренный протоколом, АРВ-препарат в течение > 8 недель до скрининга с числом Т-лимфоцитов CD4 > 200 клеток/мм^3 и документально подтвержденным неопределяемым уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме в течение ≥ 8 недель до визита для скрининга
- Утвержденные антиретровирусные препараты против ВИЧ на основе исследований лекарственного взаимодействия
- Не лечился каким-либо исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Женщины, если подтверждено, что они не беременны или не кормят грудью, не имеют детородного потенциала или детородного потенциала, но имеют отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашаются использовать одобренный протоколом метод контроля рождаемости с момента скрининга в течение 6 месяцев после последней дозы RBV.
- Мужчины, которые соглашаются постоянно и правильно использовать презерватив, в то время как их партнерша соглашается использовать одобренный протоколом метод контроля рождаемости с момента скрининга до 7 месяцев после последней дозы RBV.
- Должен быть в целом хорошим здоровьем, как установлено следователем.
- Визуализация печени в течение 6 месяцев от исходного уровня/день 1 требуется только у пациентов с циррозом, чтобы исключить гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).
Критерий исключения:
- Негенотип 1/2/3 или смешанный генотип при скрининге
- Генотип 1 с предшествующим лечением ВГС
- Плохой контроль при АРВ-терапии
- Предварительное воздействие противовирусного препарата прямого действия, нацеленного на полимеразу неструктурного белка (NS) 5B ВГС.
- Хроническое заболевание печени не-HCV-этиологии (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, холангит)
- Новое СПИД-индикаторное заболевание, диагностированное в течение 30 дней до скрининга.
- Активная, серьезная инфекция (кроме ВИЧ или ВГС), требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 30 дней до исходного уровня
- Заражение вирусом гепатита В (HBV)
- Противопоказания к терапии РБВ
- Хроническое применение системно вводимых иммунодепрессантов (например, эквивалент преднизолона > 10 мг/день)
- Трансплантация паренхиматозных органов или злокачественное новообразование, диагностированное или пролеченное в течение 5 лет в анамнезе
- Текущая или предшествующая история клинической печеночной декомпенсации или другого значительного желудочно-кишечного расстройства
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SOF+RBV 12 недель (GT 2/3, TN)
Участники, ранее не получавшие лечения (TN), коинфицированные ВИЧ-1 и генотипом (GT) 2 или генотипом 3 ВГС, будут получать SOF + RBV в течение 12 недель.
|
Софосбувир (СОФ) 400 мг таблетки перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки рибавирина (RBV) вводят перорально в разделенной суточной дозе в соответствии с рекомендациями по дозированию, основанными на массе тела (< 75 кг = 1000 мг и ≥ 75 кг = 1200 мг).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SOF+RBV 24 недели (GT 2/3, TE)
Участники, прошедшие курс лечения (TE), коинфицированные ВИЧ-1 и инфекцией HCV генотипа 2 или генотипа 3, будут получать SOF + RBV в течение 24 недель.
|
Софосбувир (СОФ) 400 мг таблетки перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки рибавирина (RBV) вводят перорально в разделенной суточной дозе в соответствии с рекомендациями по дозированию, основанными на массе тела (< 75 кг = 1000 мг и ≥ 75 кг = 1200 мг).
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SOF+RBV 24 недели (GT 1, TN)
Участники, ранее не получавшие лечения (TN), коинфицированные ВИЧ-1 и ВГС генотипа 1, будут получать SOF+RBV в течение 24 недель.
|
Софосбувир (СОФ) 400 мг таблетки перорально один раз в день
Другие имена:
Таблетки рибавирина (RBV) вводят перорально в разделенной суточной дозе в соответствии с рекомендациями по дозированию, основанными на массе тела (< 75 кг = 1000 мг и ≥ 75 кг = 1200 мг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 12 недель после прекращения терапии (УВО12)
Временное ограничение: 12-я неделя после лечения
|
УВО12 определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (НПКО, т. е. 25 МЕ/мл) через 12 недель после прекращения исследуемого лечения.
|
12-я неделя после лечения
|
|
Частота нежелательных явлений, приведших к окончательной отмене исследуемого препарата(ов)
Временное ограничение: До 24 недель
|
Был суммирован процент участников, прекративших прием какого-либо исследуемого препарата из-за нежелательных явлений.
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС на 2-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 2
|
Базовый уровень; Неделя 2
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС на 4-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
|
Базовый уровень; Неделя 4
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС на 8-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 8
|
Базовый уровень; Неделя 8
|
|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 4 и 24 недели после прекращения терапии (УВО4 и УВО24)
Временное ограничение: После лечения недели 4 и 24
|
УВО4 и УВО24 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 4 и 24 недели после приема последней дозы исследуемого препарата соответственно.
|
После лечения недели 4 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС на 1-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя
|
Базовый уровень; 1 неделя
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС на 6-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; 6 неделя
|
Базовый уровень; 6 неделя
|
|
|
Процент участников, переживших вирусологическую неудачу во время лечения
Временное ограничение: До 24 недель
|
Вирусологическую неудачу лечения определяли как:
|
До 24 недель
|
|
Процент участников, переживших рецидив вируса
Временное ограничение: До 24-й недели после лечения
|
Рецидив вируса определяли как достижение неопределяемого уровня РНК ВГС (РНК ВГС < НППО) в конце лечения, но не достижение УВО.
|
До 24-й недели после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Saeed S, Strumpf EC, Walmsley SL, Rollet-Kurhajec K, Pick N, Martel-Laferriere V, Hull M, Gill MJ, Cox J, Cooper C, Klein MB; Canadian Co-Infection Cohort Study; Cohen J, Conway B, Cooper C, Cote P, Cox J, Gill J, Haider S, Harris M, Haase D, Hull M, Montaner J, Moodie E, Pick N, Rachlis A, Rouleau D, Sandre R, Tyndall JM, Vachon ML, Walmsley S, Wong D. How Generalizable Are the Results From Trials of Direct Antiviral Agents to People Coinfected With HIV/HCV in the Real World? Clin Infect Dis. 2016 Apr 1;62(7):919-926. doi: 10.1093/cid/civ1222. Epub 2016 Jan 6.
- Younossi ZM, Stepanova M, Sulkowski M, Naggie S, Puoti M, Orkin C, Hunt SL. Sofosbuvir and Ribavirin for Treatment of Chronic Hepatitis C in Patients Coinfected With Hepatitis C Virus and HIV: The Impact on Patient-Reported Outcomes. J Infect Dis. 2015 Aug 1;212(3):367-77. doi: 10.1093/infdis/jiv005. Epub 2015 Jan 12.
- Sulkowski MS, Naggie S, Lalezari J, Fessel WJ, Mounzer K, Shuhart M, Luetkemeyer AF, Asmuth D, Gaggar A, Ni L, Svarovskaia E, Brainard DM, Symonds WT, Subramanian GM, McHutchison JG, Rodriguez-Torres M, Dieterich D; PHOTON-1 Investigators. Sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C in patients with HIV coinfection. JAMA. 2014 Jul 23-30;312(4):353-61. doi: 10.1001/jama.2014.7734. Erratum In: JAMA. 2014 Nov 12;312(18):1932.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
17 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
21 ноября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2014 г.
Последняя проверка
1 ноября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Софосбувир
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-334-0123
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .