Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карфилзомиб + высокая доза мелфалана в качестве подготовительного режима для трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

9 июля 2018 г. обновлено: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Исследование фазы 1/2A Карфилзомиб + высокая доза мелфалана в качестве препаративной схемы для трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе

Это исследование предназначено для пациентов с множественной миеломой, которая вернулась или рецидивировала, и их состояние указывает на процедуру, называемую трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT). АТГСК — это процедура, при которой перед высокодозной химиотерапией удаляют стволовые клетки из костного мозга или крови. После этого удаленные стволовые клетки возвращаются в организм пациента для формирования новой популяции клеток крови.

Высокодозная химиотерапия, проводимая перед AHSCT, называется «кондиционирующей терапией». FDA одобрило использование препарата мелфалан в качестве кондиционирующей терапии. В этом исследовании будет рассмотрено, улучшит ли добавление исследуемого препарата под названием карфилзомиб результаты участников. Карфилзомиб считается экспериментальным и не одобрен FDA для лечения рецидивирующей множественной миеломы.

Это исследование разделено на два этапа.

Фаза I: Фаза повышения дозы:

Основная цель части I этого исследования — изучить безопасность исследуемого препарата карфилзомиб и определить наиболее безопасное количество исследуемого препарата, которое можно давать субъектам с множественной миеломой. Субъекты этого исследования будут получать разные дозы исследуемого препарата. Если вы являетесь одним из первых трех субъектов, получающих исследуемый препарат, он будет находиться в так называемой «стартовой дозе» для исследования, которая является самой низкой дозой, которая, как ожидается, будет переносима на основе предыдущих исследований. После того, как первая группа участников получит исследуемый препарат, врач-исследователь проверит их состояние здоровья, чтобы узнать, как они переносят лечение. От этого будет зависеть, будет ли дозировка исследуемого препарата увеличена или уменьшена для следующей группы субъектов, присоединившихся к исследованию. Ожидается, что 12-18 участников примут участие в первой фазе этого исследования.

Этап II: Этап подтверждения безопасности:

Как только врач-исследователь обнаружит максимально возможную дозу исследуемого препарата, которую субъекты могут переносить, до 28 дополнительных субъектов могут быть зачислены на этот уровень дозы. Основной целью фазы II исследования является изучение того, насколько эффективна комбинация карфилзомиба и мелфалана перед трансплантацией стволовых клеток при лечении множественной миеломы. Эта фаза расширения также будет включать оценку двух схем поддерживающей терапии карфилзомибом с одним препаратом для пациентов без прогрессирования заболевания на 100-й день.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это испытание фазы 1/2а. Поскольку это испытание режима кондиционирования AHSCT, каждому субъекту будет назначен только один цикл терапии.

ФАЗА 1 Компонент фазы 1 имеет типичную схему 3+3.

  • Первоначально до трех субъектов будут зарегистрированы в каждой когорте, начиная с когорты 0 в таблице ниже.
  • Если среди 3 первоначальных субъектов не отмечается токсичности, ограничивающей дозу (DLT), 3 дополнительных пациента будут добавлены в последующую когорту.
  • Если у 1/3 субъектов наблюдается DLT, в когорте будет начислено 3 дополнительных субъекта. Если дополнительных DLT не происходит, начисление будет продолжено в следующей когорте.
  • Если 2 или более субъектов испытывают ТЛТ в данной когорте, доза будет считаться выше, чем максимально переносимая доза (МПД), а более низкая доза будет считаться МПД.
  • Если набор завершается в когорте 4 с 0/3 или 1/6 DLT, MTD будет считаться «не достигнутым», и когорта 4 будет расширена на фазе 2 исследования.
  • Если 2 субъекта испытывают DLT в когорте 0, пациенты будут накапливаться в когорте -1, по одному субъекту за раз, а следующий субъект будет набираться только после того, как текущий субъект завершит период DLT (30-й день трансплантации). Дозы в когорте -1 будут считаться MTD, если 0/3 или 1/6 субъектов испытают DLT.
  • Если ≥ 2 субъектов испытают ТЛТ в когорте -1, исследование будет прервано без перехода к фазе 2а, а комбинация карфилзомиба и высоких доз мелфалана будет сочтена слишком токсичной.

ФАЗА 2 Как только будет найдена МПД для комбинации карфилзомиба и высоких доз мелфалана с АТГСК, будет расширена когорта пациентов с МПД, так что 28 человек будут получать лечение в рамках МПД карфилзомиба и высоких доз мелфалана.

Скрининг. Субъектам, которые могут соответствовать критериям приемлемости, будет предложено участие в исследовании после того, как исследователь проверит в системе регистрации наличие свободного слота (фаза 1). Субъекты подпишут информированное согласие до любой процедуры, связанной с протоколом. Процедуры скрининга изложены в таблице 3 и должны: 1) гарантировать, что субъект соответствует всем критериям приемлемости, 2) получить оценку заболевания, чтобы можно было измерить эффективность, 3) оценить исходную токсичность и 4) предоставить исходные биологические образцы для фармакодинамических и корреляционных исследований.

Лечение. Субъекты будут получать соответствующую дозу карфилзомиба (в соответствии с назначенной когортой в фазе 1 и при определенном MTD в фазе 2) в дни -3 и -2. Карфилзомиб вводят в течение 30 минут. В день -2, с 60 до 120 минут после окончания инфузии карфилзомиба, субъекты получат 200 мг/м2 внутривенного мелфалана в виде внутривенного толчка или быстрой инфузии. Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, будет проводиться в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Инфузия аутологичных клеток. Инфузия аутологичных гемопоэтических стволовых клеток будет происходить в день 0 и в соответствии с СОП учреждения.

Последующая фаза. На 1-й день после ТГСК пациенты будут получать пегфилграстим 6 мг подкожно в соответствии с установленным стандартом лечения, направленным на более быстрое приживление трансплантата. Последующая фаза продлится 100 дней и будет состоять из стандартной поддерживающей терапии после трансплантации и наблюдения за нежелательными явлениями (НЯ). Для компонента фазы 1 исследования дозолимитирующая токсичность будет зафиксирована в течение первых 30 дней после трансплантации (период DLT). Пациенты без прогрессирования заболевания могут продолжать поддерживающую терапию карфилзомибом.

Пациенты будут либо рандомизированы в блоки по два человека либо для группы поддерживающей терапии 1 = AB (два цикла A с последующими двумя циклами B), либо для группы поддерживающей терапии 2 = BA (два цикла B с последующими двумя циклами A). Поддерживающая схема А будет состоять из введения карфилзомиба в дозе 36 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8, 15. Поддерживающая схема B будет состоять из карфилзомиба в дозе 36 мг/м2, вводимой в течение 30 минут в дни 1, 2, 15 и 16. Каждый цикл будет иметь продолжительность 4 недели. Первые четыре цикла поддерживающей терапии будут определяться рандомизированным распределением во время регистрации в исследовании для поддерживающей терапии. Для обеих групп поддерживающей терапии после завершения 4-го цикла пациенту будет предложен вопросник о предпочтениях пациента. Остальные 8 циклов (циклы 5-12) будут проводиться в соответствии со схемой лечения, предпочтительной для пациента, как указано в анкете предпочтений пациента.

Оценка заболевания. Оценка заболевания будет проводиться на 100-й день (+/- 7 дней) и будет состоять из электрофореза белков сыворотки, иммунофиксации сыворотки и мочи, 24-часового электрофореза белков мочи, свободных легких цепей в сыворотке, аспирации и биопсии костного мозга, общего анализа крови и метаболическая панель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • UAB
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет
  2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  4. Диагноз симптоматическая множественная миелома, рецидив после начальной терапии.
  5. По крайней мере минимальный ответ (определяемый как 25% снижение уровня белка М в сыворотке или моче) на самый последний режим лечения.

  6. Оцениваемое заболевание до применения самой последней схемы лечения, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков:

    • Моноклональный (М) белок сыворотки ≥0,5 г/дл по результатам белкового электрофореза

      • 200 мг белка М в моче при 24-часовом электрофорезе
    • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа- и лямбда-иммуноглобулина в сыворотке
    • Моноклональный плазмоцитоз костного мозга ≥30%
  7. Адекватная функция печени, уровень АЛТ в сыворотке ≤ 3,5 раза выше верхней границы нормы и уровень прямого билирубина в сыворотке крови ≤ 2 мг/дл (34 мкмоль/л) в течение 14 дней до начала терапии
  8. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (80 г/л) в течение 14 дней до регистрации (субъекты могут получать переливание эритроцитов [эритроцитов] в соответствии с институциональными рекомендациями)
  9. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин в течение 14 дней до регистрации, измеренный или рассчитанный по стандартной формуле (например, Кокрофта и Голта).
  10. Предварительное хранение не менее 2 x 106 клеток CD34+/кг, доступных для аутологичной трансплантации. Во время фазы 1 исследования требуется как минимум такое же количество клеток, как «резервное» в маловероятном случае неприживления.
  11. Субъекты могли иметь предшествующую АТГСК для лечения ММ, если она была проведена более чем через 12 месяцев после регистрации в исследовании.
  12. Субъекты должны соответствовать установленным общим критериям приемлемости для аутологичной трансплантации.
  13. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
  14. Женщина детородного возраста (FCBP) должна согласиться на постоянное тестирование на беременность и использовать противозачаточные средства.
  15. Субъекты мужского пола должны дать согласие на применение противозачаточных средств.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие самки.
  2. Крупная операция в течение 30 дней до начала лечения.
  3. Острая активная инфекция, требующая лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до регистрации.
  4. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
  5. Активная инфекция гепатита В или С.
  6. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до регистрации, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или проводящей системы 3 степени аномалии, если у субъекта нет кардиостимулятора.
  7. Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до регистрации.
  8. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением: а) адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
  9. Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до регистрации.
  10. Известная история аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
  11. Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до регистрации.
  12. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карфилзомиб + мелфалан в высоких дозах
Одна рука.
Лекарство: Карфилзомиб
Субъекты получат соответствующую дозу карфилзомиба (в соответствии с назначенной когортой в фазе 1 и в соответствии с установленным MTD в фазе 2) в дни -3 и -2. Карфилзомиб вводят в течение 30 минут. Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, будет проводиться в соответствии с институциональными рекомендациями и СОП.
Лекарство: Мелфалан
Субъекты получат 200 мг/м2 внутривенного мелфалана в день -2. Вводится в виде внутривенной инъекции или быстрой инфузии в соответствии со стандартной операционной процедурой учреждения (СОП). Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, будет проводиться в соответствии с институциональными рекомендациями и СОП.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) карфилзомиба плюс мелфалан в качестве условия для трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой (ММ) [фаза I исследования]
Временное ограничение: До 4 1/2 месяцев
Максимально переносимая доза карфилзомиба, которую можно безопасно сочетать с высокой дозой мелфалана в качестве режима кондиционирования перед аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток у пациентов с рецидивом множественной миеломы, отвечающих критериям приемлемости.
До 4 1/2 месяцев
Оценка очень хорошего частичного ответа (VGPR).
Временное ограничение: До 17 месяцев

VGPR определяется как любое из следующего:

≥ 90% снижение сывороточного М-белка; ≥ 90% снижение 24-часового содержания М-белка в моче или снижение до < 100 мг за 24 часа; ≥ 50% снижение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ или снижение уровня вовлеченных СЛЦ на 50% при уменьшении соотношения на 50%; ≥ 50% снижение плазматических клеток костного мозга; ≥ 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
До 17 месяцев
Коэффициент полного ответа (CR).
Временное ограничение: До 17 месяцев
CR определяется следующим образом: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи. Если только измеряемым параметром, не относящимся к костному мозгу, была свободная легкая цепь, нормализация соотношения свободной легкой цепи. < 5% плазматических клеток в костном мозге. И исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей.
До 17 месяцев
Среднее время для приживления нейтрофилов и тромбоцитов.
Временное ограничение: До 1 месяца.
Приживление нейтрофилов определяется как первый из трех последовательных дней с абсолютным числом нейтрофилов >500/мм3. Приживление тромбоцитов определяется как первый из 3 последовательных дней тромбоцитов > 20 000/мм3 без переливания тромбоцитов в предшествующие 7 дней.
До 1 месяца.
Частота негематологических нежелательных явлений 3 и 4 степени во время компонента трансплантации (135 дней)
Временное ограничение: До 4 1/2 месяцев
Оценка НЯ осуществляется с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
До 4 1/2 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Соавторы

Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTO 101669
  • Onyx IST-CAR-536 (Другой идентификатор: Onyx Pharmaceuticals)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карфилзомиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lebanon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться