Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib + vysoká dávka melfalanu jako přípravný režim pro autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk

9. července 2018 aktualizováno: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie fáze 1/2A Carfilzomib + vysoká dávka melfalanu jako přípravný režim pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u mnohočetného myelomu

Tato studie je určena pro pacienty, kteří mají mnohočetný myelom, který se vrátil nebo relaboval a jejich stav naznačuje postup zvaný transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk (AHSCT). AHSCT je postup, kdy jsou kmenové buňky z kostní dřeně nebo krve odstraněny před vysokodávkovanou chemoterapií. Poté se odstraněné kmenové buňky vrátí zpět do těla pacienta, aby vytvořily novou populaci krvinek.

Vysokodávková chemoterapie podávaná před AHSCT se nazývá „kondicionační terapie“. FDA schválila použití drogy melfalan jako kondicionační terapie. Tato výzkumná studie se zaměří na to, zda přidání studijního léku zvaného carfilzomib zlepší výsledky účastníků. Carfilzomib je považován za výzkumný a není schválen FDA pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu.

Tato studie je rozdělena do dvou fází.

Fáze I: Fáze eskalace dávky:

Hlavním účelem části I této studie je prozkoumat bezpečnost studovaného léčiva, karfilzomibu, a určit nejbezpečnější množství studovaného léčiva, které lze podat subjektům s mnohočetným myelomem. Subjekty v této studii dostanou různé úrovně dávek studovaného léku. Pokud jste jedním z prvních tří subjektů, které obdrží studovaný lék, bude to v takzvané „počáteční dávce“ pro studii, což je nejnižší dávka, u které se na základě předchozího výzkumu očekává, že bude tolerována. Poté, co první skupina účastníků dostane zkoumaný lék, lékař studie zkontroluje jejich zdravotní stav, aby zjistil, jak léčbu snášejí. To rozhodne, zda bude dávka studovaného léku zvýšena nebo snížena pro další skupinu subjektů, které se zapojí do studie. Předpokládá se, že do fáze I této studie se zapíše 12–18 účastníků.

Fáze II: Fáze potvrzení bezpečnosti:

Jakmile studijní lékař objeví nejvyšší možnou dávku studovaného léku, kterou mohou subjekty tolerovat, může být na této úrovni dávky zařazeno až 28 dalších subjektů. Hlavním účelem části studie fáze II je zjistit, jak účinná je kombinace karfilzomibu a melfalanu, když je podána před transplantací kmenových buněk v léčbě mnohočetného myelomu. Tato expanzní fáze bude také zahrnovat vyhodnocení dvou režimů udržovací terapie karfilzomibem v monoterapii pro pacienty bez progrese onemocnění v den 100.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je zkušební fáze 1/2a. Protože se jedná o studii s kondicionačním režimem AHSCT, bude každému subjektu podáván pouze jeden cyklus terapie.

FÁZE 1 Komponenta fáze 1 má typický design 3+3.

  • Zpočátku budou do každé kohorty zapsány až tři subjekty počínaje kohortou 0 v tabulce níže.
  • Pokud mezi 3 počátečními subjekty není zaznamenána žádná toxicita omezující dávku (DLT), přibudou v následující kohortě 3 další pacienti.
  • Pokud 1/3 subjektů zažije DLT, v kohortě se nashromáždí 3 další subjekty. Pokud nedojde k žádné další DLT, bude časové rozlišení pokračovat v následující kohortě.
  • Pokud 2 nebo více subjektů zažije DLT v dané kohortě, dávka bude považována za vyšší než maximální tolerovaná dávka (MTD) a bezprostředně nižší dávka bude považována za MTD.
  • Pokud je akruál dokončen v kohortě 4 s 0/3 nebo 1/6 DLT, MTD bude považováno za „nedosaženo“ a kohorta 4 bude rozšířena ve fázi 2 studie.
  • Pokud 2 subjekty prodělají DLT v kohortě 0, budou pacienti nashromážděni v kohortě -1, jeden subjekt po druhém, přičemž následující subjekt bude nashromážděn až poté, co aktuální subjekt dokončí období DLT (30. den transplantace). Dávky v kohortě -1 budou považovány za MTD, pokud 0/3 nebo 1/6 subjektů zažije DLT.
  • Pokud ≥ 2 subjekty zažijí DLT v kohortě -1, studie bude přerušena bez pokračování fáze 2a a kombinace karfilzomibu a vysoké dávky melfalanu bude považována za příliš toxickou.

FÁZE 2 Jakmile bude nalezena MTD pro kombinaci karfilzomibu a vysoké dávky melfalanu s AHSCT, dojde k rozšíření kohorty MTD tak, že 28 jedinců bude léčeno při MTD karfilzomibu a vysoké dávky melfalanu.

Screening - Subjektům, které pravděpodobně splňují kritéria způsobilosti, bude nabídnuta účast ve studii poté, co zkoušející ověří registračním systémem, že je aktuálně volný slot (fáze 1). Subjekty podepíší informovaný souhlas před jakýmkoli postupem spojeným s protokolem. Screeningové postupy jsou uvedeny v tabulce 3 a 1) zajistí, že subjekt splňuje všechna kritéria způsobilosti, 2) získá hodnocení onemocnění, které umožní měření účinnosti, 3) vyhodnotí základní toxicitu a 4) poskytne počáteční biologické vzorky pro farmakodynamické a korelační studie.

Léčba - Subjekty dostanou vhodnou dávku karfilzomibu (podle přiřazené kohorty ve fázi 1 a ve stanovené MTD ve fázi 2) ve dnech -3 a -2. Carfilzomib bude podáván infuzí po dobu 30 minut. V den -2, po 60 až 120 minutách od konce infuze karfilzomibu, dostanou subjekty 200 mg/m2 intravenózního melfalanu jako intravenózní injekci nebo rychlou infuzi. Profylaxe nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií se bude řídit směrnicemi instituce.

Infuze autologních buněk – Infuze autologních hematopoetických kmenových buněk proběhne v den 0 a bude následovat institucionální SOP.

Fáze sledování – 1. den po HSCT pacienti dostanou pegfilgrastim 6 mg subkutánně podle ústavní standardní péče s cílem rychlejšího přihojení. Fáze sledování bude trvat 100 dní a bude sestávat ze standardní potransplantační podpůrné péče a monitorování nežádoucích příhod (AE's). Pro složku fáze 1 studie budou toxicity omezující dávku zachyceny během prvních 30 dnů po transplantaci (období DLT). Pacienti bez progrese mohou pokračovat v udržovací léčbě karfilzomibem.

Pacienti budou buď randomizováni v blocích po dvou buď do ramene udržovací terapie 1= AB (dva cykly A následované dvěma cykly B), nebo do ramene udržovací terapie 2= BA (dva cykly B následované dvěma cykly A). Udržovací režim A bude sestávat z karfilzomibu 36 mg/m2 podávaného infuzí po dobu 30 minut ve dnech 1, 8, 15. Udržovací režim B bude sestávat z karfilzomibu 36 mg/m2 podávaného infuzí po dobu 30 minut ve dnech 1, 2, 15 a 16. Každý cyklus bude trvat 4 týdny. První čtyři cykly udržovací terapie budou diktovány randomizovaným přiřazením v době registrace studie k udržovací terapii. Pro obě ramena udržovací terapie bude pacientovi po dokončení 4. cyklu podán dotazník preferencí pacienta. Zbývajících 8 cyklů (cykly 5-12) bude podáváno podle režimového schématu preferovaného pacientem, jak je zdokumentováno v dotazníku preferencí pacienta.

Hodnocení onemocnění – Hodnocení onemocnění proběhne v den 100 (+/- 7 dní) a bude sestávat z elektroforézy sérových proteinů, imunofixace séra a moči, 24hodinové elektroforézy proteinů v moči, volných lehkých řetězců séra, aspirace a biopsie kostní dřeně, kompletního krevního obrazu a metabolický panel.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • UAB
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let
  2. Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  4. Diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu, recidivujícího po počáteční terapii.
  5. Alespoň minimální odpověď (definovaná jako 25% pokles M proteinu v séru nebo moči) na nejnovější léčebný režim.

  6. Hodnotitelné onemocnění před posledním léčebným režimem, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

    • Sérový monoklonální (M) protein ≥0,5 g/dl proteinovou elektroforézou

      • 200 mg M proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
    • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
    • Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 %
  7. Přiměřená funkce jater se sérovou ALT ≤ 3,5násobkem horní hranice normy a přímým bilirubinem v séru ≤ 2 mg/dl (34 µmol/L) během 14 dnů před zahájením léčby
  8. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) během 14 dnů před registrací (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek [RBC] v souladu s institucionálními směrnicemi)
  9. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min během 14 dnů před registrací, měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce (např. Cockcroft a Gault).
  10. Předtím je k dispozici alespoň 2 x 106 CD34+ buněk/kg pro autologní transplantaci. Během fáze 1 složky studie je vyžadováno alespoň stejné množství buněk jako "zálohování" v nepravděpodobném případě nepřihojení.
  11. Subjekty mohly mít předchozí AHSCT pro léčbu MM, pokud byla provedena déle než 12 měsíců od registrace do studie.
  12. Subjekty musí splňovat institucionální obecná kritéria způsobilosti pro autologní transplantaci.
  13. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
  14. Žena ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a používáním antikoncepce.
  15. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Březí nebo kojící samice.
  2. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením léčby.
  3. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů před registrací.
  4. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
  5. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
  6. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před registrací, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo převodního systému 3. stupně abnormality, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
  7. Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes do 14 dnů před registrací.
  8. Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
  9. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před registrací.
  10. Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
  11. Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před registrací.
  12. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carfilzomib + vysoká dávka melfalanu
Jednoruč.
Lék: Carfilzomib
Subjekty dostanou vhodnou dávku carfilzomibu (podle přiřazené kohorty ve fázi 1 a ve stanovené MTD ve fázi 2) ve dnech -3 a -2. Carfilzomib bude podáván infuzí po dobu 30 minut. Profylaxe nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií se bude řídit institucionálními směrnicemi a SOP.
Lék: Melfalan
Subjekty dostanou 200 mg/m2 intravenózního melfalanu v den -2. Podává se jako intravenózní push nebo rychlá infuze podle standardního operačního postupu instituce (SOP). Profylaxe nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií se bude řídit institucionálními směrnicemi a SOP.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Carfilzomib Plus Melphalan jako podmínka pro autologní transplantaci krvetvorných buněk u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu (MM) [část studie fáze I]
Časové okno: Až 4 1/2 měsíce
Maximální tolerovaná dávka karfilzomibu, kterou lze bezpečně kombinovat s vysokou dávkou melfalanu jako přípravným režimem před autologní transplantací krvetvorných buněk u pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem splňujícím kritéria způsobilosti.
Až 4 1/2 měsíce
Velmi dobrá míra částečné odezvy (VGPR).
Časové okno: Až 17 měsíců

VGPR definovaný jako kterýkoli z následujících:

≥ 90% snížení sérového M-proteinu; ≥ 90% snížení 24hodinového M-proteinu v moči nebo snížení na < 100 mg za 24 hodin; ≥ 50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC nebo 50% snížení hladiny zúčastněných FLC s 50% snížením poměru; ≥ 50% snížení plazmatických buněk kostní dřeně; ≥ 50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Až 17 měsíců
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 17 měsíců
CR definovaná následovně: Negativní imunofixace séra a moči. Pokud byl měřitelným parametrem mimo kostní dřeň pouze volný lehký řetězec, normalizace poměru volného lehkého řetězce. < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. A vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání.
Až 17 měsíců
Střední doba přihojení neutrofilů a krevních destiček.
Časové okno: Až 1 měsíc.
Přihojení neutrofilů je definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů > 500/mm3. Přihojení krevních destiček je definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů krevních destiček > 20 000/mm3 bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech.
Až 1 měsíc.
Frekvence nehematologických nežádoucích příhod stupně 3 a 4 během transplantační složky (135 dní)
Časové okno: Až 4 1/2 měsíce
Klasifikace AE se provádí pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
Až 4 1/2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTO 101669
  • Onyx IST-CAR-536 (Jiný identifikátor: Onyx Pharmaceuticals)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit