Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Carfilzomibe + Alta Dose de Melfalano como Regime Preparativo para Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas

9 de julho de 2018 atualizado por: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Estudo Fase 1/2A Carfilzomibe + Melfalano em Alta Dose como Regime Preparativo para Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas em Mieloma Múltiplo

Este estudo é para pacientes com mieloma múltiplo que voltou ou recidivou e sua condição indica um procedimento chamado Transplante Autólogo de Células-Tronco Hematopoiéticas (AHSCT). AHSCT é um procedimento quando as células-tronco da medula óssea ou do sangue são removidas antes da quimioterapia de alta dose. Depois, as células-tronco removidas são colocadas de volta no corpo do paciente para formar uma nova população de células sanguíneas.

A quimioterapia de alta dose administrada antes do AHSCT é chamada de "Terapia de Condicionamento". A FDA aprovou o uso da droga melfalana como terapia de condicionamento. Este estudo de pesquisa analisará se a adição do medicamento do estudo chamado carfilzomibe melhorará os resultados dos participantes. Carfilzomibe é considerado experimental e não é aprovado pelo FDA para o tratamento de mieloma múltiplo recidivado.

Este estudo está dividido em duas fases.

Fase I: Fase de Escalonamento de Dose:

O principal objetivo da Parte I deste estudo é examinar a segurança do medicamento do estudo, carfilzomibe, e determinar a quantidade mais segura do medicamento do estudo que pode ser administrada a indivíduos com mieloma múltiplo. Os indivíduos neste estudo receberão diferentes níveis de dosagem do medicamento do estudo. Se você for um dos três primeiros indivíduos a receber o medicamento do estudo, será o que é chamado de 'dose inicial' para o estudo, que é a dose mais baixa que se espera ser tolerada com base em pesquisas anteriores. Após o primeiro conjunto de participantes receber o medicamento do estudo, o médico do estudo revisará sua saúde para ver como eles estão tolerando o tratamento. Isso decidirá se a dosagem do medicamento do estudo será aumentada ou diminuída para o próximo conjunto de indivíduos que ingressarem no estudo. Prevê-se que 12 a 18 participantes se inscrevam na parte da Fase I deste estudo.

Fase II: Fase de confirmação de segurança:

Uma vez que o médico do estudo tenha descoberto a dose mais alta possível do medicamento do estudo que os indivíduos podem tolerar, até 28 outros indivíduos podem ser inscritos nesse nível de dose. O principal objetivo da parte da Fase II do estudo é verificar a eficácia da combinação de carfilzomibe e melfalano quando administrada antes do transplante de células-tronco no tratamento do mieloma múltiplo. Esta fase de expansão também incluirá a avaliação de dois regimes de terapia de manutenção com carfilzomibe de agente único para pacientes sem progressão da doença no dia 100.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1/2a. Uma vez que este é um teste de regime de condicionamento AHSCT, apenas um ciclo de terapia será administrado para cada indivíduo.

FASE 1 O componente da fase 1 tem um design típico de 3+3.

  • Inicialmente, até três indivíduos serão inscritos em cada coorte começando na coorte 0 na tabela abaixo.
  • Se nenhuma toxicidade limitante de dose (DLT) for observada entre os 3 indivíduos iniciais, 3 pacientes adicionais serão acumulados na coorte subsequente.
  • Se 1/3 dos indivíduos experimentar DLT, 3 indivíduos adicionais serão acumulados na coorte. Se nenhum DLT adicional ocorrer, o acréscimo continuará na coorte subsequente.
  • Se 2 ou mais indivíduos experimentarem DLT em uma determinada coorte, a dose será considerada maior que a dose máxima tolerada (MTD) e a dose imediatamente inferior será considerada a MTD.
  • Se o acúmulo for concluído na coorte 4 com 0/3 ou 1/6 DLT, o MTD será considerado "não alcançado" e a coorte 4 será expandida na fase 2 do estudo.
  • Se 2 indivíduos experimentarem DLTs na coorte 0, os pacientes serão incluídos na coorte -1, um indivíduo de cada vez, com o indivíduo subsequente sendo incluído apenas quando o indivíduo atual tiver concluído o período de DLT (dia 30 do transplante). As doses na coorte -1 serão consideradas o MTD se 0/3 ou 1/6 indivíduos experimentarem DLT.
  • Se ≥ 2 indivíduos experimentarem DLT na coorte -1, o estudo será interrompido sem prosseguir para a fase 2a e a combinação de carfilzomibe e alta dose de melfalano será considerada muito tóxica.

FASE 2 Uma vez encontrado o MTD para a combinação de carfilzomibe e melfalano em alta dose com AHSCT, haverá expansão da coorte de MTD para que 28 indivíduos sejam tratados no MTD de carfilzomibe e melfalano em alta dose.

Triagem - Sujeitos que provavelmente atenderão aos critérios de elegibilidade serão convidados a participar do estudo depois que o investigador verificar com o sistema de registro se há uma vaga disponível no momento (fase 1). Os sujeitos assinarão o consentimento informado antes de qualquer procedimento associado ao protocolo. Os procedimentos de triagem são descritos na Tabela 3 e irão 1) garantir que o sujeito atenda a todos os critérios de elegibilidade, 2) obter avaliação da doença para permitir medições de eficácia, 3) avaliar a toxicidade da linha de base e 4) fornecer amostras biológicas iniciais para estudos farmacodinâmicos e correlativos.

Tratamento - Os indivíduos receberão a dose apropriada de carfilzomibe (de acordo com a coorte designada na fase 1 e no MTD determinado na fase 2) nos dias -3 e -2. Carfilzomibe será infundido em 30 minutos. No dia -2, com 60 a 120 minutos do término da infusão de carfilzomibe, os sujeitos receberão 200 mg/m2 de melfalano intravenoso na forma de push intravenoso ou infusão rápida. A profilaxia de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia seguirá as diretrizes institucionais.

Infusão de células autólogas - A infusão de células-tronco hematopoiéticas autólogas ocorrerá no dia 0 e após o SOP institucional.

Fase de acompanhamento - No dia 1 após o TCTH, os pacientes receberão pegfilgrastim 6 mg por via subcutânea de acordo com o padrão de atendimento institucional visando uma enxertia mais rápida. A fase de acompanhamento durará 100 dias e consistirá em cuidados de suporte padrão pós-transplante e monitoramento de eventos adversos (EA's). Para o componente de fase 1 do estudo, as toxicidades limitantes da dose serão capturadas durante os primeiros 30 dias após o transplante (período DLT). Pacientes sem progressão podem continuar com a terapia de manutenção com carfilzomibe.

Os pacientes serão randomizados em blocos de dois para terapia de manutenção Braço 1 = AB (dois ciclos de A seguidos por dois ciclos de B) ou terapia de manutenção Braço 2 = BA (dois ciclos de B seguidos por dois ciclos de A). O regime de manutenção A consistirá em carfilzomib 36 mg/m2 infundido durante 30 minutos nos dias 1,8,15. O regime de manutenção B consistirá em carfilzomib 36 mg/m2 infundido durante 30 minutos nos dias 1, 2, 15 e 16. Cada ciclo terá duração de 4 semanas. Os primeiros quatro ciclos de terapia de manutenção serão ditados por uma atribuição aleatória no momento do registro do estudo para a terapia de manutenção. Para ambos os braços da terapia de manutenção, um questionário de preferência do paciente será administrado ao paciente após a conclusão do 4º ciclo. Os 8 ciclos restantes (ciclos 5-12) serão administrados de acordo com o esquema de regime preferido pelo paciente conforme documentado no questionário de preferência do paciente.

Avaliação da doença - A avaliação da doença ocorrerá no dia 100 (+/- 7 dias) e consistirá em eletroforese de proteínas séricas, imunofixação de soro e urina, eletroforese de proteínas na urina de 24 horas, cadeias leves livres de soro, aspiração e biópsia de medula óssea, hemograma completo e painel metabólico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • UAB
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
  2. Expectativa de vida ≥ 12 meses
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  4. Diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático, recidivante após terapia inicial.
  5. Pelo menos uma resposta mínima (definida como uma diminuição de 25% na proteína M no soro ou na urina) ao regime de tratamento mais recente.

  6. Doença avaliável antes do regime de tratamento mais recente, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

    • Proteína monoclonal (M) sérica ≥0,5 g/dl por eletroforese de proteínas

      • 200 mg de proteína M na urina em eletroforese de 24 horas
    • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
    • Plasmocitose monoclonal da medula óssea ≥30%
  7. Função hepática adequada, com ALT sérica ≤ 3,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) nos 14 dias anteriores ao início da terapia
  8. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes do registro (os indivíduos podem receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais)
  9. Depuração de creatinina (ClCr) ≥ 40 mL/minuto 14 dias antes do registro, medida ou calculada usando uma fórmula padrão (por exemplo, Cockcroft e Gault).
  10. Armazenamento prévio de pelo menos 2 x 106 células CD34+/kg disponíveis para transplante autólogo. Durante o componente da fase 1 do estudo, pelo menos a mesma quantidade de células é necessária como "back-up" no caso improvável de não-enxerto.
  11. Os indivíduos podem ter tido um AHSCT anterior para o tratamento de MM, desde que tenha sido realizado há mais de 12 meses a partir do registro no estudo.
  12. Os indivíduos devem atender aos critérios institucionais gerais de elegibilidade para transplante autólogo.
  13. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
  14. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar a contracepção.
  15. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção.

Critério de exclusão:

  1. Fêmeas grávidas ou lactantes.
  2. Cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores ao início do tratamento.
  3. Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) nos 14 dias anteriores ao registro.
  4. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
  5. Infecção ativa por hepatite B ou C.
  6. Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes do registro, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves descontroladas, síndrome do nódulo sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução de grau 3 anormalidades, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo.
  7. Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores ao registro.
  8. Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas.
  9. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes do registro.
  10. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).
  11. Sujeitos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes do registro.
  12. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carfilzomibe + alta dose de melfalano
Braço único.
Medicamento: Carfilzomibe
Os indivíduos receberão a dose apropriada de carfilzomibe (de acordo com a coorte designada na fase 1 e no MTD determinado na fase 2) nos dias -3 e -2. Carfilzomibe será infundido em 30 minutos. A profilaxia de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia seguirá as diretrizes institucionais e POPs.
Medicamento: Melfalano
Os indivíduos receberão 200 mg/m2 de melfalano intravenoso no Dia -2. Administrado como injeção intravenosa ou infusão rápida de acordo com o procedimento operacional padrão institucional (SOP). A profilaxia de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia seguirá as diretrizes institucionais e POPs.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Carfilzomibe Mais Melfalano como Condicionamento para Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante (MM) [Fase I Parte do Estudo]
Prazo: Até 4 1/2 meses
A dose máxima tolerada de carfilzomibe que pode ser combinada com segurança com altas doses de melfalano como regime de condicionamento antes do transplante autólogo de células hematopoiéticas em pacientes com mieloma múltiplo recidivado que atendem aos critérios de elegibilidade.
Até 4 1/2 meses
Taxa de resposta parcial muito boa (VGPR).
Prazo: Até 17 meses

VGPR definido como qualquer um dos seguintes:

≥ 90% de redução da proteína M sérica; ≥ 90% de redução na proteína M urinária de 24 horas ou diminuição para < 100 mg por 24 horas; ≥ 50% de redução na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos ou uma redução de 50% no nível de FLC envolvido com 50% de redução na proporção; ≥ 50% de redução nos plasmócitos da medula óssea; ≥ 50% de redução no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
Até 17 meses
Taxa de resposta completa (CR).
Prazo: Até 17 meses
CR definido como o seguinte: imunofixação negativa do soro e da urina. Se apenas o parâmetro mensurável da medula não óssea fosse cadeia leve livre, normalização da proporção de cadeia leve livre. < 5% de plasmócitos na medula óssea. E, desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles.
Até 17 meses
Tempo médio para enxerto de neutrófilos e plaquetas.
Prazo: Até 1 mês.
O enxerto de neutrófilos é definido como o primeiro de três dias consecutivos com contagem absoluta de neutrófilos >500/mm3. O enxerto de plaquetas é definido como o primeiro de 3 dias consecutivos de plaquetas > 20.000/mm3 sem transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores.
Até 1 mês.
Frequência de eventos adversos não hematológicos de graus 3 e 4 durante o componente de transplante (135 dias)
Prazo: Até 4 1/2 meses
A classificação dos EAs é realizada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
Até 4 1/2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

Amgen

Investigadores

  • Investigador principal: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

21 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTO 101669
  • Onyx IST-CAR-536 (Outro identificador: Onyx Pharmaceuticals)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Carfilzomibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Egypt

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever