Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib + hoge dosis melfalan als preparatief regime voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie

9 juli 2018 bijgewerkt door: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Fase 1/2A-studie Carfilzomib + hoge dosis melfalan als voorbereidend regime voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij multipel myeloom

Deze studie is bedoeld voor patiënten met multipel myeloom dat is teruggekomen of is teruggevallen en hun toestand wijst op een procedure die autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (AHSCT) wordt genoemd. AHSCT is een procedure waarbij stamcellen uit beenmerg of bloed worden verwijderd voorafgaand aan hooggedoseerde chemotherapie. Daarna worden de verwijderde stamcellen teruggeplaatst in het lichaam van de patiënt om een ​​nieuwe populatie bloedcellen te vormen.

De hooggedoseerde chemotherapie die vóór de AHSCT wordt toegediend, wordt 'conditioneringstherapie' genoemd. De FDA heeft het gebruik van het medicijn melfalan als conditioneringstherapie goedgekeurd. In dit onderzoek zal worden nagegaan of het toevoegen van het onderzoeksgeneesmiddel carfilzomib de resultaten van de deelnemers zal verbeteren. Carfilzomib wordt als experimenteel beschouwd en is niet goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van recidiverend multipel myeloom.

Dit onderzoek is opgedeeld in twee fasen.

Fase I: dosisescalatie Fase:

Het belangrijkste doel van Deel I van deze studie is om de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, carfilzomib, te onderzoeken en de veiligste hoeveelheid van het onderzoeksgeneesmiddel te bepalen die kan worden gegeven aan proefpersonen met multipel myeloom. Proefpersonen in dit onderzoek zullen verschillende dosisniveaus van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Als u een van de eerste drie proefpersonen bent die het onderzoeksgeneesmiddel krijgt, zal dit de zogenaamde 'startdosis' voor het onderzoek zijn, wat de laagste dosis is die naar verwachting wordt getolereerd op basis van eerder onderzoek. Nadat de eerste groep deelnemers het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, zal de onderzoeksarts hun gezondheid beoordelen om te zien hoe ze de behandeling verdragen. Dit zal beslissen of de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden verhoogd of verlaagd voor de volgende reeks proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen. Verwacht wordt dat 12-18 deelnemers zich zullen inschrijven voor het fase I-gedeelte van deze studie.

Fase II: Veiligheidsbevestiging Fase:

Zodra de onderzoeksarts de hoogst mogelijke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft ontdekt die proefpersonen kunnen verdragen, kunnen tot 28 extra proefpersonen worden ingeschreven op dat dosisniveau. Het belangrijkste doel van het fase II-gedeelte van de studie is om te kijken hoe effectief de combinatie van carfilzomib en melfalan, gegeven vóór uw stamceltransplantatie, is bij de behandeling van multipel myeloom. Deze uitbreidingsfase omvat ook de evaluatie van twee carfilzomib-onderhoudstherapieregimes met enkelvoudig middel voor patiënten zonder ziekteprogressie op dag 100.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2a-studie. Aangezien dit een proef met een AHSCT-conditioneringsregime is, zal voor elke proefpersoon slechts één therapiecyclus worden toegediend.

FASE 1 De fase 1 component heeft een typisch 3+3 ontwerp.

  • In eerste instantie worden maximaal drie proefpersonen ingeschreven in elk cohort, beginnend bij cohort 0 in de onderstaande tabel.
  • Als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt opgemerkt bij de 3 initiële proefpersonen, zullen er 3 extra patiënten worden toegevoegd aan het volgende cohort.
  • Als 1/3 proefpersonen DLT ervaren, worden er 3 extra proefpersonen opgebouwd in het cohort. Als er geen aanvullende DLT plaatsvindt, wordt de opbouw voortgezet bij het volgende cohort.
  • Als 2 of meer proefpersonen DLT ervaren in een bepaald cohort, wordt de dosis beschouwd als hoger dan de maximaal getolereerde dosis (MTD) en wordt de direct lagere dosis beschouwd als de MTD.
  • Als de opbouw is voltooid in cohort 4 met 0/3 of 1/6 DLT, wordt de MTD beschouwd als "niet bereikt" en wordt cohort 4 uitgebreid in fase 2 van de studie.
  • Als 2 proefpersonen DLT's ervaren in cohort 0, worden patiënten opgebouwd in cohort -1, één proefpersoon tegelijk, waarbij de volgende proefpersoon pas wordt opgebouwd zodra de huidige proefpersoon de DLT-periode heeft voltooid (transplantatiedag 30). De doses in cohort -1 worden beschouwd als de MTD als 0/3 of 1/6 proefpersonen DLT ervaren.
  • Als ≥ 2 proefpersonen DLT ervaren in cohort -1, wordt het onderzoek onderbroken zonder door te gaan naar fase 2a en wordt de combinatie van carfilzomib en een hoge dosis melfalan als te toxisch beschouwd.

FASE 2 Zodra de MTD voor de combinatie van carfilzomib en hoge dosis melfalan met AHSCT is gevonden, zal er een uitbreiding van het MTD-cohort plaatsvinden zodat 28 personen zullen worden behandeld op de MTD van carfilzomib en hoge dosis melfalan.

Screening - Proefpersonen die waarschijnlijk aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen deelname aan het onderzoek worden aangeboden nadat de onderzoeker bij het registratiesysteem heeft geverifieerd dat er momenteel een beschikbaar slot is (fase 1). Proefpersonen zullen een geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan een protocolgerelateerde procedure. Screeningprocedures worden beschreven in tabel 3 en zullen 1) ervoor zorgen dat de proefpersoon aan alle geschiktheidscriteria voldoet, 2) ziektebeoordeling verkrijgen om werkzaamheidsmetingen mogelijk te maken, 3) basislijntoxiciteit beoordelen en 4) initiële biologische monsters leveren voor farmacodynamische en correlatieve onderzoeken.

Behandeling - Proefpersonen krijgen de juiste dosis carfilzomib (volgens toegewezen cohort in fase 1 en op de vastgestelde MTD in fase 2) op dag -3 en -2. Carfilzomib wordt gedurende 30 minuten toegediend. Op dag -2, met 60 tot 120 minuten na het einde van de infusie van carfilzomib, krijgen proefpersonen 200 mg/m2 intraveneuze melfalan als intraveneuze push of snelle infusie. Profylaxe van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken zal de richtlijnen van de instelling volgen.

Infusie van autologe cellen - Infusie van autologe hematopoietische stamcellen vindt plaats op dag 0 en volgt op de institutionele SOP.

Follow-upfase - Op dag 1 van de volgende HSCT-patiënten zullen pegfilgrastim 6 mg subcutaan worden toegediend volgens de zorgstandaard van de instelling, gericht op een snellere implantatie. De follow-upfase zal 100 dagen duren en zal bestaan ​​uit standaard ondersteunende zorg na de transplantatie en monitoring van ongewenste voorvallen (AE's). Voor de fase 1-component van de studie zullen dosisbeperkende toxiciteiten worden vastgelegd gedurende de eerste 30 dagen na transplantatie (DLT-periode). Patiënten zonder progressie kunnen doorgaan met de onderhoudsbehandeling met carfilzomib.

Patiënten worden gerandomiseerd in blokken van twee naar ofwel onderhoudstherapiearm 1 = AB (twee cycli van A gevolgd door twee cycli van B), of onderhoudstherapiearm 2 = BA (twee cycli van B gevolgd door twee cycli van A). Onderhoudsregime A bestaat uit carfilzomib 36 mg/m2 geïnfundeerd gedurende 30 minuten op dag 1,8,15. Onderhoudsregime B zal bestaan ​​uit carfilzomib 36 mg/m2 geïnfundeerd gedurende 30 minuten op dag 1, 2, 15 en 16. Elke cyclus duurt 4 weken. De eerste vier onderhoudstherapiecycli zullen worden gedicteerd door een gerandomiseerde toewijzing op het moment van studieregistratie voor onderhoudstherapie. Voor beide onderhoudsbehandelingsarmen zal na voltooiing van de 4e cyclus een patiëntenvoorkeursvragenlijst aan de patiënt worden toegediend. De resterende 8 cycli (cycli 5-12) zullen worden toegediend volgens het regimeschema dat de voorkeur heeft van de patiënt, zoals gedocumenteerd op de patiëntenvoorkeurvragenlijst.

Ziektebeoordeling- Ziektebeoordeling zal plaatsvinden op dag 100 (+/- 7 dagen) en zal bestaan ​​uit serumeiwitelektroforese, serum- en urine-immunofixatie, 24-uurs urine-eiwitelektroforese, serumvrije lichte ketens, beenmergaspiratie en biopsie, volledig bloedbeeld en metabolisch paneel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • UAB
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar
  2. Levensverwachting ≥ 12 maanden
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  4. Diagnose van symptomatisch multipel myeloom, recidiverend na initiële therapie.
  5. Ten minste minimale respons (gedefinieerd als 25% afname van het M-eiwit in serum of urine) op het meest recente behandelingsregime.

  6. Evalueerbare ziekte voorafgaand aan het meest recente behandelingsregime zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    • Serum monoklonaal (M) eiwit ≥0,5 g/dl door eiwitelektroforese

      • 200 mg M-eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
    • Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
    • Monoklonale beenmergplasmacytose ≥30%
  7. Adequate leverfunctie, met serum ALAT ≤ 3,5 keer de bovengrens van normaal en serum direct bilirubine ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
  8. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (80 g/l) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling)
  9. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/minuut binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, gemeten of berekend met behulp van een standaardformule (bijv. Cockcroft en Gault).
  10. Voorafgaande opslag van minimaal 2 x 106 CD34+-cellen/kg beschikbaar voor autologe transplantatie. Tijdens de fase 1-component van het onderzoek is ten minste hetzelfde aantal cellen vereist als "back-up" in het onwaarschijnlijke geval van niet-implantatie.
  11. Proefpersonen kunnen een eerdere AHSCT hebben gehad voor de behandeling van MM, zolang deze langer dan 12 maanden na de onderzoeksregistratie is uitgevoerd.
  12. Proefpersonen moeten voldoen aan de algemene criteria van de instelling om in aanmerking te komen voor autologe transplantatie.
  13. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten en anticonceptie toepassen.
  15. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  2. Grote operatie binnen 30 dagen voor aanvang van de behandeling.
  3. Acute actieve infectie die behandeling vereist (systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  5. Actieve hepatitis B- of C-infectie.
  6. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan registratie, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, zieke sinussyndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteem afwijkingen tenzij de patiënt een pacemaker heeft.
  7. Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  8. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving beïnvloedt tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas.
  9. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  10. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
  11. Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  12. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carfilzomib + hoge dosis melfalan
Enkele arm.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Proefpersonen krijgen de juiste dosis carfilzomib (volgens toegewezen cohort in fase 1 en op de vastgestelde MTD in fase 2) op dag -3 en -2. Carfilzomib wordt gedurende 30 minuten toegediend. Profylaxe van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken zal de richtlijnen en SOP's van de instelling volgen.
Geneesmiddel: Melfalan
De proefpersonen krijgen op dag -2 200 mg/m2 intraveneus melfalan. Toegediend als een intraveneuze push of een snelle infusie volgens de institutionele standaardwerkwijze (SOP). Profylaxe van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken zal de richtlijnen en SOP's van de instelling volgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van carfilzomib plus melfalan als conditionering voor autologe hematopoëtische celtransplantatie bij patiënten met recidiverend multipel myeloom (MM) [Fase I-gedeelte van onderzoek]
Tijdsspanne: Tot 4 1/2 maand
De maximaal getolereerde dosis carfilzomib die veilig kan worden gecombineerd met een hoge dosis melfalan als conditioneringsregime voorafgaand aan autologe hematopoëtische celtransplantatie bij patiënten met recidiverend multipel myeloom die voldoen aan de geschiktheidscriteria.
Tot 4 1/2 maand
Zeer goed percentage gedeeltelijke respons (VGPR).
Tijdsspanne: Tot 17 maanden

VGPR gedefinieerd als een van de volgende:

≥ 90% reductie van serum M-proteïne; ≥ 90% vermindering van 24-uurs urinaire M-proteïne of afname tot < 100 mg per 24 uur; ≥ 50% afname in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus of een 50% afname in niveau van betrokken FLC met 50% afname in ratio; ≥ 50% vermindering van beenmergplasmacellen; ≥ 50% vermindering van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel.
Tot 17 maanden
Percentage volledige respons (CR).
Tijdsspanne: Tot 17 maanden
CR gedefinieerd als volgt: Negatieve immunofixatie van serum en urine. Als alleen de meetbare niet-beenmergparameter de vrije lichte keten was, normalisatie van de vrije lichte ketenverhouding. < 5% plasmacellen in het beenmerg. En het verdwijnen van alle weke delen plasmacytomen.
Tot 17 maanden
Mediane tijd voor implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes.
Tijdsspanne: Tot 1 maand.
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen >500/mm3. Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen met bloedplaatjes > 20.000/mm3 zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen.
Tot 1 maand.
Frequentie van graad 3 en 4 niet-hematologische bijwerkingen tijdens de transplantatiecomponent (135 dagen)
Tijdsspanne: Tot 4 1/2 maand
Beoordeling van AE's wordt uitgevoerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Tot 4 1/2 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Luciano Costa, MD, University Of Alabama At Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTO 101669
  • Onyx IST-CAR-536 (Andere identificatie: Onyx Pharmaceuticals)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Carfilzomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren