Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Carfilzomib + høydose melfalan som forberedende regime for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon

9. juli 2018 oppdatert av: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Fase 1/2A studie Carfilzomib + høydose melphalan som forberedende regime for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved multippelt myelom

Denne studien er for pasienter som har myelomatose som har kommet tilbake eller har fått tilbakefall, og deres tilstand indikerer en prosedyre som kalles en autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT). AHSCT er en prosedyre når stamceller fra benmarg eller blod fjernes før høydose kjemoterapi. Etterpå settes de fjernede stamcellene tilbake i pasientens kropp for å danne en ny populasjon av blodceller.

Høydose kjemoterapi administrert før AHSCT kalles "Conditioning Therapy". FDA har godkjent bruken av stoffet melfalan som kondisjoneringsterapi. Denne forskningsstudien vil se på om tilsetning av studiemedikamentet kalt carfilzomib vil forbedre deltakernes resultater. Carfilzomib regnes som undersøkelse og er ikke godkjent av FDA for behandling av residiverende myelomatose.

Denne studien er delt inn i to faser.

Fase I: Doseeskaleringsfase:

Hovedformålet med del I av denne studien er å undersøke sikkerheten til studiemedikamentet, carfilzomib, og bestemme den sikreste mengden av studiemedikamentet som kan gis til forsøkspersoner som har myelomatose. Forsøkspersoner i denne studien vil motta ulike dosenivåer av studiemedikamentet. Hvis du er en av de tre første forsøkspersonene som får studiemedikamentet, vil det være ved det som kalles "startdosen" for studien som er den laveste dosen som forventes å bli tolerert basert på tidligere forskning. Etter at det første settet med deltakere har mottatt studiemedikamentet, vil studielegen vurdere helsen deres for å se hvordan de tolererer behandlingen. Dette vil avgjøre om studiemedikamentdosen skal økes eller reduseres for neste sett med forsøkspersoner som blir med i studien. Det er forventet at 12-18 deltakere vil melde seg på fase I-delen av denne studien.

Fase II: Sikkerhetsbekreftelsesfase:

Når studielegen har oppdaget den høyest mulige dosen av studiemedikamentet som forsøkspersonene kan tolerere, kan opptil 28 flere forsøkspersoner bli registrert på det dosenivået. Hovedformålet med fase II-delen av studien er å se på hvor effektiv kombinasjonen av carfilzomib og melfalan når den gis før stamcelletransplantasjonen er i behandling av myelomatose. Denne utvidelsesfasen vil også inkludere evaluering av to vedlikeholdsbehandlingsregimer for karfilzomib som enkeltmiddel for pasienter uten sykdomsprogresjon på dag 100.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2a-prøve. Siden dette er en AHSCT-kondisjoneringsregime-forsøk, vil bare én syklus med terapi bli administrert for hvert individ.

FASE 1 Fase 1 komponenten har en typisk 3+3 design.

  • Opprinnelig vil opptil tre emner bli registrert i hvert kull som starter ved kull 0 i tabellen nedenfor.
  • Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) er notert blant de 3 første forsøkspersonene, vil det påløpe 3 ekstra pasienter i den påfølgende kohorten.
  • Hvis 1/3 fag opplever DLT, vil det påløpe 3 tilleggsfag på kullet. Hvis det ikke oppstår ytterligere DLT, vil opptjeningen fortsette i den påfølgende kohorten.
  • Hvis 2 eller flere forsøkspersoner opplever DLT i en gitt kohort, vil dosen anses som høyere enn den maksimalt tolererte dosen (MTD), og den umiddelbart lavere dosen vil bli ansett som MTD.
  • Hvis opptjening fullføres i kohort 4 med 0/3 eller 1/6 DLT, vil MTD anses som "ikke nådd" og kohort 4 utvides i fase 2 av forsøket.
  • Hvis 2 forsøkspersoner opplever DLT-er i kohort 0, vil pasienter samles i kohort -1, ett individ om gangen, og det påfølgende forsøkspersonen påløper først når den aktuelle personen har fullført DLT-perioden (transplantasjonsdag 30). Dosene i kohort -1 vil bli ansett som MTD hvis 0/3 eller 1/6 forsøkspersoner opplever DLT.
  • Hvis ≥ 2 forsøkspersoner opplever DLT i kohort -1, vil studien bli avbrutt uten å gå videre til fase 2a, og kombinasjonen av karfilzomib og høydose melfalan vil anses som for giftig.

FASE 2 Når MTD-en for kombinasjonen av karfilzomib og høydose melfalan med AHSCT er funnet, vil det være utvidelse av MTD-kohorten slik at 28 individer vil bli behandlet ved MTD av karfilzomib og høydose melfalan.

Screening - Forsøkspersoner som sannsynligvis oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli tilbudt deltakelse i studien etter at etterforskeren har verifisert med registreringssystemet at det er en gjeldende ledig plass (fase 1). Forsøkspersoner vil signere informert samtykke før enhver protokolltilknyttet prosedyre. Screeningsprosedyrer er skissert i tabell 3 og vil 1) sikre at forsøkspersonen oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene, 2) innhente sykdomsvurdering for å tillate effektmålinger, 3) vurdere grunnlinjetoksisitet og 4) gi innledende biologiske prøver for farmakodynamiske og korrelative studier.

Behandling- Forsøkspersoner vil motta passende dose av karfilzomib (i henhold til tildelt kohort i fase 1 og ved bestemt MTD i fase 2) på dag -3 og -2. Carfilzomib vil bli infundert over 30 minutter. På dag -2, med 60 til 120 minutter etter slutten av infusjonen av karfilzomib, vil forsøkspersonene få 200 mg/m2 intravenøs melfalan som et intravenøst ​​trykk eller en rask infusjon. Profylakse av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast vil følge institusjonelle retningslinjer.

Infusjon av autologe celler- Infusjon av autologe hematopoietiske stamceller vil skje på dag 0 og følge institusjonell SOP.

Oppfølgingsfase - På dag 1 etter HSCT vil pasienter få pegfilgrastim 6 mg subkutant i henhold til institusjonsstandard for behandling med sikte på raskere engraft. Oppfølgingsfasen vil vare i 100 dager og vil bestå av standard støttende behandling etter transplantasjon og overvåking av uønskede hendelser (AE'er). For fase 1-komponenten av studien vil dosebegrensende toksisiteter bli fanget opp i løpet av de første 30 dagene etter transplantasjon (DLT-perioden). Pasienter uten progresjon kan fortsette med vedlikeholdsbehandling med karfilzomib.

Pasienter vil enten bli randomisert i blokker på to til enten vedlikeholdsterapiarm 1= AB (to sykluser av A etterfulgt av to sykluser av B), eller vedlikeholdsterapiarm 2= BA (to sykluser av B etterfulgt av to sykluser av A). Vedlikeholdsregime A vil bestå av karfilzomib 36 mg/m2 infundert over 30 minutter på dag 1,8,15. Vedlikeholdsregime B vil bestå av karfilzomib 36 mg/m2 infundert over 30 minutter på dag 1, 2, 15 og 16. Hver syklus vil ha 4 ukers varighet. De første fire syklusene for vedlikeholdsbehandling vil bli diktert av en randomisert tildeling ved tidspunktet for studieregistrering til vedlikeholdsterapi. For begge vedlikeholdsterapiarmene vil et pasientpreferanseskjema bli administrert til pasienten etter fullføring av 4. syklus. De resterende 8 syklusene (syklusene 5-12) vil bli administrert i henhold til kurskjemaet foretrukket av pasienten, som dokumentert på pasientens preferanseskjema.

Sykdomsvurdering- Sykdomsvurdering vil skje på dag 100 (+/- 7 dager) og vil bestå av serumproteinelektroforese, serum- og urinimmunfiksering, 24-timers urinproteinelektroforese, serumfrie lette kjeder, benmargsaspirasjon og biopsi, komplette blodtellinger og metabolsk panel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • UAB
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
  2. Forventet levealder ≥ 12 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  4. Diagnose av symptomatisk myelomatose, tilbakefall etter innledende behandling.
  5. Minst minimal respons (definert som 25 % reduksjon i M-proteinet i serum eller urin) på det siste behandlingsregimet.

  6. Evaluerbar sykdom før siste behandlingsregime som definert av minst ett av følgende:

    • Serum monoklonalt (M) protein ≥0,5 g/dl ved proteinelektroforese

      • 200 mg M-protein i urinen ved 24-timers elektroforese
    • Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
    • Monoklonal benmargsplasmacytose ≥30 %
  7. Tilstrekkelig leverfunksjon, med serum ALT ≤ 3,5 ganger øvre grense for normal og serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) innen 14 dager før behandlingsstart
  8. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) innen 14 dager før registrering (pasienter kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner i samsvar med institusjonelle retningslinjer)
  9. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minutt innen 14 dager før registrering, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard formel (f.eks. Cockcroft og Gault).
  10. Forutgående lagring av minst 2 x 106 CD34+ celler/kg tilgjengelig for autolog transplantasjon. I løpet av fase 1-komponenten av studien kreves det minst samme mengde celler som "backup" i det usannsynlige tilfellet av ikke-engraftment.
  11. Forsøkspersoner kan ha hatt en tidligere AHSCT for behandling av MM så lenge den ble utført mer enn 12 måneder fra studieregistrering.
  12. Forsøkspersonene må oppfylle institusjonelle generelle kvalifikasjonskriterier for autolog transplantasjon.
  13. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
  14. Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon.
  15. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drektige eller ammende kvinner.
  2. Større operasjon innen 30 dager før behandlingsstart.
  3. Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før registrering.
  4. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
  5. Aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
  6. Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter med mindre personen har en pacemaker.
  7. Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før registrering.
  8. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason Grade 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
  9. Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før registrering.
  10. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
  11. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før registrering.
  12. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Carfilzomib + høy dose melfalan
Enkel arm.
Legemiddel: Carfilzomib
Forsøkspersonene vil motta passende dose av karfilzomib (i henhold til tildelt kohort i fase 1 og ved bestemt MTD i fase 2) på dag -3 og -2. Carfilzomib vil bli infundert over 30 minutter. Profylakse av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast vil følge institusjonelle retningslinjer og SOPs.
Legemiddel: Melphalan
Forsøkspersonene vil få 200 mg/m2 intravenøs melfalan på dag -2. Administreres som en intravenøs push eller en rask infusjon i henhold til institusjonell standard operasjonsprosedyre (SOP). Profylakse av kjemoterapi-indusert kvalme og oppkast vil følge institusjonelle retningslinjer og SOPs.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Carfilzomib Plus Melphalan som kondisjonering for autolog hematopoietisk celletransplantasjon hos pasienter med residiverende multippelt myelom (MM) [Fase I del av studien]
Tidsramme: Inntil 4 1/2 måned
Den maksimalt tolererte dosen av karfilzomib som trygt kan kombineres med høydose melfalan som kondisjoneringsregime før autolog hematopoetisk celletransplantasjon hos pasienter med residiverende myelomatose som oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
Inntil 4 1/2 måned
Veldig god delresponsrate (VGPR).
Tidsramme: Inntil 17 måneder

VGPR definert som ett av følgende:

≥ 90 % reduksjon av serum M-protein; ≥ 90 % reduksjon i 24-timers urin M-protein eller reduksjon til < 100 mg per 24 timer; ≥ 50 % reduksjon i forskjellen mellom involvert og ikke-involvert FLC-nivåer eller en 50 % reduksjon i nivå av involvert FLC med 50 % reduksjon i forhold; ≥ 50 % reduksjon i benmargsplasmaceller; ≥ 50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer.
Inntil 17 måneder
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Inntil 17 måneder
CR definert som følgende: Negativ immunfiksering av serum og urin. Hvis bare den målbare ikke-benmargsparameteren var fri lettkjede, normalisering av fri lettkjedeforhold. < 5 % plasmaceller i benmarg. Og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer.
Inntil 17 måneder
Mediantid for nøytrofil- og blodplateengraftment.
Tidsramme: Inntil 1 måned.
Nøytrofile engraftment er definert som den første av tre påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall >500/mm3. Blodplatetransplantasjon er definert som den første av 3 påfølgende dager med blodplater > 20 000/mm3 uten blodplatetransfusjon de siste 7 dagene.
Inntil 1 måned.
Frekvens av ikke-hematologiske bivirkninger av grad 3 og 4 under transplantasjonskomponenten (135 dager)
Tidsramme: Inntil 4 1/2 måned
Gradering av AE-er utføres ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Inntil 4 1/2 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

21. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTO 101669
  • Onyx IST-CAR-536 (Annen identifikator: Onyx Pharmaceuticals)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Carfilzomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere