자가 조혈 줄기 세포 이식을 위한 준비 요법으로서 카르필조밉 + 고용량 멜팔란
다발성 골수종에서 자가 조혈 줄기 세포 이식을 위한 준비 요법으로서 카르필조밉 + 고용량 멜팔란을 사용한 1/2A상 연구
이 연구는 재발했거나 재발한 다발성 골수종 환자를 대상으로 하며 그들의 상태는 자가 조혈 줄기 세포 이식(AHSCT)이라는 절차를 나타냅니다. AHSCT는 고용량 화학요법 전에 골수나 혈액에서 줄기세포를 제거하는 시술이다. 그런 다음 제거된 줄기 세포를 환자의 몸에 다시 넣어 새로운 혈액 세포 집단을 형성합니다.
AHSCT 전에 투여되는 고용량 화학 요법을 "컨디셔닝 요법"이라고 합니다. FDA는 약물 멜팔란을 컨디셔닝 요법으로 사용하는 것을 승인했습니다. 이 연구는 carfilzomib이라는 연구 약물을 추가하면 참가자 결과가 개선되는지 여부를 살펴볼 것입니다. Carfilzomib은 연구용으로 간주되며 재발성 다발성 골수종 치료에 대해 FDA의 승인을 받지 않았습니다.
이 연구는 두 단계로 나뉩니다.
1단계: 용량 증량 단계:
이 연구 파트 I의 주요 목적은 연구 약물인 카르필조밉의 안전성을 조사하고 다발성 골수종 환자에게 투여할 수 있는 연구 약물의 가장 안전한 양을 결정하는 것입니다. 이 연구의 피험자는 연구 약물의 다른 용량 수준을 받게 됩니다. 귀하가 연구 약물을 받는 첫 번째 3명의 피험자 중 한 명인 경우 이전 연구를 기반으로 허용될 것으로 예상되는 가장 낮은 용량인 연구의 '시작 용량'이 될 것입니다. 첫 번째 참가자 세트가 연구 약물을 받은 후 연구 의사는 그들의 건강을 검토하여 그들이 치료를 어떻게 견디고 있는지 확인할 것입니다. 이는 연구에 참여하는 다음 피험자 세트에 대해 연구 약물 투여량이 증가 또는 감소할지 여부를 결정합니다. 12-18명의 참가자가 이 연구의 1상 부분에 등록할 것으로 예상됩니다.
2단계: 안전 확인 단계:
연구 의사가 피험자가 견딜 수 있는 연구 약물의 가능한 최대 용량을 발견하면 최대 28명의 추가 피험자가 해당 용량 수준에 등록될 수 있습니다. 이 연구의 2상 부분의 주요 목적은 줄기 세포 이식 전에 카르필조밉과 멜팔란의 조합이 다발성 골수종 치료에 얼마나 효과적인지 살펴보는 것입니다. 이 확장 단계에는 100일차에 질병 진행이 없는 환자를 위한 두 가지 단일 제제 카르필조밉 유지 요법의 평가도 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 1/2a 단계 시험입니다. 이것은 AHSCT 컨디셔닝 요법 시험이므로 각 피험자에 대해 한 주기의 요법만 시행됩니다.
1단계 1단계 구성 요소는 일반적인 3+3 디자인입니다.
- 처음에는 아래 표의 코호트 0에서 시작하여 각 코호트에 최대 3명의 피험자가 등록됩니다.
- 3명의 초기 피험자 중 용량 제한 독성(DLT)이 확인되지 않으면 후속 코호트에서 3명의 추가 환자가 누적됩니다.
- 1/3의 피험자가 DLT를 경험하면 코호트에 3명의 추가 피험자가 누적됩니다. 추가 DLT가 발생하지 않으면 누적은 후속 코호트에서 계속됩니다.
- 주어진 코호트에서 2명 이상의 피험자가 DLT를 경험하는 경우, 용량은 최대 허용 용량(MTD)보다 높은 것으로 간주되고 바로 낮은 용량은 MTD로 간주됩니다.
- 0/3 또는 1/6 DLT로 코호트 4에서 발생이 완료되면 MTD는 "미달"로 간주되고 코호트 4는 시험의 2단계에서 확장됩니다.
- 2명의 피험자가 코호트 0에서 DLT를 경험하는 경우, 환자는 한 번에 한 피험자씩 코호트 -1에 누적되며, 후속 피험자는 현재 피험자가 DLT 기간(이식 30일)을 완료한 후에만 누적됩니다. 코호트 -1의 용량은 0/3 또는 1/6 피험자가 DLT를 경험하는 경우 MTD로 간주됩니다.
- 코호트 -1에서 2명 이상의 피험자가 DLT를 경험하는 경우 연구는 2a상으로 진행하지 않고 중단되고 카르필조밉과 고용량 멜팔란의 조합은 너무 독성이 있는 것으로 간주됩니다.
2단계 카르필조밉 및 고용량 멜팔란과 AHSCT의 조합에 대한 MTD가 발견되면 MTD 코호트가 확장되어 28명의 개인이 카르필조밉 및 고용량 멜팔란의 MTD에서 치료받게 됩니다.
스크리닝 - 자격 기준을 충족할 가능성이 있는 피험자는 조사자가 현재 사용 가능한 슬롯이 있음을 등록 시스템으로 확인한 후 연구 참여가 제안됩니다(1단계). 피험자는 프로토콜 관련 절차에 앞서 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 스크리닝 절차는 표 3에 요약되어 있으며 1) 피험자가 모든 적격성 기준을 충족하는지 확인하고, 2) 효능 측정을 허용하기 위해 질병 평가를 받고, 3) 기준선 독성을 평가하고, 4) 약력학 및 상관 연구를 위한 초기 생물학적 샘플을 제공합니다.
치료 - 피험자는 -3일 및 -2일에 적절한 용량의 카르필조밉(1상에서 할당된 코호트 및 2상에서 결정된 MTD에 따라)을 받게 됩니다. Carfilzomib은 30분에 걸쳐 주입됩니다. -2일째, 카르필조밉 주입 종료 60~120분에 피험자는 200mg/m2의 멜팔란을 정맥 내 밀기 또는 빠른 주입으로 정맥주사합니다. 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토의 예방은 제도적 지침을 따를 것입니다.
자가 세포의 주입 - 자가 조혈 줄기 세포의 주입은 0일에 발생하며 제도적 SOP를 따릅니다.
후속 단계 - 조혈모세포이식 후 1일째 환자는 더 빠른 생착을 목표로 하는 제도적 표준 치료에 따라 페그필그라스팀 6mg을 피하 투여받습니다. 후속 조치 단계는 100일 동안 지속되며 표준 이식 후 지원 치료 및 부작용(AE's) 모니터링으로 구성됩니다. 연구의 1상 구성 요소에 대해 용량 제한 독성은 이식 후 처음 30일(DLT 기간) 동안 포착됩니다. 진행이 없는 환자는 카르필조밉 유지 요법을 계속할 수 있습니다.
환자는 유지 요법 Arm 1= AB(A의 2주기에 이어 B의 2주기) 또는 유지 요법 Arm 2= BA(B의 2주기에 이어 A의 2주기)에 대해 2개의 블록으로 무작위 배정됩니다. 유지 요법 A는 1,8,15일에 30분에 걸쳐 주입된 카르필조밉 36mg/m2로 구성됩니다. 유지 요법 B는 1일, 2일, 15일 및 16일에 30분에 걸쳐 주입되는 카르필조밉 36mg/m2로 구성됩니다. 각 주기는 4주 동안 지속됩니다. 처음 4개의 유지 요법 주기는 연구 등록 시 유지 요법에 대한 무작위 할당에 의해 결정됩니다. 두 가지 유지 요법 부문 모두에 대해 환자 선호도 설문지가 4주기 완료 시 환자에게 제공됩니다. 나머지 8주기(주기 5-12)는 환자 선호도 설문지에 기록된 대로 환자가 선호하는 요법 일정에 따라 시행됩니다.
질병 평가 - 질병 평가는 100일(+/- 7일)에 수행되며 혈청 단백질 전기영동, 혈청 및 소변 면역고정, 24시간 소변 단백질 전기영동, 혈청 유리 경쇄, 골수 흡인 및 생검, 전체 혈구 수 및 대사 패널.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- UAB
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세
- 기대 수명 ≥ 12개월
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 증상이 있는 다발성 골수종의 진단, 초기 치료 후 재발.
- 가장 최근의 치료 요법에 대한 최소 반응(혈청 또는 소변 내 M 단백질의 25% 감소로 정의됨).
다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 가장 최근의 치료 요법 전에 평가된 질병:
단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론(M) 단백질 ≥0.5g/dl
- 24시간 전기영동에서 소변 내 M 단백질 200 mg
- 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥10mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
- 단클론성 골수 형질세포증 ≥30%
- 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 ALT가 정상 상한치의 3.5배 이하이고 혈청 직접 빌리루빈이 2mg/dL(34μmol/L) 이하인 적절한 간 기능
- 등록 전 14일 이내에 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(80g/L)(대상은 기관 지침에 따라 적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음)
- 표준 공식(예: Cockcroft 및 Gault)을 사용하여 측정하거나 계산한 등록 전 14일 이내에 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분.
- 자가 이식에 사용할 수 있는 최소 2 x 106 CD34+ 세포/kg의 사전 보관. 연구의 1상 구성요소 동안, 가능성이 희박한 비-생착의 경우 "백업"으로 적어도 동일한 양의 세포가 필요합니다.
- 피험자는 연구 등록 후 12개월 이상 수행된 한 MM 치료를 위해 이전에 AHSCT를 받았을 수 있습니다.
- 피험자는 자가 이식에 대한 제도적 일반 적격성 기준을 충족해야 합니다.
- 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서.
- 가임기 여성(FCBP)은 진행 중인 임신 검사와 피임에 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 피임에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 치료 시작 전 30일 이내 대수술.
- 등록 전 14일 이내에 치료(전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)가 필요한 급성 활동성 감염.
- 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 등록 전 4개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색증, NYHA Class III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심한 관상동맥 질환의 병력, 조절되지 않는 심각한 심실성 부정맥, 부비동 증후군 또는 급성 허혈 또는 3등급 전도 시스템의 심전도 증거 피험자에게 심박조율기가 없는 한 이상.
- 등록 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병.
- a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암.
- 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2).
- Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 등록 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출 또는 복수천자가 필요한 피험자.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 임의의 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카르필조밉 + 고용량 멜팔란
단일 팔.
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피험자는 -3일 및 -2일에 적절한 용량의 카르필조밉(1상에서 할당된 코호트 및 2상에서 결정된 MTD에 따라)을 받게 됩니다.
Carfilzomib은 30분에 걸쳐 주입됩니다.
화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토의 예방은 제도적 지침 및 SOP를 따릅니다.
피험자는 -2일에 200mg/m2의 멜팔란 정맥 주사를 받습니다.
기관 표준 운영 절차(SOP)에 따라 정맥 푸시 또는 빠른 주입으로 관리됩니다.
화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토의 예방은 제도적 지침 및 SOP를 따릅니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 다발성 골수종(MM) 환자의 자가 조혈 세포 이식을 위한 조절제로서 카르필조밉 + 멜팔란의 최대 허용 용량(MTD) [연구의 1상 부분]
기간: 최대 4개월 반
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적격성 기준을 충족하는 재발성 다발성 골수종 환자에서 자가 조혈 세포 이식 전 컨디셔닝 요법으로 고용량 멜팔란과 안전하게 병용할 수 있는 카르필조밉의 최대 내약 용량.
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최대 4개월 반
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VGPR(Very Good Partial Response) 비율.
기간: 최대 17개월
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VGPR은 다음 중 하나로 정의됩니다. ≥ 혈청 M-단백질의 90% 감소; 24시간 소변 M-단백질의 ≥ 90% 감소 또는 24시간당 < 100 mg으로 감소; 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 ≥ 50% 감소하거나 관련 FLC 수준이 50% 감소하고 비율이 50% 감소합니다. 골수 형질 세포의 ≥ 50% 감소; 연조직 형질세포종 크기의 ≥ 50% 감소. |
최대 17개월
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완전 응답(CR) 비율.
기간: 최대 17개월
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CR은 다음과 같이 정의됩니다. 혈청 및 소변의 음성 면역고정.
측정 가능한 비골수 파라미터만 자유 경쇄인 경우, 자유 경쇄 비율의 정규화.
골수 내 형질 세포 < 5%.
그리고 모든 연조직 형질세포종의 소실.
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최대 17개월
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호중구 및 혈소판 생착을 위한 평균 시간.
기간: 최대 1개월.
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호중구 생착은 절대 호중구 수가 >500/mm3인 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
혈소판 생착은 이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 > 20,000/mm3의 연속 3일 중 첫 번째로 정의됩니다.
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최대 1개월.
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이식 구성 요소 동안 3등급 및 4등급 비혈액 이상 반응의 빈도(135일)
기간: 최대 4개월 반
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AE의 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 수행됩니다.
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최대 4개월 반
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTO 101669
- Onyx IST-CAR-536 (기타 식별자: Onyx Pharmaceuticals)
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