Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib + højdosis melphalan som forberedende regime til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation

9. juli 2018 opdateret af: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Fase 1/2A undersøgelse Carfilzomib + højdosis melphalan som forberedende regime til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved myelomatose

Denne undersøgelse er for patienter, der har myelomatose, som er vendt tilbage eller recidiverende, og deres tilstand indikerer en procedure kaldet en autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT). AHSCT er en procedure, hvor stamceller fra knoglemarv eller blod fjernes før højdosis kemoterapi. Bagefter sættes de fjernede stamceller tilbage i patientens krop for at danne en ny population af blodceller.

Den højdosis kemoterapi administreret før AHSCT kaldes "Conditioning Therapy". FDA har godkendt brugen af ​​lægemidlet melphalan som en konditioneringsterapi. Denne forskningsundersøgelse vil se på, om tilføjelse af undersøgelseslægemidlet kaldet carfilzomib vil forbedre deltagernes resultater. Carfilzomib betragtes som afprøvende og er ikke godkendt af FDA til behandling af recidiverende myelomatose.

Denne undersøgelse er opdelt i to faser.

Fase I: Dosiseskaleringsfase:

Hovedformålet med del I af denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet, carfilzomib, og bestemme den sikreste mængde af undersøgelseslægemidlet, der kan gives til forsøgspersoner, der har myelomatose. Forsøgspersoner i denne undersøgelse vil modtage forskellige dosisniveauer af undersøgelseslægemidlet. Hvis du er en af ​​de første tre forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidlet, vil det være ved det, der kaldes 'startdosis' for undersøgelsen, som er den laveste dosis, der forventes at blive tolereret baseret på tidligere forskning. Efter det første sæt deltagere har modtaget undersøgelseslægemidlet, vil undersøgelseslægen gennemgå deres helbred for at se, hvordan de tolererer behandlingen. Dette vil afgøre, om dosis af undersøgelseslægemidlet vil blive øget eller reduceret for det næste sæt af forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen. Det forventes, at 12-18 deltagere vil tilmelde sig fase I-delen af ​​denne undersøgelse.

Fase II: Sikkerhedsbekræftelsesfase:

Når først undersøgelseslægen har opdaget den højest mulige dosis af forsøgslægemidlet, som forsøgspersoner kan tolerere, kan op til 28 flere forsøgspersoner blive indskrevet på dette dosisniveau. Hovedformålet med fase II-delen af ​​undersøgelsen er at se på, hvor effektiv kombinationen af ​​carfilzomib og melphalan, når den gives før din stamcelletransplantation, er til behandling af myelomatose. Denne ekspansionsfase vil også omfatte evaluering af to enkelt-agent carfilzomib vedligeholdelsesbehandlingsregimer til patienter uden sygdomsprogression på dag 100.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2a forsøg. Da dette er et AHSCT-konditioneringsregimen-forsøg, vil der kun blive administreret én behandlingscyklus for hvert individ.

FASE 1 Fase 1 komponenten har et typisk 3+3 design.

  • I første omgang vil der blive tilmeldt op til tre fag i hver kohorte, der starter ved kohorte 0 i tabellen nedenfor.
  • Hvis der ikke er noteret dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blandt de 3 indledende forsøgspersoner, vil der blive akkumuleret 3 yderligere patienter i den efterfølgende kohorte.
  • Hvis 1/3 forsøgspersoner oplever DLT, vil der blive oparbejdet 3 yderligere emner på kohorten. Hvis der ikke opstår yderligere DLT, fortsætter optjeningen i den efterfølgende kohorte.
  • Hvis 2 eller flere forsøgspersoner oplever DLT i en given kohorte, vil dosis blive betragtet som højere end den maksimalt tolererede dosis (MTD), og den umiddelbart lavere dosis vil blive betragtet som MTD.
  • Hvis optjening gennemføres i kohorte 4 med 0/3 eller 1/6 DLT, vil MTD'en blive betragtet som "ikke nået", og kohorte 4 vil blive udvidet i fase 2 af forsøget.
  • Hvis 2 forsøgspersoner oplever DLT'er i kohorte 0, vil patienter blive opsamlet i kohorte -1, ét forsøgsperson ad gangen, hvor det efterfølgende forsøgsperson først optjenes, når det aktuelle forsøgsperson har afsluttet DLT-perioden (transplantationsdag 30). Doserne i kohorte -1 vil blive betragtet som MTD, hvis 0/3 eller 1/6 forsøgspersoner oplever DLT.
  • Hvis ≥ 2 forsøgspersoner oplever DLT i kohorte -1, vil undersøgelsen blive afbrudt uden at gå videre til fase 2a, og kombinationen af ​​carfilzomib og højdosis melphalan vil blive betragtet som for toksisk.

FASE 2 Når MTD'en for kombinationen af ​​carfilzomib og højdosis melphalan med AHSCT er fundet, vil der ske en udvidelse af MTD-kohorten, således at 28 individer vil blive behandlet ved MTD'en af ​​carfilzomib og højdosis melphalan.

Screening - Forsøgspersoner, der sandsynligvis opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen, efter at investigator har verificeret med registreringssystemet, at der er en aktuel ledig plads (fase 1). Forsøgspersoner vil underskrive informeret samtykke forud for enhver protokolassocieret procedure. Screeningsprocedurer er skitseret i tabel 3 og vil 1) sikre, at forsøgspersonen opfylder alle berettigelseskriterierne, 2) opnå sygdomsvurdering for at tillade effektivitetsmålinger, 3) vurdere baseline-toksicitet og 4) give indledende biologiske prøver til farmakodynamiske og korrelative undersøgelser.

Behandling- Forsøgspersoner vil modtage den passende dosis carfilzomib (i henhold til tildelt kohorte i fase 1 og ved den fastsatte MTD i fase 2) på dag -3 og -2. Carfilzomib vil blive infunderet over 30 minutter. På dag -2, med 60 til 120 minutter efter endt infusion af carfilzomib, vil forsøgspersonerne modtage 200 mg/m2 intravenøs melphalan som et intravenøst ​​skub eller en hurtig infusion. Profylakse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning vil følge institutionelle retningslinjer.

Infusion af autologe celler- Infusion af autologe hæmatopoietiske stamceller vil finde sted på dag 0 og følger institutionel SOP.

Opfølgningsfase - På dag 1 efter HSCT vil patienter modtage pegfilgrastim 6 mg subkutant i henhold til institutionel standardbehandling med henblik på hurtigere engraftment. Opfølgningsfasen vil vare 100 dage og vil bestå af standard støttende behandling efter transplantation og overvågning af bivirkninger (AE'er). For fase 1-komponenten af ​​studiet vil dosisbegrænsende toksiciteter blive fanget i løbet af de første 30 dage efter transplantationen (DLT-perioden). Patienter uden progression kan fortsætte med carfilzomib vedligeholdelsesbehandling.

Patienterne vil enten blive randomiseret i blokke af to til enten vedligeholdelsesterapiarm 1= AB (to cyklusser af A efterfulgt af to cyklusser af B), eller vedligeholdelsesterapiarm 2= BA (to cyklusser af B efterfulgt af to cyklusser af A). Vedligeholdelsesregime A vil bestå af carfilzomib 36 mg/m2 infunderet over 30 minutter på dag 1,8,15. Vedligeholdelseskur B vil bestå af carfilzomib 36 mg/m2 infunderet over 30 minutter på dag 1, 2, 15 og 16. Hver cyklus vil have 4 ugers varighed. De første fire vedligeholdelsesbehandlingscyklusser vil blive dikteret af en randomiseret tildeling på tidspunktet for undersøgelsesregistrering til vedligeholdelsesterapi. For begge vedligeholdelsesterapiarme vil et patientpræferenceskema blive administreret til patienten efter afslutning af 4. cyklus. De resterende 8 cyklusser (cyklus 5-12) vil blive administreret i overensstemmelse med det kurskema, som patienten foretrækker, som dokumenteret på patientpræferenceskemaet.

Sygdomsvurdering- Sygdomsvurdering vil finde sted på dag 100 (+/- 7 dage) og vil bestå af serumproteinelektroforese, serum- og urinimmunfiksering, 24 timers urinproteinelektroforese, serumfrie lette kæder, knoglemarvsaspiration og biopsi, fuldstændige blodtællinger og stofskiftepanel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • UAB
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
  2. Forventet levetid ≥ 12 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  4. Diagnose af symptomatisk myelomatose, tilbagefald efter indledende behandling.
  5. Mindst minimal respons (defineret som 25 % fald i M-proteinet i serum eller urin) på det seneste behandlingsregime.

  6. Evaluerbar sygdom forud for seneste behandlingsregime som defineret af mindst én af følgende:

    • Serum monoklonalt (M) protein ≥0,5 g/dl ved proteinelektroforese

      • 200 mg M-protein i urinen ved 24 timers elektroforese
    • Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold
    • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose ≥30 %
  7. Tilstrækkelig leverfunktion, med serum ALT ≤ 3,5 gange den øvre grænse for normal og serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) inden for 14 dage før start af behandlingen
  8. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) inden for 14 dage før registrering (forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer)
  9. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/minut inden for 14 dage før registrering, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel (f.eks. Cockcroft og Gault).
  10. Forudgående opbevaring af mindst 2 x 106 CD34+ celler/kg til rådighed til autolog transplantation. I løbet af fase 1-komponenten af ​​undersøgelsen kræves der mindst den samme mængde celler som "back-up" i det usandsynlige tilfælde af ikke-engraftment.
  11. Forsøgspersoner kan have haft en tidligere AHSCT til behandling af MM, så længe den blev udført mere end 12 måneder fra studieregistrering.
  12. Forsøgspersoner skal opfylde institutionelle generelle kriterier for autolog transplantation.
  13. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere en igangværende graviditetstest og at praktisere prævention.
  15. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drægtige eller ammende hunner.
  2. Større operation inden for 30 dage før behandlingsstart.
  3. Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler) inden for 14 dage før registrering.
  4. Kendt human immundefekt virusinfektion.
  5. Aktiv hepatitis B eller C infektion.
  6. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
  7. Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før registrering.
  8. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen.
  9. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før registrering.
  10. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
  11. Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før registrering.
  12. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carfilzomib + høj dosis melphalan
Enkelt arm.
Medicin: Carfilzomib
Forsøgspersonerne vil modtage den passende dosis carfilzomib (i henhold til tildelt kohorte i fase 1 og ved den fastsatte MTD i fase 2) på dag -3 og -2. Carfilzomib vil blive infunderet over 30 minutter. Profylakse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning vil følge institutionelle retningslinjer og SOP'er.
Medicin: Melphalan
Forsøgspersonerne vil modtage 200 mg/m2 intravenøs melphalan på dag -2. Administreret som et intravenøst ​​skub eller en hurtig infusion i henhold til institutionel standard operationsprocedure (SOP). Profylakse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning vil følge institutionelle retningslinjer og SOP'er.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Carfilzomib Plus Melphalan som konditionering for autolog hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med recidiverende myelomatose (MM) [Fase I del af undersøgelsen]
Tidsramme: Op til 4 1/2 måned
Den maksimalt tolererede dosis af carfilzomib, der sikkert kan kombineres med højdosis melphalan som konditioneringsregime forud for autolog hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med recidiverende myelomatose, der opfylder berettigelseskriterierne.
Op til 4 1/2 måned
Meget god partiel respons (VGPR) rate.
Tidsramme: Op til 17 måneder

VGPR defineret som en af ​​følgende:

≥ 90 % reduktion af serum M-protein; ≥ 90 % reduktion i 24-timers urin M-protein eller reduktion til < 100 mg pr. 24 timer; ≥ 50 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer eller et 50 % fald i niveauet af involveret FLC med 50 % fald i forholdet; ≥ 50 % reduktion i knoglemarvsplasmaceller; ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer.
Op til 17 måneder
Fuldstændig respons (CR) rate.
Tidsramme: Op til 17 måneder
CR defineret som følgende: Negativ immunfiksering af serum og urin. Hvis kun den målbare ikke-knoglemarvsparameter var fri let kæde, normalisering af fri let kæde-forhold. < 5 % plasmaceller i knoglemarv. Og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer.
Op til 17 måneder
Mediantid for neutrofil- og blodpladeengraftment.
Tidsramme: Op til 1 måned.
Neutrofilengraftment er defineret som den første af tre på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal >500/mm3. Blodpladetransplantation defineres som den første af 3 på hinanden følgende dage med blodplader > 20.000/mm3 uden blodpladetransfusion i de foregående 7 dage.
Op til 1 måned.
Hyppighed af grad 3 og 4 ikke-hæmatologiske bivirkninger under transplantationskomponenten (135 dage)
Tidsramme: Op til 4 1/2 måned
Gradering af AE'er udføres ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Op til 4 1/2 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2012

Først opslået (Skøn)

21. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTO 101669
  • Onyx IST-CAR-536 (Anden identifikator: Onyx Pharmaceuticals)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner