Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karfilzomib + melfalan w dużych dawkach jako schemat przygotowania do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

9 lipca 2018 zaktualizowane przez: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Badanie fazy 1/2A Karfilzomib + melfalan w dużych dawkach jako schemat przygotowania do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w szpiczaku mnogim

To badanie jest przeznaczone dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu lub nawrotu choroby, a ich stan wskazuje na procedurę zwaną autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT). AHSCT to procedura polegająca na usunięciu komórek macierzystych ze szpiku kostnego lub krwi przed chemioterapią wysokodawkową. Następnie usunięte komórki macierzyste są ponownie wprowadzane do organizmu pacjenta, tworząc nową populację krwinek.

Wysokodawkowa chemioterapia podawana przed AHSCT nazywana jest „terapią kondycjonującą”. FDA zatwierdziła stosowanie leku melfalan jako terapii kondycjonującej. To badanie naukowe ma na celu sprawdzenie, czy dodanie badanego leku o nazwie karfilzomib poprawi wyniki uczestników. Karfilzomib jest uważany za eksperymentalny i nie jest zatwierdzony przez FDA do leczenia nawrotowego szpiczaka mnogiego.

To badanie jest podzielone na dwie fazy.

Faza I: Faza zwiększania dawki:

Głównym celem części I tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa badanego leku, karfilzomibu, oraz określenie najbezpieczniejszej dawki badanego leku, jaką można podać pacjentom ze szpiczakiem mnogim. Uczestnicy tego badania otrzymają różne poziomy dawek badanego leku. Jeśli jesteś jednym z trzech pierwszych pacjentów, którzy otrzymają badany lek, będzie to tak zwana „dawka początkowa” dla badania, która jest najniższą dawką, która powinna być tolerowana na podstawie wcześniejszych badań. Po tym, jak pierwsza grupa uczestników otrzyma badany lek, lekarz prowadzący badanie oceni ich stan zdrowia, aby zobaczyć, jak tolerują leczenie. To zadecyduje, czy dawka badanego leku zostanie zwiększona czy zmniejszona dla następnej grupy pacjentów, którzy dołączą do badania. Przewiduje się, że do fazy I części tego badania zapisze się od 12 do 18 uczestników.

Faza II: Faza potwierdzenia bezpieczeństwa:

Gdy lekarz prowadzący badanie ustali najwyższą możliwą dawkę badanego leku, jaką mogą tolerować badani, do dawki na tym poziomie może zostać włączonych do 28 dodatkowych osób. Głównym celem fazy II badania jest sprawdzenie, jak skuteczne jest połączenie karfilzomibu i melfalanu podane przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu szpiczaka mnogiego. Ta faza rozszerzenia obejmie również ocenę dwóch schematów leczenia podtrzymującego karfilzomibem w monoterapii u pacjentów bez progresji choroby w dniu 100.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest faza próbna 1/2a. Ponieważ jest to próba schematu kondycjonowania AHSCT, dla każdego pacjenta zostanie podany tylko jeden cykl terapii.

FAZA 1 Element fazy 1 ma typową konstrukcję 3+3.

  • Początkowo do każdej kohorty zostanie zapisanych maksymalnie trzech pacjentów, zaczynając od kohorty 0 w poniższej tabeli.
  • Jeśli wśród 3 początkowych pacjentów nie zostanie zauważona toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), 3 dodatkowych pacjentów zostanie dodanych do kolejnej kohorty.
  • Jeśli 1/3 badanych doświadczy DLT, 3 dodatkowe osoby zostaną dodane do kohorty. Jeśli nie wystąpi żaden dodatkowy DLT, naliczanie będzie kontynuowane w kolejnej kohorcie.
  • Jeśli 2 lub więcej osobników doświadcza DLT w danej kohorcie, dawka zostanie uznana za wyższą niż maksymalna tolerowana dawka (MTD), a bezpośrednio niższa dawka zostanie uznana za MTD.
  • Jeśli gromadzenie zostanie zakończone w kohorcie 4 z 0/3 lub 1/6 DLT, MTD zostanie uznane za „nieosiągnięte”, a kohorta 4 zostanie rozszerzona w fazie 2 badania.
  • Jeśli 2 pacjentów doświadczy DLT w kohorcie 0, pacjenci zostaną zapisani do kohorty -1, po jednym pacjencie na raz, przy czym kolejny pacjent zostanie naliczony dopiero po zakończeniu okresu DLT przez obecnego pacjenta (30. dzień przeszczepu). Dawki w kohorcie -1 będą uważane za MTD, jeśli 0/3 lub 1/6 badanych doświadcza DLT.
  • Jeśli ≥ 2 pacjentów doświadczy DLT w kohorcie -1, badanie zostanie przerwane bez przejścia do fazy 2a, a połączenie karfilzomibu i melfalanu w dużych dawkach zostanie uznane za zbyt toksyczne.

FAZA 2 Po ustaleniu MTD dla połączenia karfilzomibu i melfalanu w dużej dawce z AHSCT nastąpi rozszerzenie kohorty MTD, tak aby 28 osób było leczonych przy MTD karfilzomibu i melfalanu w dużej dawce.

Badanie przesiewowe — Osobom, które prawdopodobnie spełnią kryteria kwalifikacyjne, zostanie zaproponowany udział w badaniu po tym, jak badacz zweryfikuje w systemie rejestracyjnym, czy jest aktualnie dostępne miejsce (faza 1). Pacjenci podpiszą świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z protokołem. Procedury przesiewowe są przedstawione w Tabeli 3 i mają 1) upewnić się, że pacjent spełnia wszystkie kryteria kwalifikacyjne, 2) uzyskać ocenę choroby umożliwiającą pomiary skuteczności, 3) ocenić wyjściową toksyczność oraz 4) dostarczyć wstępne próbki biologiczne do badań farmakodynamicznych i badań korelacyjnych.

Leczenie – pacjenci otrzymają odpowiednią dawkę karfilzomibu (zgodnie z przydzieloną kohortą w fazie 1 i przy określonej MTD w fazie 2) w dniach -3 i -2. Carfilzomib będzie podawany we wlewie przez 30 minut. W dniu -2, na 60 do 120 minut przed końcem wlewu karfilzomibu, pacjenci otrzymają dożylnie 200 mg/m2 melfalanu we wstrzyknięciu dożylnym lub szybkim wlewie. Profilaktyka nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią będzie zgodna z wytycznymi instytucji.

Infuzja autologicznych komórek- Infuzja autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych nastąpi w dniu 0 i zgodnie z obowiązującymi w placówce SOP.

Faza kontrolna — pierwszego dnia po HSCT pacjenci otrzymają pegfilgrastym w dawce 6 mg podskórnie zgodnie ze standardem opieki instytucjonalnej mającym na celu szybsze wszczepienie. Faza obserwacji potrwa 100 dni i będzie się składać ze standardowej opieki podtrzymującej po przeszczepie oraz monitorowania zdarzeń niepożądanych (AE). W przypadku komponentu fazy 1 badania toksyczność ograniczająca dawkę zostanie wychwycona podczas pierwszych 30 dni po przeszczepie (okres DLT). Pacjenci bez progresji mogą kontynuować leczenie podtrzymujące karfilzomibem.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w blokach po dwa do grupy terapii podtrzymującej Grupa 1 = AB (dwa cykle A, po których następują dwa cykle B) lub grupy terapii podtrzymującej Grupa 2 = BA (dwa cykle B, po których następują dwa cykle A). Schemat leczenia podtrzymującego A będzie obejmował karfilzomib w dawce 36 mg/m2 pc. we wlewie trwającym 30 minut w dniach 1, 8, 15. Schemat leczenia podtrzymującego B będzie obejmował karfilzomib w dawce 36 mg/m2 pc. we wlewie trwającym 30 minut w dniach 1, 2, 15 i 16. Każdy cykl będzie trwał 4 tygodnie. Pierwsze cztery cykle terapii podtrzymującej będą podyktowane losowym przydziałem w momencie rejestracji badania do terapii podtrzymującej. W przypadku obu grup leczenia podtrzymującego po zakończeniu 4. cyklu pacjent otrzyma kwestionariusz preferencji pacjenta. Pozostałe 8 cykli (cykle 5-12) zostanie podanych zgodnie ze schematem leczenia preferowanym przez pacjenta, jak udokumentowano w kwestionariuszu preferencji pacjenta.

Ocena choroby – ocena choroby nastąpi w dniu 100 (+/- 7 dni) i będzie się składać z elektroforezy białek surowicy, immunofiksacji surowicy i moczu, elektroforezy białek moczu w ciągu 24 godzin, łańcuchów lekkich wolnych od surowicy, aspiracji i biopsji szpiku kostnego, pełnej morfologii krwi i Panel metaboliczny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • UAB
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat
  2. Oczekiwana długość życia ≥ 12 miesięcy
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  4. Rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego, nawrotu po początkowym leczeniu.
  5. Przynajmniej minimalna odpowiedź (zdefiniowana jako 25% spadek stężenia białka M w surowicy lub moczu) na ostatni schemat leczenia.

  6. Możliwa do oceny choroba przed ostatnim schematem leczenia, zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • Białko monoklonalne (M) w surowicy ≥0,5 g/dl metodą elektroforezy białek

      • 200 mg białka M w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
    • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
    • Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego ≥30%
  7. Odpowiednia czynność wątroby, z aktywnością AlAT w surowicy ≤ 3,5-krotnością górnej granicy normy i stężeniem bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
  8. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (80 g/l) w ciągu 14 dni przed rejestracją (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych [RBC] zgodnie z wytycznymi instytucji)
  9. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min w ciągu 14 dni przed rejestracją, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru (np. Cockcroft i Gault).
  10. Wcześniejsze przechowywanie co najmniej 2 x 106 komórek CD34+/kg dostępnych do przeszczepu autologicznego. Podczas części fazy 1 badania wymagana jest co najmniej taka sama ilość komórek jako „zapasowa” w mało prawdopodobnym przypadku braku wszczepienia.
  11. Pacjenci mogli mieć wcześniej wykonaną AHSCT w leczeniu szpiczaka mnogiego, o ile została ona wykonana w okresie dłuższym niż 12 miesięcy od rejestracji badania.
  12. Pacjenci muszą spełniać instytucjonalne ogólne kryteria kwalifikacji do przeszczepu autologicznego.
  13. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
  14. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych i stosowanie antykoncepcji.
  15. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Samice w ciąży lub karmiące.
  2. Duża operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  3. Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  6. Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją, niewydolność serca klasy III lub IV NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub układu przewodzącego stopnia 3 nieprawidłowości, chyba że podmiot ma rozrusznik serca.
  7. Niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  8. Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki.
  9. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  10. Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
  11. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  12. Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Karfilzomib + wysoka dawka melfalanu
Pojedyncze ramię.
Lek: Karfilzomib
Pacjenci otrzymają odpowiednią dawkę karfilzomibu (zgodnie z przydzieloną kohortą w fazie 1 i przy określonej MTD w fazie 2) w dniach -3 i -2. Carfilzomib będzie podawany we wlewie przez 30 minut. Profilaktyka nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią będzie zgodna z wytycznymi instytucji i SPO.
Lek: Melfalan
Osobnicy otrzymają dożylnie 200 mg/m2 melfalanu w Dniu -2. Podawany we wstrzyknięciu dożylnym lub szybkim wlewie zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) obowiązującą w danej placówce. Profilaktyka nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią będzie zgodna z wytycznymi instytucji i SPO.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) karfilzomibu plus melfalan jako przygotowanie do autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego (MM) [faza I części badania]
Ramy czasowe: Do 4 1/2 miesiąca
Maksymalna tolerowana dawka karfilzomibu, którą można bezpiecznie łączyć z melfalanem w dużych dawkach w schemacie kondycjonującym przed autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego, spełniających kryteria kwalifikacji.
Do 4 1/2 miesiąca
Bardzo dobry odsetek odpowiedzi częściowych (VGPR).
Ramy czasowe: Do 17 miesięcy

VGPR zdefiniowany jako jeden z poniższych:

≥ 90% redukcja białka M w surowicy; ≥ 90% zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin lub zmniejszenie do < 100 mg na 24 godziny; ≥ 50% zmniejszenie różnicy między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC lub 50% zmniejszenie poziomu zaangażowanych FLC przy 50% zmniejszeniu wskaźnika; ≥ 50% redukcja komórek plazmatycznych szpiku kostnego; ≥ 50% zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich.
Do 17 miesięcy
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Do 17 miesięcy
CR zdefiniowana jako: Ujemna immunofiksacja surowicy i moczu. Jeśli tylko mierzalnym parametrem niezwiązanym ze szpikiem kostnym był wolny łańcuch lekki, normalizacja stosunku wolnych łańcuchów lekkich. < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. I zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich.
Do 17 miesięcy
Mediana czasu wszczepienia neutrofili i płytek krwi.
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca.
Wszczepienie neutrofili definiuje się jako pierwszy z trzech kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofilów >500/mm3. Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni liczby płytek krwi > 20 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni.
Do 1 miesiąca.
Częstość występowania niehematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4. podczas elementu przeszczepu (135 dni)
Ramy czasowe: Do 4 1/2 miesiąca
Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych jest przeprowadzana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Do 4 1/2 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CTO 101669
  • Onyx IST-CAR-536 (Inny identyfikator: Onyx Pharmaceuticals)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Karfilzomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj