Комбинированная химиотерапия с велипарибом или без него при лечении пациентов с раком головы и шеи IV стадии

Критерии включения:

• ФАЗА I:

• Пациенты, ранее не получавшие лечения, с высоким риском, стадией IVa/IVb (все другие локализации) и гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) без явных признаков метастатического заболевания, за исключением пациентов с ротоглоточным вирусом папилломы человека (ВПЧ) - положительные опухоли; Таким образом, те пациенты, которые имеют право на лечение, недавно диагностированы и не получали лечения:

  • Плоскоклеточный рак стадии IVa-b, отличный от рака ротоглотки (OPC), или
  • Рак ротоглотки (OPC) ВПЧ-отрицательный, стадия IVa-b
• ЭТАП II:

• Пациенты, ранее не получавшие лечения, с высоким риском, стадия IVa/IVb (все остальные локализации), гистологически подтвержденный SCCHN без окончательных признаков метастатического заболевания; Таким образом, подходящие пациенты:

  • Стадия IVa-b SCCHN, отличная от OPC, или
  • OPC, ВПЧ-отрицательный, IVa-b или
  • OPC, ВПЧ-положительный, со стажем курения более 10 пачек в год и болезнью N2b-N3
• ЭТАП I И II:
• У пациентов должен быть хотя бы один измеримый очаг заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST); т. е. у пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов. или >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуле при клиническом обследовании
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Пациенты должны иметь возможность проглотить препарат
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x ВГН учреждения, рассчитанная по методу Кокрофта-Голта.
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН по Кокрофту-Голту
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты, не имеют права
• Пациенты с активными судорогами или судорогами в анамнезе не подходят.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, аналогичным АБТ-888 по химическому или биологическому составу, или другим агентам, использованным в исследовании, включая кремофор, карбоплатин, паклитаксел, цисплатин, 5-фторурацил, гидроксимочевину или любые соединения с аналогичным химическим или биологическим композиция не подходит
• Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить всасывание ABT-888 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки), не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не имеют права участвовать в исследовании.

• Беременные женщины не имеют права участвовать в этом исследовании; ПРИМЕЧАНИЕ: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения.

  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу;
  • Грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает АБТ-888.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят.
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, не имеют права участвовать в этом исследовании; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение последних 2 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи или хирургически леченных солидных опухолей на ранней стадии, не имеют права участвовать в этом исследовании.