Chemioterapia di combinazione con o senza Veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo in stadio IV

Criterio di inclusione:

• FASE I:

• Pazienti naïve al trattamento, ad alto rischio, stadio IVa/IVb (tutti gli altri siti) e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) istologicamente provato senza evidenza definitiva di malattia metastatica, esclusi i pazienti con papillomavirus umano dell'orofaringe (HPV)- tumori positivi; in sintesi, i pazienti idonei sono di nuova diagnosi e naive al trattamento:

  • Carcinoma a cellule squamose in stadio IVa-b diverso dal cancro orofaringeo (OPC), o
  • Cancro orofaringeo (OPC) HPV-negativo, stadio IVa-b
• FASE II:

• Pazienti naïve al trattamento, ad alto rischio, stadio IVa/IVb (tutti gli altri siti) SCCHN istologicamente provato senza evidenza definitiva di malattia metastatica; in sintesi, i pazienti eleggibili sono:

  • Stadio IVa-b SCCHN diverso da OPC, o
  • OPC, HPV negativo, IVa-b o
  • OPC, HPV positivo, con storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno e malattia N2b-N3
• FASE I E II:
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors); cioè, i pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC) scansione risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• I pazienti devono essere in grado di deglutire il farmaco
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Leucociti >= 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 2,5 x ULN istituzionale come calcolato da Cockcroft-Gault
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori all'ULN calcolati da Cockcroft-Gault
• I pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali non sono idonei
• I pazienti con convulsioni attive o una storia di convulsioni non sono ammissibili
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ABT-888 o altri agenti utilizzati nello studio, inclusi Cremophor, carboplatino, paclitaxel, cisplatino, 5-fluorouracile, idrossiurea o qualsiasi composto di sostanza chimica o biologica simile composizione non sono ammissibili
• I pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che possono alterare in modo significativo l'assorbimento di ABT-888 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) non sono idonei a partecipare a questo studio
• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate, inclusi, ma non limitati a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono idonei a partecipare allo studio

• Le donne in gravidanza non possono partecipare a questo studio; NOTA: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima del trattamento

  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante;
  • L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ABT-888
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore non sono idonei a partecipare a questo studio; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• I pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle o dei tumori solidi in fase iniziale trattati chirurgicamente non sono idonei a partecipare a questo studio