Chemioterapia skojarzona z lub bez weliparybu w leczeniu pacjentów z rakiem głowy i szyi w IV stadium zaawansowania

Kryteria przyjęcia:

• FAZA I:

• Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, którzy nie byli wcześniej leczeni, w stadium IVa/IVb (wszystkie inne lokalizacje) i potwierdzonym histologicznie rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) bez ostatecznych dowodów choroby przerzutowej, z wyłączeniem pacjentów z wirusem brodawczaka ludzkiego jamy ustnej i gardła (HPV)- guzy dodatnie; Podsumowując, kwalifikujący się pacjenci to nowo zdiagnozowani i nieleczeni wcześniej:

  • Rak płaskonabłonkowy w stadium IVa-b inny niż rak jamy ustnej i gardła (OPC) lub
  • Rak jamy ustnej i gardła (OPC) HPV-ujemny, stadium IVa-b
• ETAP II:

• Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni, z grupy wysokiego ryzyka, w stadium IVa/IVb (wszystkie inne lokalizacje) z potwierdzonym histologicznie SCCHN bez ostatecznych dowodów na obecność przerzutów; Podsumowując, kwalifikujący się pacjenci to:

  • Etap IVa-b SCCHN inny niż OPC, lub
  • OPC, HPV-ujemne, IVa-b lub
  • OPC, HPV-dodatni, z historią palenia powyżej 10 paczkolat i chorobą N2b-N3
• FAZA I I II:
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST); tj. pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT) i rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjenci muszą mieć możliwość połknięcia leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x ULN w placówce, obliczone metodą Cockcroft-Gault
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN obliczonym metodą Cockcroft-Gault
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Pacjenci z aktywnym napadem padaczkowym lub napadem padaczkowym w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie związanymi ze związkami o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 lub innymi środkami stosowanymi w badaniu, w tym Cremophor, karboplatyna, paklitaksel, cisplatyna, 5-fluorouracyl, hydroksymocznik lub jakiekolwiek związki o podobnym działaniu chemicznym lub biologicznym skład nie kwalifikują się
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ABT-888 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się do udziału w badaniu

• Kobiety w ciąży nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu; UWAGA: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed zabiegiem

  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego;
  • Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona ABT-888
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu; miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub leczonych chirurgicznie guzów litych we wczesnym stadium, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu