Kombinovaná chemoterapie s nebo bez Veliparibu při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• FÁZE I:

• Pacienti dosud neléčení, vysoce rizikoví, stadia IVa/IVb (všechna ostatní místa) a histologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) bez definitivních známek metastatického onemocnění, s výjimkou pacientů s lidským papilomavirem orofaryngu (HPV)- pozitivní nádory; v souhrnu, tito způsobilí pacienti jsou nově diagnostikovaní a nemají léčbu:

  • Skvamocelulární karcinom stadia IVa-b jiný než orofaryngeální karcinom (OPC), popř.
  • Orofaryngeální karcinom (OPC) HPV-negativní, stadium IVa-b
• FÁZE II:

• Pacienti, kteří dosud neléčili, vysoce rizikoví, stadia IVa/IVb (všechna ostatní místa) histologicky prokázaná SCCHN bez definitivního průkazu metastatického onemocnění; v souhrnu jsou tito způsobilí pacienti:

  • Stádium IVa-b SCCHN jiné než OPC, popř
  • OPC, HPV-negativní, IVa-b, popř
  • OPC, HPV pozitivní, s více než 10 balíčkovou anamnézou kouření a onemocněním N2b-N3
• FÁZE I A II:
• Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); tj. pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirálovou počítačovou tomografií (CT) skenováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacienti musí být schopni lék spolknout
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x institucionální ULN podle výpočtu Cockcroft-Gaulta
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN podle výpočtu Cockcroft-Gaulta
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
• Pacienti s aktivními záchvaty nebo záchvaty v anamnéze nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 nebo jiným činidlům použitým ve studii, včetně Cremophoru, karboplatiny, paklitaxelu, cisplatiny, 5-fluorouracilu, hydroxymočoviny nebo jakýchkoli sloučenin podobných chemických nebo biologických látek složení nejsou způsobilé
• Pacienti s poruchou gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci ABT-888 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva), nejsou způsobilí k účasti v této studii
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí k účasti ve studii.

• Těhotné ženy se této studie nemohou zúčastnit; POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před léčbou

  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře;
  • Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem, nejsou způsobilí k účasti v této studii; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy
• Pacienti s jinými zhoubnými nádory během posledních 2 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo chirurgicky léčených raných stádií solidních nádorů, nejsou způsobilí k účasti v této studii