Quimioterapia combinada con o sin veliparib para el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio IV

Criterios de inclusión:

• FASE I:

• Pacientes sin tratamiento previo, de alto riesgo, en estadio IVa/IVb (todos los demás sitios) y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) comprobado histológicamente sin evidencia definitiva de enfermedad metastásica, excluyendo pacientes con virus del papiloma humano (VPH) de orofaringe. tumores positivos; en resumen, aquellos pacientes elegibles son recién diagnosticados y sin tratamiento previo:

  • Carcinoma de células escamosas en estadio IVa-b que no sea cáncer de orofaringe (OPC), o
  • Cáncer de orofaringe (OPC) VPH negativo, estadio IVa-b
• FASE II:

• Pacientes sin tratamiento previo, alto riesgo, estadio IVa/IVb (todos los demás sitios) SCCHN comprobado histológicamente sin evidencia definitiva de enfermedad metastásica; en resumen, aquellos pacientes elegibles son:

  • SCCHN en estadio IVa-b que no sea OPC, o
  • OPC, HPV-negativo, IVa-b, o
  • OPC, VPH positivo, con antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes-año y enfermedad N2b-N3
• FASE I Y II:
• Los pacientes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST); es decir, los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (CT) espiral resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Los pacientes deben poder tragar el medicamento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Leucocitos >= 3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x ULN institucional calculado por Cockcroft-Gault
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del ULN según lo calculado por Cockcroft-Gault
• Los pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• Los pacientes con convulsiones activas o antecedentes de convulsiones no son elegibles
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 u otros agentes utilizados en el estudio, incluidos Cremophor, carboplatino, paclitaxel, cisplatino, 5-fluorouracilo, hidroxiurea o cualquier compuesto de composición química o biológica similar. composición no son elegibles
• Los pacientes con deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de ABT-888 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) no son elegibles para participar en este estudio.
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles para participar en el estudio.

• Las mujeres embarazadas no son elegibles para participar en este estudio; NOTA: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.

  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato;
  • Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ABT-888
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Los pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor no son elegibles para participar en este estudio; Se permiten corticosteroides tópicos o inhalados.
• Los pacientes con otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel o tumores sólidos en etapa temprana tratados quirúrgicamente no son elegibles para participar en este estudio.