Kombinationschemotherapie mit oder ohne Veliparib bei der Behandlung von Patienten mit Kopf- und Halskrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• PHASE I:

• Patienten, die behandlungsnaiv sind, hohes Risiko haben, Stadium IVa/IVb (alle anderen Lokalisationen) und histologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) ohne definitiven Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung sind, ausgenommen Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV) im Oropharynx- positive Tumore; Zusammenfassend sind die geeigneten Patienten neu diagnostiziert und behandlungsnaiv:

  • Plattenepithelkarzinom im Stadium IVa-b außer Oropharynxkarzinom (OPC) oder
  • Oropharynxkarzinom (OPC) HPV-negativ, Stadium IVa-b
• PHASE II:

• behandlungsnaive Patienten mit hohem Risiko, Stadium IVa/IVb (alle anderen Lokalisationen) und histologisch nachgewiesenem SCCHN ohne definitiven Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung; Zusammenfassend sind die in Frage kommenden Patienten:

  • Stufe IVa-b SCCHN außer OPC, oder
  • OPC, HPV-negativ, IVa-b, oder
  • OPC, HPV-positiv, mit Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren und N2b-N3-Krankheit
• PHASE I UND II:
• Die Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen; Das heißt, die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für Läsionen ohne Knoten und kurze Achse für Läsionen mit Knoten) mit konventionellen Techniken als >= 20 mm genau gemessen werden kann oder als >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Die Patienten müssen in der Lage sein, das Medikament zu schlucken
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Leukozyten >= 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x institutioneller ULN, wie von Cockcroft-Gault berechnet
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über ULN, wie von Cockcroft-Gault berechnet
• Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit aktiven Anfällen oder einer Vorgeschichte von Anfällen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ABT-888 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind, einschließlich Cremophor, Carboplatin, Paclitaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracil, Hydroxyharnstoff oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Verbindungen Zusammensetzung sind nicht förderfähig
• Patienten mit einer Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von ABT-888 signifikant verändern können (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion), sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt

• Schwangere Frauen sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen; HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben

  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren;
  • Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit ABT-888 behandelt wird
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht förderfähig
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen; topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder chirurgisch behandelten soliden Tumoren im Frühstadium, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen