Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности абатацепта для лечения волчаночного нефрита

24 февраля 2021 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности BMS-188667 (абатацепта) или плацебо на фоне микофенолата мофетила и кортикостероидов при лечении субъектов с активным волчаночным нефритом III или IV класса

Целью данного исследования является оценка (Абатацепт) для лечения волчаночного нефрита при использовании на фоне Селлсепта (микофенолата) и преднизолона (кортикостероиды).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

695

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Local Institution
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • Local Institution
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1181
        • Local Institution
      • Cordoba, Аргентина, 5016
        • Hospital Privado-Centro Medico De Cordoba S.A.
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, 1431
        • Local Institution
      • Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, 1015
        • Organizacion Medica De Investigacion S.A. (Omi)
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 01323-900
        • Local Institution
    • Bahia
      • Savaldor, Bahia, Бразилия, 40150-150
        • Local Institution
    • Goias
      • Goiania, Goias, Бразилия, 74110-120
        • Local Institution
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-320
        • Local Institution
      • Juiz De Fora, Minas Gerais, Бразилия, 36010-570
        • Local Institution
      • Uberlandia, Minas Gerais, Бразилия, 38400-902
        • Local Institution
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 91610000
        • Local Institution
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Local Institution
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Local Institution
      • Haifa, Израиль, 31048
        • Local Institution
      • Ramat-gan, Израиль
        • Local Institution
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Local Institution
  • Индия
      • Gurgaon, Индия, 122001
        • Local Institution
      • Hyderabad, Индия, 500004
        • Local Institution
      • Lucknow-, Индия, 226018
        • Local Institution
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Local Institution
    • Andhra Pradesh
      • Secunderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500003
        • Local Institution
    • Gujrat
      • Ahmedabad, Gujrat, Индия, 380052
        • Local Institution
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Local Institution
      • Madrid, Испания, 28007
        • Local Institution
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25123
        • Local Institution
      • Milano, Италия, 20122
        • Local Institution
      • Padova, Италия, 35128
        • Local Institution
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
        • Local Institution
      • Torino, Италия, 10128
        • Local Institution
  • Канада
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Канада, L5M 2V8
        • Local Institution
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Local Institution
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100029
        • Local Institution
      • Chong Qing, Китай, 400010
        • Local Institution
      • Guangzhou, Китай
        • Local Institution
      • Nanchang, Китай, 330006
        • Local Institution
      • Nanning, Китай, 530000
        • Local Institution
      • Shanghai, Китай, 200001
        • Local Institution
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Local Institution
      • Shanghai, Китай
        • Local Institution
      • Xi'An, Китай
        • Local Institution
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Local Institution
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Local Institution
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Local Institution
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Китай, 570311
        • Local Institution
    • Hebei
      • Wuhan, Hebei, Китай, 430030
        • Local Institution
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150001
        • Local Institution
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450004
        • Local Institution
    • Jiangsu
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214023
        • Local Institution
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Local Institution
    • Shan1xi
      • Xian, Shan1xi, Китай, 710054
        • Local Institution
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Local Institution
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Local Institution
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Local Institution
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия, XXXXXX
        • Clinica de la Costa
      • Barranquilla, Колумбия
        • Circaribe S.A.S
      • Bogota, Колумбия
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Колумбия, MEDELLIN
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Колумбия
        • Riesgo De Fractura S.A. Cayre Ips
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Колумбия
        • Servimed E.U
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 07345
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Local Institution
  • Мексика
      • Distrito Federal, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional De Ciencias Medicas Y Nutricion S.Z.
      • San Luis Potosi, Мексика, 78200
        • Centro Potosino de Inv Clinica
      • San Luis Potosi, Мексика, 78240
        • Hosp Central I.Morones Prieto
    • Distrito Fededral
      • Mexico City, Distrito Fededral, Мексика, 11850
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Мексика, 06090
        • Hospital de Jesús
      • Mexico City, Distrito Federal, Мексика, 06726
        • Hospital General de Mexico O.D.
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44690
        • Centro De Est D Inv. Basica Y Clinica
      • Guadalajara, Jalisco, Jalisco, Мексика, 44160
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Мексика, 97000
        • Centro Medico de las Américas
  • Перу
      • Lima, Перу, 13
        • Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen
      • Lima, Перу, LIMA 31
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima, Перу, LIMA 33
        • Instituto De Ginecologia Y Reproduccion Inv. Clinical Sac
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Local Institution
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • Local Institution
      • Ufa, Российская Федерация, 450005
        • Local Institution
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 011192
        • Local Institution
      • Bucuresti, Румыния, 010976
        • Local Institution
      • Bucuresti, Румыния, 020125
        • Local Institution
      • Cluj-napoca, Румыния, 400006
        • Local Institution
      • Iasi, Румыния, 700503
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB)
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Valerius Med Group & Res Ctr Of Greater Long Beach, Inc.
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Integral Rheumatology & Immunology Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Local Institution
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203-2056
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • Northshore Lij Health System
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021-4892
        • Hospital for Special Surgery
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27617
        • Shanahan Rheum & Immunotherapy, PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
        • Paramount Medical Research & Consulting, LLC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909-1907
        • Rheumatology Consultants Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Local Institution
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Local Institution
      • Kaohsiung, Тайвань, 80756
        • Local Institution
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Local Institution
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Local Institution
      • Taipei, Тайвань, 10051
        • Local Institution
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Local Institution
  • Турция
      • Antalya, Турция, 07070
        • Local Institution
      • Edirne, Турция, 22030
        • Local Institution
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 128 50
        • Local Institution
  • Чили
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Чили, 8330024
        • Local Institution
      • Santiago De Chile, Metropolitana, Чили, 8360156
        • Local Institution
    • Santiago
      • Independencia, Santiago, Чили
        • Local Institution
    • Valparaiso
      • Vina Del Mar, Valparaiso, Чили, 2570017
        • Local Institution
  • Япония
      • Kita-gun, Япония, 7610793
        • Local Institution
      • Osaka, Япония, 5308480
        • Local Institution
    • Aichi
      • Nagakute-shi, Aichi, Япония, 4801195
        • Local Institution
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония, 4668560
        • Local Institution
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Япония, 2608677
        • Local Institution
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 8108563
        • Local Institution
      • Kitakyushu-shi, Fukuoka, Япония, 8078555
        • Local Institution
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Япония, 3718511
        • Local Institution
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 0608604
        • Local Institution
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония
        • Local Institution
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Япония, 9208641
        • Local Institution
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 2360004
        • Local Institution
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Япония, 9808574
        • Local Institution
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Япония, 8528501
        • Local Institution
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Япония, 9518520
        • Local Institution
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Япония, 7008558
        • Local Institution
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Япония, 3500495
        • Local Institution
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Япония, 3290498
        • Local Institution
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 1138431
        • Local Institution
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 1138519
        • Local Institution
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 1048560
        • Local Institution
      • Fuchu, Tokyo, Япония, 1838524
        • Local Institution
      • Ota-ku, Tokyo, Япония, 1438541
        • Local Institution
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Япония, 1608582
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь со службой подбора клинических испытаний BMS Lupus Nephritis по телефону 855-56-LUPUS. Пожалуйста, посетите www.BMSStudyConnect.com для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях.

Примечание. Субъекты > 16 имеют право на регистрацию в выбранных центрах.

Критерии включения:

  • У потенциальных субъектов должен быть активный волчаночный нефрит.
  • Биопсия в течение 12 месяцев до визита для скрининга, указывающая на активный пролиферативный волчаночный гломерулонефрит класса 3 или 4 (волчанка, поражающая почки)
  • Коэффициент креатинина белка в моче (UPCR) ≥ 1 при скрининге
  • Креатинин сыворотки ≤ 3 мг/дл (т. е. ≤ 265 мкмоль/л)

  • Также должны быть признаки активного заболевания в течение 3 месяцев после скрининга, основанные как минимум на одном из следующего:

    • Обострение волчаночного нефрита ИЛИ
    • UPCR ≥ 3 при скрининге ИЛИ
    • Активный осадок мочи ИЛИ
    • Биопсия в течение 3 месяцев до визита для скрининга, указывающая на активный пролиферативный волчаночный гломерулонефрит класса 3 или класса 4.

Критерии включения в долгосрочный период продления:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Субъекты, достигшие полного или частичного почечного ответа после завершения 2-летнего двойного слепого лечения.

Критерий исключения:

  • Системная красная волчанка (СКВ) должна быть первичным/основным аутоиммунным диагнозом
  • Текущие симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого, не связанного с СКВ почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания или других сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут поставить субъекта в тяжелое состояние. неприемлемый риск для участия в этом исследовании
  • Значительная активная волчанка центральной нервной системы (ЦНС), за исключением утомляемости или легкой стабильной когнитивной функции.
  • Субъекты, у которых диагностирована терминальная стадия почечной недостаточности или у которых повреждение почек является слишком значительным и необратимым.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BMS-188667 + микофенолата мофетил + преднизолон
BMS-188667 30 мг/кг внутривенно в виде инъекций в дни 1, 15, 29 и 57 с последующей дозой в зависимости от веса, приблизительно 10 мг/кг внутривенно каждые 4 недели, микофенолат мофетил 1,5 г в таблетках внутрь и преднизон до Таблетка 60 мг внутрь Ежедневно в течение 104 недель
Лекарство: Преднизолон
Лекарство: Микофенолата мофетил
Другие имена:
  • Селлсепт
Биологический: БМС-188667
Другие имена:
  • Абатацепт
Плацебо Компаратор: Плацебо + микофенолата мофетил + преднизолон
Соответствие плацебо с внутривенной инъекцией BMS-188667 в дни 1, 15, 29 и 57, с последующим введением каждые 4 недели, таблетками 1,5 г микофенолата мофетила внутрь и таблетками преднизона до 60 мг внутрь ежедневно в течение 104 недель.
Лекарство: Преднизолон
Лекарство: Микофенолата мофетил
Другие имена:
  • Селлсепт
Биологический: Плацебо соответствует BMS-188667

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным почечным ответом (ПО) при волчаночном гломерулонефрите на 365-й день двойного слепого периода
Временное ограничение: День 365
Количество участников, достигших CR, делили на общее количество участников в этой группе и выражали в процентах. CR определяется как: рСКФ в норме или не ниже 85% от исходного уровня; рСКФ на основе среднего значения креатинина с 358-го по 365-й день. Протеинурия: UPCR<0,5 мг/мг. Осадок мочи: без клеточных цилиндров. Доза кортикостероидов: суточная доза не должна превышать 10 мг преднизолона или его эквивалента. не менее чем за 28 дней до оценки. Участники, принимавшие >10 мг/день преднизолона или его эквивалента при непочечных заболеваниях в течение 28 дней до 365-го дня, будут считаться достигшими полного полного ответа, если верно следующее: Соблюдены все критерии полного ответа на 337-й день и все критерии полного ответа, кроме дозы кортикостероидов. в день 365; Исследователь подтверждает, что увеличение дозы стероидов не связано с заболеванием почек. Скорректированное отношение шансов оценивается с помощью модели логистической регрессии, которая включает группу лечения, исходное использование иАПФ/БРА (Да/Нет), расу (азиат/чернокожая/европеоидная/другая) и исходный уровень UPCR в качестве непрерывной переменной.
День 365

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент нефротических участников при полном почечном ответе при волчаночном гломерулонефрите на 365-й день двойного слепого периода
Временное ограничение: День 365
Количество участников, достигших CR, было разделено на общее количество участников в этой группе, выраженное в процентах. CR определяется по следующим критериям: рСКФ в норме или не ниже 85% от исходного значения; рСКФ основана на среднем значении креатинина на 358-й и 365-й дни. Протеинурия: UPCR<0,5 мг/мг. Осадок мочи: без клеточных цилиндров. Доза кортикостероидов: суточная доза не должна превышать 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 28 дней. Субъекты, принимавшие >10 мг/день преднизолона или его эквивалента при непочечных заболеваниях в течение 28 дней до 365-го дня, будут расцениваться как CR, если верно следующее: Соответствуют всем критериям CR на 337-й день и всем критериям CR, кроме дозы кортикостероидов в день. 365; Исследователь подтверждает, что увеличение дозы стероидов не связано с заболеванием почек. Скорректированное отношение шансов оценивается с помощью модели логистической регрессии, которая включает группу лечения, исходный уровень использования иАПФ/БРА, расу и исходный уровень UPCR в качестве непрерывной переменной.
День 365
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения белок/креатинин в моче (UPCR) на 365-й день двойного слепого периода у участников с нефротическим заболеванием
Временное ограничение: Исходный уровень и 365-й день
Скорректированное среднее изменение UPCR по сравнению с исходным уровнем на 365-й день двойного слепого периода у участников с нефротическим заболеванием
Исходный уровень и 365-й день
Скорректированное среднее изменение UPCR по сравнению с исходным уровнем на 365-й день двойного слепого периода в общей популяции
Временное ограничение: День 1 и День 365
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения белок/креатинин в моче (UPCR) на 365-й день двойного слепого периода в общей популяции
День 1 и День 365
Скорректированное среднее изменение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренное BILAG 2004, с течением времени в течение 1 года двойного слепого периода
Временное ограничение: День 1 - День 365
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки группы оценки волчанки Британских островов (BILAG) с течением времени в течение 1-го года двойного слепого периода на основе смешанной модели с повторными измерениями и представлено при каждом посещении в течение первых 12 месяцев двойного слепого периода. . Индекс BILAG измеряет активность заболевания в разных органах/системах по отдельности. Оценка BILAG рассчитывается для каждой из 9 систем в зависимости от имеющихся клинических признаков и от того, являются ли они новыми (4 балла), худшими (3 балла), такими же (2 балла), улучшающимися (1 балл) или отсутствующими (0 баллов). за последние 4 недели по сравнению с предыдущим. БИЛАГ «А» указывает на наличие серьезных признаков волчанки. БИЛАГ «В» представляет более умеренные черты заболевания. БИЛАГ «С» включает только легкие симптомы. BILAG «D» представляет предыдущую активность без текущих симптомов из-за активной волчанки. БИЛАГ «Е» представляет собой орган, который никогда не был задействован. Общий балл BILAG колеблется от 0 до 108, при этом более высокие баллы отражают худший результат.
День 1 - День 365
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) в течение 1 года двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1-го дня до 56 дней после последней дозы в 1-й год двойного слепого периода
Все НЯ были закодированы и сгруппированы в предпочтительные термины (PT) по классам систем органов (SOC) с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA, версия 21.0). Исследователи определили интенсивность каждого НЯ как легкую, умеренную, тяжелую или очень тяжелую и оценили связь с исследуемым препаратом.
С 1-го дня до 56 дней после последней дозы в 1-й год двойного слепого периода
Процент участников с ранжированным результатом полного почечного ответа, частичного почечного ответа (PR) и отсутствия почечного ответа (NR) в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: День 365, День 729
Полный почечный ответ или полный ответ (ПО): определяется как соответствие ВСЕМ из следующих критериев: нормальная рСКФ ИЛИ не менее 85% исходного значения; UPCR < 0,5; Осадок мочи: без клеточных цилиндров; Ежедневная доза кортикостероидов не должна превышать 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 28 дней до оценки. Частичный ответ почек или частичный ответ (PR): определяется как соответствие ВСЕМ из следующих критериев: участник не соответствует критериям CR; рСКФ не менее 85% меньшего из значений при скрининге или рандомизации (день 1); UPCR < 0,5 ИЛИ снижение на 50 % по сравнению с исходным уровнем и < 1, если исходное значение было < 3, ИЛИ снижение на 50 % по сравнению с исходным уровнем и < 3, если исходное значение было больше или равно 3; Осадок мочи: без клеточных цилиндров; суточная доза кортикостероидов не превышает 10 мг/сут преднизолона или эквивалента преднизолона в течение как минимум 28 дней до оценки. Отсутствие почечного ответа или отсутствие ответа (NR): определяется как несоответствие критериям CR или PR или снято
День 365, День 729
Среднее время до полного почечного ответа в течение двойного слепого периода у всех участников
Временное ограничение: День 365, День 729
Оценка среднего времени до полного почечного ответа основана на анализе Каплана-Мейера. Полный почечный ответ (ПО): определяется как соответствие ВСЕМ следующим критериям: нормальная рСКФ ИЛИ не менее 85% исходного значения; соотношение белок/креатинин мочи (UPCR) < 0,5; Осадок мочи: без клеточных цилиндров; Ежедневная доза кортикостероидов не должна превышать 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 28 дней до оценки.
День 365, День 729
Среднее время до полного почечного ответа в течение двойного слепого периода у участников с нефротическим заболеванием
Временное ограничение: День 365, День 729
Оценка среднего времени до полного почечного ответа у участников с нефротическим синдромом основана на анализе Каплана-Мейера. Полный почечный ответ (ПО): определяется как соответствие ВСЕМ следующим критериям: нормальная рСКФ ИЛИ не менее 85% исходного значения; соотношение белок/креатинин мочи (UPCR) < 0,5; Осадок мочи: без клеточных цилиндров; Ежедневная доза кортикостероидов не должна превышать 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 28 дней до оценки.
День 365, День 729
Среднее время до частичного почечного ответа в течение двойного слепого периода у всех участников
Временное ограничение: День 365, День 729
Оценка среднего времени до частичного ответа (PR) основана на анализе Каплана-Мейера. Частичный почечный ответ (PR): определяется как соответствие ВСЕМ следующим критериям: Участник не соответствует критериям CR; рСКФ не менее 85% меньшего из значений при скрининге или рандомизации (день 1); UPCR < 0,5 ИЛИ снижение на 50 % по сравнению с исходным уровнем и < 1, если исходное значение было < 3, ИЛИ снижение на 50 % по сравнению с исходным уровнем и < 3, если исходное значение было 3; Осадок мочи: без клеточных цилиндров; суточная доза кортикостероидов не более 10 мг/сутки преднизона или эквивалента преднизолона в течение как минимум 28 дней до оценки
День 365, День 729
Среднее время до частичного почечного ответа в течение двойного слепого периода у участников с нефротическим заболеванием
Временное ограничение: День 365, День 729
Оценка среднего времени до частичного ответа (PR) у участников с нефротическим синдромом основана на анализе Каплана-Мейера. Частичный почечный ответ (PR): определяется как соответствие ВСЕМ следующим критериям: Участник не соответствует критериям CR; рСКФ не менее 85% меньшего из значений при скрининге или рандомизации (день 1); UPCR < 0,5 ИЛИ снижение на 50 % по сравнению с исходным уровнем и < 1, если исходное значение было < 3, ИЛИ снижение на 50 % по сравнению с исходным уровнем и < 3, если исходное значение было 3; Осадок мочи: без клеточных цилиндров; суточная доза кортикостероидов не более 10 мг/сутки преднизона или эквивалента преднизолона в течение как минимум 28 дней до оценки
День 365, День 729
Скорректированное среднее изменение UPCR с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 365; День 729, включает данные до 1 июля 2017 года, когда закончилась двойная слепая терапия.
Была использована смешанная модель с повторными измерениями, которая включала базовое значение UPCR, факторы стратификации рандомизации, время и время взаимодействия лечения в качестве фиксированных эффектов и субъекта в качестве случайного эффекта.
День 365; День 729, включает данные до 1 июля 2017 года, когда закончилась двойная слепая терапия.
Среднее процентное изменение UPCR по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: День 365, День 729

Была использована смешанная модель с повторными измерениями, которая включала базовое значение UPCR, факторы стратификации рандомизации, время и время взаимодействия лечения в качестве фиксированных эффектов и субъекта в качестве случайного эффекта.

% изменения по сравнению с исходным уровнем = (после исходного уровня - исходное значение) / исходное значение x 100
День 365, День 729
Скорректированное среднее изменение рСКФ с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 365, День 729
Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) будет рассчитываться по формуле CKD-EPI, показанной ниже.50 рСКФ выражается в мл/мин на 1,73 м2. Для целей данного исследования нижний предел нормальной рСКФ определяется как 90 мл/мин на 1,73 м2 рСКФ = 141 X мин (Scr/k, 1)α X макс (Scr/k, 1)-1,209 X 0,993Возраст X (1,018 [для женщин]) X (1,159 [для черных]) Где Scr — креатинин сыворотки (мг/дл), k = 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α = -0,329 для женщин и -0,411 для мужчины, min указывает минимум Scr/k или 1, а max указывает максимум Scr/k или 1, возраст в годах.
День 365, День 729
Среднее время до первого устойчивого изменения до отсутствия ответа в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: День 365, День 729

Устойчивый ответ определяется как ответ, присутствующий при 2 последовательных визитах с интервалом примерно 4 недели. Отсутствие почечного ответа (NR): определяется как несоответствие критериям CR или PR или снято

Оценка среднего времени основана на анализе Каплана-Мейера.
День 365, День 729
Количество участников с устойчивым изменением от более высокого уровня ответа до отсутствия ответа в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: День 365, День 729
Устойчивое изменение до отсутствия ответа определяется как переход от CR (или PR) к NR и сохранение NR в течение как минимум 2 последовательных посещений; визиты должны быть примерно через 4 недели. Этот анализ будет основываться на времени от ответа CR (или PR) до первого визита, при котором было достигнуто отсутствие ответа (NR) и сохраняется до следующего визита.
День 365, День 729
Скорректированное среднее изменение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренное BILAG 2004, с течением времени в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1 по 729 день; День 365 - День 729
Индекс BILAG измеряет и сообщает об активности заболевания в разных органах/системах по отдельности. Оценка BILAG рассчитывается для каждой из девяти систем в зависимости от имеющихся клинических признаков и от того, являются ли они новыми (4 балла), худшими (3 балла), такими же (2 балла), улучшающимися (1 балл) или отсутствующими (0 баллов). ) за последние 4 недели по сравнению с предыдущим. БИЛАГ «А» представляет собой наличие одного или нескольких серьезных признаков волчанки. БИЛАГ «В» представляет собой более умеренные признаки заболевания. BILAG «C» включает только легкие симптомы. BILAG «D» представляет только предыдущую активность без текущих симптомов из-за активной волчанки. БИЛАГ «Е» представляет собой орган, который никогда не был задействован. Общий балл BILAG колеблется от 0 до 108, при этом более высокие баллы отражают худший результат.
С 1 по 729 день; День 365 - День 729
Cmin (мкг/мл): минимальная концентрация абатацепта в сыворотке до введения внутривенной инфузии
Временное ограничение: Дни с 1 по 365
Минимальная концентрация абатацепта в сыворотке крови перед внутривенным введением в дни с 1 по 365.
Дни с 1 по 365
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке после участников, получавших активный абатацепт IV
Временное ограничение: через 1 час после дозы 1-го дня и через 30 минут после дозы 337-го дня
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке после участников, получавших активный абатацепт IV.
через 1 час после дозы 1-го дня и через 30 минут после дозы 337-го дня
AUC (TAU): площадь под временной кривой концентрации в сыворотке в течение интервала дозирования
Временное ограничение: Дни с 337 по 365
AUC (TAU): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в течение интервала дозирования между 337 ​​и 365 днями.
Дни с 337 по 365
Сводная статистика по систолическому артериальному давлению
Временное ограничение: С 1 по 729 день
Сводная статистика по систолическому артериальному давлению
С 1 по 729 день
Сводная статистика диастолического артериального давления
Временное ограничение: С 1 по 729 день
Сводная статистика по диастолическому артериальному давлению
С 1 по 729 день
Сводная статистика сердечного ритма
Временное ограничение: С 1 по 729 день
Сводная статистика по частоте сердечных сокращений
С 1 по 729 день
Среднее изменение лабораторных аналитов по сравнению с исходным уровнем в течение двойного слепого периода (Ед/л)
Временное ограничение: День 729

Лабораторные оценки анализировались централизованно, за исключением тестов на беременность. Заборы крови и мочи выполнялись во время посещений, указанных в протоколе.

Изменение по сравнению с базовым уровнем = После базового уровня - Базовое значение.
День 729
Среднее изменение лабораторных аналитов по сравнению с исходным уровнем в течение двойного слепого периода (г/л)
Временное ограничение: День 729

Лабораторные оценки анализировались централизованно, за исключением тестов на беременность. Заборы крови и мочи выполнялись во время посещений, указанных в протоколе.

Изменение по сравнению с базовым уровнем = После базового уровня - Базовое значение.
День 729
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных аналитов в течение двойного слепого периода (в процентах крови)
Временное ограничение: День 729

Лабораторные оценки анализировались централизованно, за исключением тестов на беременность. Заборы крови и мочи выполнялись во время посещений, указанных в протоколе.

Изменение по сравнению с базовым уровнем = После базового уровня - Базовое значение.
День 729
Среднее изменение лабораторных аналитов по сравнению с исходным уровнем в течение двойного слепого периода (мкмоль/л)
Временное ограничение: День 729

Лабораторные оценки анализировались централизованно, за исключением тестов на беременность. Заборы крови и мочи выполнялись во время посещений, указанных в протоколе.

Изменение по сравнению с базовым уровнем = После базового уровня - Базовое значение.
День 729
Среднее изменение лабораторных аналитов по сравнению с исходным уровнем в течение двойного слепого периода (ммоль/л)
Временное ограничение: День 729

Лабораторные оценки анализировались централизованно, за исключением тестов на беременность. Заборы крови и мочи выполнялись во время посещений, указанных в протоколе.

Изменение по сравнению с базовым уровнем = После базового уровня - Базовое значение.
День 729
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных аналитов в течение двойного слепого периода (x10^9 клеток/л)
Временное ограничение: День 729

Лабораторные оценки анализировались централизованно, за исключением тестов на беременность. Заборы крови и мочи выполнялись во время посещений, указанных в протоколе.

Изменение по сравнению с базовым уровнем = После базового уровня - Базовое значение.
День 729
Количество участников с выраженными отклонениями гематологических лабораторных показателей в течение 1 года двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше

LLN= нижняя граница нормы ULN= верхняя граница нормы Pre RX = исходное значение ГЕМОГЛОБИН г/л 4,0 HB >3 г/дл СНИЖЕНИЕ ПО СРАВНЕНИЮ С PRE RX ГЕМАТОКРИТ vol 6,3 HCT <0,75X PRE RX ЭРИТРОКИТЫ x10*12 c/L 5,2 RBC <0,75X ПОДЧИСЛ ТРОМБОЦИТОВ ДО ПРИЕМА x10*9 к/л 5,0 PLAT <0,67X LLN ИЛИ >1,5X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ 0,5X PRE RX И <100 000/ММ3 ЛЕЙКОЦИТОВ x10*9 c/л 6.2 WBC <0,75X LLN ИЛИ >1,25X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,8X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,2X PRE RX ИЛИ <LLN EOSINOPHILS (ABSOLUTE) x10* 9 c/L 8.3 EOSA, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 0,750 X10*3 c/мкл БАЗОФИЛЫ (АБСОЛЮТНО) x10*9 c/л 8.3 BASOA, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 400/ММ3 МОНОЦИТОВ (АБСОЛЮТНО) x10*9 c/л 8.3 МОНОА, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 2000/ММ3 ЛИМФОЦИТОВ (АБСОЛЮТНО) x10*9 c /L 8.3 LYMPA, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ < 0,750 X10*3 к/мкл ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 7,50 X10*3 к/мкл

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с выраженными лабораторными отклонениями функции печени и почек в течение 1 года двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше

LLN= Нижний предел нормы ULN= Верхний предел нормы Pre RX = Исходное значение ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА (ЩФ) U/L 5,0 ALP >2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >3X PRE RX АСПАРТАМИНОТРАНСФЕРАЗА (AST) U/ L 5,0 AST >3X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >4X PRE RX ALANINE AMINOTRANSFERASE (ALT) U/L 5,0 ALT >3X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >4X PRE RX G-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗА ( GGT) Ед/л 5,0 GGT >2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >3X PRE RX БИЛИРУБИН, ВСЕГО мкмоль/л 5,1 TBILI >2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >4X PRE RX БИЛИРУБИН, ПРЯМОЙ мкмоль/л 5,1 DBILI >1,5X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >2X PRE RX АЗОТ МОЧЕВИНЫ КРОВИ ммоль/л 5,1 BUN >2X PRE RX CREATININE мкмоль/л 5,0 CREAT >1,5X PRE RX

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с выраженными нарушениями лабораторных показателей электролитов в течение 1 года двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше

LLN= Нижний предел нормы ULN= Верхний предел нормы Pre RX = Исходное значение НАТРИЯ, СЫВОРОТКИ, ммоль/л 4,0 NA <0,95X LLN ИЛИ >1,05X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,95X PRE RX ИЛИ > ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,05X PRE RX ИЛИ <LLN КАЛИЙ, СЫВОРОТКА ммоль/л 4,1 K <0,9X LLN ИЛИ >1,1X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,9X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,1X PRE RX ИЛИ <LLN CHLORIDE, SERUM mmol/L 5,0 CL <0,9X LLN ИЛИ >1,1X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,9X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,1X PRE RX ИЛИ <LLN

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с выраженными лабораторными отклонениями в анализе мочи в течение 1 года двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше
LLN= Нижний предел нормы ULN= Верхний предел нормы Pre RX = Исходное значение БЕЛКА, МОЧИ Неизвестно UPRO ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >= 2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=4 ГЛЮКОЗА, МОЧА Н/Д UGLU, ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE, ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=4 КРОВЬ, МОЧА Н/Д UBLD, ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ >= 4 RBC, URINE hpf 5,0 URBC ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=4 WBC, URINE hpf 5,0 UWBC ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=4
С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с другими отмеченными отклонениями в лабораторных условиях в течение 1 года двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше

LLN= нижняя граница нормы ULN= верхняя граница нормы Pre RX = базовое значение КАЛЬЦИЙ, ОБЩЕЕ ммоль/л 5,2 CA <0,8X LLN ИЛИ >1,2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ <0,75X PRE RX ИЛИ > ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,25X PRE RX ИЛИ <LLN ФОСФОР, НЕОРГАНИЧЕСКИЙ ммоль/л 5,2 PHOS <0,75X LLN ИЛИ >1,25X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,67X PRE RX ИЛИ >ВГН ГЛЮКОЗЫ, СЫВОРОТКИ, ммоль/л 4,1 ГЛЮК <65 мг/дл ИЛИ >220 мг/дл БЕЛКА, ОБЩИЙ г/л 5,0 TPRO <0,9X НГН ИЛИ >1,1Х ВГН, ИЛИ ЕСЛИ ДО ПРИЕМА <LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ 0,9X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ 1,1X PRE RX ИЛИ <LLN АЛЬБУМИН г/л 3,0 ALB <0,9X LLN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,75X PRE RX COLESTEROL, TOTAL (TC ) ммоль/л 5,2 ХОЛ >2X ПРЕД Р

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 365 день; включает данные до 56 дней после последней дозы в 1-м году двойного слепого периода или даты первой дозы во 2-м году двойного слепого периода, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) в течение 2-го года двойного слепого периода и долгосрочного продления
Временное ограничение: От первой дозы в год 2 двойного слепого периода до 56 дней после последней дозы
Все НЯ были закодированы и сгруппированы в предпочтительные термины (PT) по классам систем органов (SOC) с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA, версия 21.0). Исследователи определили интенсивность каждого НЯ как легкую, умеренную, тяжелую или очень тяжелую и оценили связь с исследуемым препаратом.
От первой дозы в год 2 двойного слепого периода до 56 дней после последней дозы
Процент участников с неэффективностью лечения с течением времени в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: День 365, День 729

Неэффективность лечения волчанки определяется как любое из следующего: смерть, если только она не вызвана физической травмой или насилием; почечная вспышка; устойчивое удвоение уровня креатинина по сравнению с исходным уровнем (больше значения скрининга или исследования в день 1); начало экстренной терапии для лечения активного волчаночного нефрита после 20-й недели исследования.

Общая неудача лечения определяется как неэффективность лечения волчанки плюс прекращение приема исследуемого препарата по любой причине, кроме смерти из-за физической травмы или насилия, беременности или административного решения Спонсора.
День 365, День 729
Среднее время до первой неудачи лечения и общая неудача лечения в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: День 365, День 729

Первая неудача лечения (или неудача лечения волчанки) определяется как любое из следующего: смерть, если только она не вызвана физической травмой или насилием; почечная вспышка; устойчивое удвоение уровня креатинина по сравнению с исходным уровнем (больше значения скрининга или исследования в день 1); начало экстренной терапии для лечения активного волчаночного нефрита после 20-й недели исследования.

Общая неудача лечения определяется как неэффективность лечения волчанки плюс прекращение приема исследуемого препарата по любой причине, кроме смерти из-за физической травмы или насилия, беременности или административного решения Спонсора.

Отношение рисков оценивается с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, которая включает группу лечения, переменные стратификации (базовый уровень использования иАПФ/БРА, RACE) и исходный уровень UPCR.

Оценка среднего времени основана на анализе Каплана-Мейера.
День 365, День 729
Процент нефротических участников при полном почечном ответе при волчаночном гломерулонефрите на 729-й день двойного слепого периода
Временное ограничение: День 729
Количество участников, достигших CR, было разделено на общее количество участников в этой группе, выраженное в процентах. CR определяется по следующим критериям: рСКФ в норме или не ниже 85% от исходного значения; рСКФ основана на среднем значении креатинина на 358-й и 365-й дни. Протеинурия: UPCR<0,5 мг/мг. Осадок мочи: без клеточных цилиндров. Доза кортикостероидов: суточная доза не должна превышать 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 28 дней. Субъекты, принимавшие >10 мг/день преднизолона или его эквивалента при непочечных заболеваниях в течение 28 дней до 365-го дня, будут расцениваться как CR, если верно следующее: Соответствуют всем критериям CR на 337-й день и всем критериям CR, кроме дозы кортикостероидов в день. 365; Исследователь подтверждает, что увеличение дозы стероидов не связано с заболеванием почек. Скорректированное отношение шансов оценивается с помощью модели логистической регрессии, которая включает группу лечения, исходный уровень использования иАПФ/БРА, расу и исходный уровень UPCR в качестве непрерывной переменной.
День 729
Процент участников в общей популяции с полным почечным ответом при волчаночном гломерулонефрите на 729-й день двойного слепого периода
Временное ограничение: День 729
Количество участников, достигших CR, было разделено на общее количество участников в этой группе, выраженное в процентах. CR определяется по следующим критериям: рСКФ в норме или не ниже 85% от исходного значения; рСКФ основана на среднем значении креатинина на 358-й и 365-й дни. Протеинурия: UPCR<0,5 мг/мг. Осадок мочи: без клеточных цилиндров. Доза кортикостероидов: суточная доза не должна превышать 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 28 дней. Субъекты, принимавшие >10 мг/день преднизолона или его эквивалента при непочечных заболеваниях в течение 28 дней до 365-го дня, будут расцениваться как CR, если верно следующее: Соответствуют всем критериям CR на 337-й день и всем критериям CR, кроме дозы кортикостероидов в день. 365; Исследователь подтверждает, что увеличение дозы стероидов не связано с заболеванием почек. Скорректированное отношение шансов оценивается с помощью модели логистической регрессии, которая включает группу лечения, исходный уровень использования иАПФ/БРА, расу и исходный уровень UPCR в качестве непрерывной переменной.
День 729
Количество участников с выраженными гематологическими лабораторными отклонениями в двойном слепом периоде
Временное ограничение: С 1 по 729 день

LLN= нижняя граница нормы ULN= верхняя граница нормы Pre RX = исходное значение ГЕМОГЛОБИН г/л 4,0 HB >3 г/дл СНИЖЕНИЕ ПО СРАВНЕНИЮ С PRE RX ГЕМАТОКРИТ vol 6,3 HCT <0,75X PRE RX ЭРИТРОКИТЫ x10*12 c/L 5,2 RBC <0,75X ПОДЧИСЛ ТРОМБОЦИТОВ ДО ПРИЕМА x10*9 к/л 5,0 PLAT <0,67X LLN ИЛИ >1,5X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ 0,5X PRE RX И <100 000/ММ3 ЛЕЙКОЦИТОВ x10*9 c/л 6.2 WBC <0,75X LLN ИЛИ >1,25X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,8X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,2X PRE RX ИЛИ <LLN EOSINOPHILS (ABSOLUTE) x10* 9 c/L 8.3 EOSA, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 0,750 X10*3 c/мкл БАЗОФИЛЫ (АБСОЛЮТНО) x10*9 c/л 8.3 BASOA, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 400/ММ3 МОНОЦИТОВ (АБСОЛЮТНО) x10*9 c/л 8.3 МОНОА, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 2000/ММ3 ЛИМФОЦИТОВ (АБСОЛЮТНО) x10*9 c /L 8.3 LYMPA, ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ < 0,750 X10*3 к/мкл ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ > 7,50 X10*3 к/мкл

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 729 день
Количество участников с выраженными лабораторными отклонениями функции печени и почек в двойном слепом периоде
Временное ограничение: С 1 по 729 день

LLN= Нижний предел нормы ULN= Верхний предел нормы Pre RX = Исходное значение ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА (ЩФ) U/L 5,0 ALP >2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >3X PRE RX АСПАРТАМИНОТРАНСФЕРАЗА (AST) U/ L 5,0 AST >3X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >4X PRE RX ALANINE AMINOTRANSFERASE (ALT) U/L 5,0 ALT >3X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >4X PRE RX G-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗА ( GGT) Ед/л 5,0 GGT >2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >3X PRE RX БИЛИРУБИН, ВСЕГО мкмоль/л 5,1 TBILI >2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >4X PRE RX БИЛИРУБИН, ПРЯМОЙ мкмоль/л 5,1 DBILI >1,5X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >2X PRE RX АЗОТ МОЧЕВИНЫ КРОВИ ммоль/л 5,1 BUN >2X PRE RX CREATININE мкмоль/л 5,0 CREAT >1,5X PRE RX

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 729 день
Количество участников с выраженными нарушениями лабораторных показателей электролитов в двойном слепом периоде
Временное ограничение: С 1 по 729 день

LLN= Нижний предел нормы ULN= Верхний предел нормы Pre RX = Исходное значение НАТРИЯ, СЫВОРОТКИ, ммоль/л 4,0 NA <0,95X LLN ИЛИ >1,05X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,95X PRE RX ИЛИ > ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,05X PRE RX ИЛИ <LLN КАЛИЙ, СЫВОРОТКА ммоль/л 4,1 K <0,9X LLN ИЛИ >1,1X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,9X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,1X PRE RX ИЛИ <LLN CHLORIDE, SERUM mmol/L 5,0 CL <0,9X LLN ИЛИ >1,1X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,9X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,1X PRE RX ИЛИ <LLN

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 729 день
Количество участников с выраженными лабораторными отклонениями в анализе мочи в двойном слепом периоде
Временное ограничение: С 1 по 729 день
LLN= Нижний предел нормы ULN= Верхний предел нормы Pre RX = Исходное значение БЕЛКА, МОЧИ Неизвестно UPRO ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >= 2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=4 ГЛЮКОЗА, МОЧА Н/Д UGLU, ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE, ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=4 КРОВЬ, МОЧА Н/Д UBLD, ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE ТОГДА ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ >= 4 RBC, URINE hpf 5,0 URBC ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=4 WBC, URINE hpf 5,0 UWBC ЕСЛИ ОТСУТСТВУЕТ PRE, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ ЗНАЧЕНИЕ >=4, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =0 ИЛИ 0,5, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=2, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =1, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=3, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX =2 ИЛИ 3, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >=4
С 1 по 729 день
Количество участников с другими отмеченными отклонениями в лабораторных условиях в ходе двойного слепого периода
Временное ограничение: С 1 по 729 день

LLN= нижняя граница нормы ULN= верхняя граница нормы Pre RX = базовое значение КАЛЬЦИЙ, ОБЩЕЕ ммоль/л 5,2 CA <0,8X LLN ИЛИ >1,2X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТО ИСПОЛЬЗОВАТЬ <0,75X PRE RX ИЛИ > ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ >1,25X PRE RX ИЛИ <LLN ФОСФОР, НЕОРГАНИЧЕСКИЙ ммоль/л 5,2 PHOS <0,75X LLN ИЛИ >1,25X ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,67X PRE RX ИЛИ >ВГН ГЛЮКОЗЫ, СЫВОРОТКИ, ммоль/л 4,1 ГЛЮК <65 мг/дл ИЛИ >220 мг/дл БЕЛКА, ОБЩИЙ г/л 5,0 TPRO <0,9X НГН ИЛИ >1,1Х ВГН, ИЛИ ЕСЛИ ДО ПРИЕМА <LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ 0,9X PRE RX ИЛИ >ULN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX>ULN, ТО ИСПОЛЬЗУЙТЕ 1,1X PRE RX ИЛИ <LLN АЛЬБУМИН г/л 3,0 ALB <0,9X LLN, ИЛИ ЕСЛИ PRE RX<LLN, ТОГДА ИСПОЛЬЗУЙТЕ <0,75X PRE RX COLESTEROL, TOTAL (TC ) ммоль/л 5,2 ХОЛ >2X ПРЕД Р

N = количество участников, у которых есть хотя бы 1 результат лабораторной обработки для каждого аналита.
С 1 по 729 день
Количество участников с индуцированным абатацептом ответом антител с течением времени в двойном слепом периоде
Временное ограничение: День 365, День 729
Участники, у которых наблюдался положительный ответ антител по сравнению с исходным уровнем (анализ ECL)
День 365, День 729

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IM101-291
  • 2012-000714-11 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться