Исследование по оценке эффективности и переносимости высоких доз флуконазола в сочетании с флуцитозином в качестве индукционной терапии криптококкового менингита, связанного с ВИЧ, в странах Африки к югу от Сахары (Flucocrypto)
11 июля 2016 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Проспективное пилотное исследование по оценке стандартизированного лечения криптококкового менингита у пациентов, инфицированных ВИЧ, в странах Африки к югу от Сахары, включающее начальную комбинированную терапию флуконазолом и флуцитозином в высоких дозах, дополненную повторными люмбальными пункциями
Цель испытания - продемонстрировать, что в условиях Африки к югу от Сахары ассоциация:
- Пероральное лечение: высокая доза флуконазола (1600 мг/день) в сочетании с флуцитозином (100 мг/кг/день) в качестве индукционной терапии.
- люмбальные пункции для контроля внутричерепного давления
может снизить уровень смертности ниже 35% в 10 недель.
Это нерандомизированное открытое пилотное исследование со стандартизированным ведением криптококкозного менингита и последующим наблюдением в Бурунди и Кот-д'Ивуаре. Всего будет зарегистрирован 41 пациент.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Abidjan, Берег Слоновой Кости
- Service de Maladies Infectieuses & Tropicales - Hôpital Triechville
-
Abidjan, Берег Слоновой Кости
- Service de Neurologie - Hôpital Cocody
-
-
-
-
-
Bujumbura, Бурунди
- CHU Kamenge
-
Bujumbura, Бурунди
- Hôpital Prince Régent Charles
-
Bururi, Бурунди
- Hôpital Général
-
Kayanza, Бурунди
- Hôpital Général
-
Muyinga, Бурунди
- Hôpital Général
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- > 18 лет
- ВИЧ-инфекция
- Первый эпизод криптококкового менингита на основе спинномозговой жидкости и/или криптококкового антигена спинномозговой жидкости.
- Глазго > 9 после люмбальной пункции
- Отсутствие периферического очагового дефицита в конечностях
- информированное согласие подписано
Критерий исключения:
- Гемоглобин <7,5 г/дл;
- количество нейтрофилов <500/мм3;
- Количество тромбоцитов <50 000/мм3;
- трансаминазы > 5 раз выше верхней границы нормы;
- Проблемы с тяжелой умственной активностью по Глазго <9 после первоначальной люмбальной пункции;
- очаговый неврологический дефицит в конечностях;
- Беременность или период лактации;
- Постоянное системное противогрибковое лечение;
- История криптококкового менингита;
- Текущее лечение рифампицином и ритонавиром;
- Субъект участвует в другом исследовании с риском взаимного вмешательства в интерпретацию результатов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: оральное лечение
Препарат: Флуконазол и флуцитозин Индукционная терапия в течение 2 недель: Флуконазол (1600 мг/сут) + флуцитозин (100 мг/кг/сут) Люмбальные пункции для контроля внутричерепного давления Консолидирующее лечение в течение 8 недель: флуконазол (800 мг/сут) |
Индукционная терапия в течение 2 недель: флуконазол (1600 мг/сут) Консолидирующая терапия в течение 8 недель: флуконазол (800 мг/сут)
Флуцитозин (100 мг/кг/сут) в течение 2 недель
люмбальные пункции для контроля внутричерепного давления
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 10 недель
|
10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 14 дней и 24 недели
|
14 дней и 24 недели
|
|
|
Процент пациентов с отрицательными посевами спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 14 дней и 10 недель
|
14 дней и 10 недель
|
|
|
Количество рецидивов криптококковой инфекции за весь период наблюдения
Временное ограничение: до 24 недель
|
до 24 недель
|
|
|
Количество «воспалительных синдромов восстановления иммунитета» (ВСВИ) за период наблюдения
Временное ограничение: до 24 недель
|
Критерии диагностики IRIS будут приведены в: Bicanic T, et al.
Воспалительный синдром восстановления иммунитета при ВИЧ-ассоциированном криптококковом менингите: проспективное исследование, J Acquir Immune Defic Syndr 2009; 51:130-134.
|
до 24 недель
|
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: до 24 недель
|
до 24 недель
|
|
|
Эволюция давления спинномозговой жидкости
Временное ограничение: до 24 недель
|
до 24 недель
|
|
|
Процент пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Количество CD4
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Концентрация флуцитозина в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 28 дней или 10 недель
|
28 дней или 10 недель
|
|
|
Чувствительность криптококкового антигена стрип-методом LFA (иммуноанализ с боковым потоком)
Временное ограничение: при поступлении на учебу
|
в моче, плазме, спинномозговой жидкости и цельной крови из пальца
|
при поступлении на учебу
|
|
Общий объем спинномозговой жидкости
Временное ограничение: до 24 недель
|
до 24 недель
|
|
|
Количество выполненных люмбальных пункций
Временное ограничение: до 24 недель
|
до 24 недель
|
|
|
Концентрация флуконазола в плазме
Временное ограничение: 28 дней или 10 недель
|
28 дней или 10 недель
|
|
|
Концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 28 дней или 10 недель
|
28 дней или 10 недель
|
|
|
Концентрация флуцитозина в плазме
Временное ограничение: 28 дней или 10 недель
|
28 дней или 10 недель
|
|
|
МИК флуконазола
Временное ограничение: 28 дней
|
МИК флуконазола для штаммов криптококков, если посев ЦСЖ положительный через 28 дней или 10 недель или в случае рецидива
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Olivier Bouchaud, PhD, Hopital Avicenne, Service des maladies infectieuses, Paris, france
- Учебный стул: Théodore Niyangobo, PhD, CHU Kamenge, Bujumbura, Burundi
- Главный следователь: Amélie Chabrol, MD, Hopital Avicenne, Service des maladies infectieuses, Paris, france
- Главный следователь: Kakou AKA, Professor, CHU Triechville
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 июля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инфекции
- Инфекции центральной нервной системы
- Бактериальные инфекции и микозы
- Микозы
- Менингит, Грибковый
- Грибковые инфекции центральной нервной системы
- Криптококкоз
- Менингит
- Менингит, Криптококковая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Флуконазол
- Флуцитозин
Другие идентификационные номера исследования
- ANRS 12257 Flucocrypto
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .