Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность инотерсена при семейной амилоидной полиневропатии

8 июля 2019 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 для оценки эффективности и безопасности ISIS 420915 у пациентов с семейной амилоидной полинейропатией (исследование NEURO-TTR)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности инотерсена, назначаемого в течение 65 недель у участников с семейной амилоидной полинейропатией (САП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

FAP — редкое наследственное заболевание, вызванное мутациями белка транстиретина (TTR). TTR вырабатывается печенью и секретируется в кровь. Мутации TTR вызывают его неправильную укладку и отложение во многих органах, вызывая FAP.

Инотерсен (также известный как ISIS 420915) представляет собой антисмысловой препарат, разработанный для уменьшения количества мутантных и нормальных TTR, вырабатываемых печенью. Предполагается, что уменьшение количества белка TTR приведет к уменьшению образования отложений TTR и, таким образом, замедлит или остановит прогрессирование заболевания.

Цель этого исследования — определить, может ли инотерсен замедлить или остановить повреждение нервов, вызванное отложениями TTR. В этом исследовании будут участвовать участники FAP позднего этапа 1 и раннего этапа 2. Участники будут получать либо инотерсен, либо плацебо в течение 65 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

173

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Fleni
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Бразилия
        • AACD
      • Sao Paulo, Бразилия
        • UNIFESP
  • Германия
      • Munster, Германия, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
  • Италия
      • Pavia, Италия, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Италия, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland City Hospital
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Франция
      • Creteil, Франция, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 82 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники FAP Этапа 1 и Этапа 2 со следующим:

    1. Оценка NIS в соответствии с критериями протокола
    2. Задокументированный вариант транстиретина с помощью генотипирования
    3. Документированное отложение амилоида при биопсии
  • Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции, быть небеременными и некормящими. Мужчины, вступающие в отношения детородного возраста, должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Критерий исключения:

  • Низкий уровень ретинола на экране
  • Карновский рабочий статус ≤50
  • Плохая функция почек
  • Известный сахарный диабет 1 или 2 типа
  • Другие причины сенсомоторной или автономной невропатии (например, аутоиммунное заболевание)
  • Если ранее применяли Vyndaqel®, необходимо прекратить лечение за 2 недели до 1-го дня исследования. Если ранее лечили Дифлунисалом, необходимо прекратить лечение за 3 дня до 1-го дня исследования.
  • Предшествующее лечение любым олигонуклеотидом или миРНК в течение 12 месяцев после скрининга
  • Предшествующая трансплантация печени или предполагаемая трансплантация печени в течение 1 года после скрининга
  • Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥3
  • Острый коронарный синдром или обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга
  • Известный первичный или лептоменингеальный амилоидоз
  • Ожидаемая выживаемость менее 2 лет
  • Любые другие условия, по мнению исследователя, которые мешают участнику участвовать в исследовании или завершить его.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Инотерсен
300 мг инотерсена подкожно (п/к) 3 раза через день в первую неделю, а затем один раз в неделю в течение 64 недель.
Лекарство: Инотерсен
Другие имена:
  • ТЕГСЕДИ
  • ИСИС 420915
  • IONIS-TTR Rx
Активный компаратор: Плацебо
Плацебо вводили подкожно 3 раза через день в первую неделю, а затем один раз в неделю в течение 64 недель.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по модифицированной шкале нейропатических нарушений (mNIS) +7, составная оценка на 66-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 66
Составной балл mNIS+7 представляет собой меру неврологических нарушений, которая оценивает мышечную слабость, чувствительность, рефлексы, нервную проводимость и вегетативную функцию. Составной балл mNIS+7 имеет диапазон от -22,32 до 346,32, а более высокий суммарный балл mNIS+7 указывает на более низкую функцию.
Исходный уровень и неделя 66
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Норфолкском опроснике качества жизни при диабетической нейропатии (QoL-DN) на 66-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 66
Шкала Norfolk QoL-DN является мерой физической функции/невропатии крупных волокон, симптомов, активности в повседневной жизни, невропатии мелких волокон и вегетативной невропатии. Общий балл Norfolk QoL-DN имеет диапазон от -4 до 136, а более высокий балл Norfolk QoL-DN указывает на более низкое качество жизни.
Исходный уровень и неделя 66

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в норфолкском опроснике QoL-DN Оценка домена симптомов на 66-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 66
Норфолкская шкала симптомов QoL-DN является подбалльной шкалой общего Норфолкского опросника QoL-DN. Показатель домена симптомов Norfolk QoL-DN имеет диапазон от 0 до 32, а более высокий показатель Norfolk QoL-DN указывает на более низкое качество жизни.
Исходный уровень и неделя 66
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Норфолкском вопроснике QoL-DN Оценка домена физического функционирования/нейропатии крупных волокон на 66-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 66
Норфолкская оценка домена QoL-DN физического функционирования/нейропатии крупных волокон является частью общего опросника Norfolk QoL-DN. Оценка области физической функции/нейропатии крупных волокон Norfolk QoL-DN имеет диапазон от -4 до 56, а более высокая оценка области Norfolk QoL-DN указывает на более низкое качество жизни.
Исходный уровень и неделя 66
Изменение модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с исходным уровнем на 65-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 65
MBMI – это ИМТ, умноженный на сывороточный альбумин г/л.
Исходный уровень и неделя 65
Изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем на 65-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 65
Исходный уровень и неделя 65
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки нейропатии (NIS) на 66-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 66
Шкала NIS является мерой неврологических нарушений. Оценка NIS имеет диапазон от 0 до 244, и более высокая оценка NIS указывает на более низкую функцию.
Исходный уровень и неделя 66
Изменение по сравнению с исходным уровнем в модифицированном +7 на неделе 66
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 66
Модифицированная оценка +7 представляет собой версию оценки NIS, которая является мерой неврологических нарушений. Модифицированная оценка +7 имеет диапазон от -22,32 до 102,32, а более высокая оценка NIS указывает на более низкую функцию.
Исходный уровень и неделя 66
Изменение по сравнению с исходным уровнем в НИШ+7 на 66-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 66
Шкала NIS+7 представляет собой версию шкалы NIS, которая является мерой неврологических нарушений. Оценка NIS+7 имеет диапазон от -26,04 до 270,04, а более высокая оценка NIS указывает на более низкую функцию.
Исходный уровень и неделя 66
Изменение общей продольной деформации (GLS) по сравнению с исходным уровнем по данным эхокардиограммы (ECHO) на 65-й неделе в наборе CM-ECHO
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 65
GLS по ЭХО является мерой систолической функции сердца.
Исходный уровень и неделя 65
Изменение глобальной продольной деформации (GLS) по сравнению с исходным уровнем по данным эхокардиограммы ECHO на 65-й неделе в подгруппе ECHO
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 65
GLS по ЭХО является мерой систолической функции сердца.
Исходный уровень и неделя 65
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня транстиретина (TTR) на 65-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 65
Исходный уровень и неделя 65
Изменение уровня ретинол-связывающего белка 4 (RBP4) по сравнению с исходным уровнем на 65-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 65
Исходный уровень и неделя 65
Максимальная измеренная концентрация в плазме (Cmax) инотерсена на 65-й неделе
Временное ограничение: Неделя 65
Неделя 65
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) инотерсена на 65-й неделе
Временное ограничение: Неделя 65
Неделя 65
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC [0-24 часа]) инотерсена на 65-й неделе
Временное ограничение: Неделя 65
Неделя 65
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 168 часов (AUC[0-168hr]) инотерсена на 65-й неделе
Временное ограничение: Неделя 65
Неделя 65
Плазменный клиренс от 0 до 24 часов (CL[0-24hr]/F) инотерсена на 65 неделе
Временное ограничение: Неделя 65
Неделя 65
Плазменный клиренс инотерсена в стабильном состоянии (CLss/F) на 65-й неделе
Временное ограничение: Неделя 65
Неделя 65

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 420915-CS2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться