Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Inotersen i familjär amyloid polyneuropati

8 juli 2019 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2/3 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av ISIS 420915 hos patienter med familjär amyloid polyneuropati (NEURO-TTR-studie)

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av inotersen som ges under 65 veckor hos deltagare med familjär amyloid polyneuropati (FAP).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

FAP är en sällsynt, ärftlig sjukdom som orsakas av mutationer i proteinet transtyretin (TTR). TTR görs av levern och utsöndras i blodet. TTR-mutationer gör att den felveckas och deponeras i flera organ som orsakar FAP.

Inotersen (även känd som ISIS 420915) är ett antisensläkemedel som utformats för att minska mängden mutant och normal TTR som görs av levern. Det förutspås att en minskning av mängden TTR-protein skulle resultera i en minskning av bildningen av TTR-avlagringar och därmed sakta ner eller stoppa sjukdomsprogression.

Syftet med denna studie är att avgöra om inotersen kan bromsa eller stoppa nervskadorna som orsakas av TTR-avlagringar. Denna studie kommer att registrera sena steg 1 och tidiga steg 2 FAP-deltagare. Deltagarna kommer att få antingen inotersen eller placebo i 65 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

173

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • FLENI
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brasilien
        • AACD
      • Sao Paulo, Brasilien
        • UNIFESP
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italien, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Tyskland
      • Munster, Tyskland, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 82 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Steg 1 och Steg 2 FAP-deltagare med följande:

    1. NIS-poäng inom protokollkriterier
    2. Dokumenterad transtyretinvariant genom genotypning
    3. Dokumenterad amyloidavlagring genom biopsi
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda lämpligt preventivmedel och vara icke-gravida och inte ammande. Män som deltar i relationer av fertil ålder ska använda lämpliga preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Låg retinolnivå på skärmen
  • Karnofsky prestandastatus ≤50
  • Dålig njurfunktion
  • Känd diabetes mellitus typ 1 eller typ 2
  • Andra orsaker till sensorimotorisk eller autonom neuropati (till exempel autoimmun sjukdom)
  • Om den tidigare behandlats med Vyndaqel®, måste behandlingen ha avbrutits i 2 veckor före studiedag 1. Om tidigare behandlats med Diflunisal, måste behandlingen ha avbrutits i 3 dagar före studiedag 1
  • Tidigare behandling med valfri oligonukleotid eller siRNA inom 12 månader efter screening
  • Tidigare levertransplantation eller förväntad levertransplantation inom 1 år efter screening
  • New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering av ≥3
  • Akut kranskärlssyndrom eller större operation inom 3 månader efter screening
  • Känd primär eller leptomeningeal amyloidos
  • Förväntad överlevnad mindre än 2 år
  • Alla andra förhållanden enligt utredarens åsikt som stör deltagaren som deltar i eller slutför studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Inotersen
300 mg inotersen administrerat subkutant (SC) 3 gånger varannan dag under den första veckan och sedan en gång i veckan i 64 veckor
Läkemedel: Inotersen
Andra namn:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Aktiv komparator: Placebo
Placebo administrerades SC 3 gånger varannan dag under den första veckan och sedan en gång i veckan under 64 veckor
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i den modifierade neuropatinedsättningsscore (mNIS) +7 sammansatt poäng vid vecka 66
Tidsram: Baslinje och vecka 66
Den sammansatta poängen mNIS+7 är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning som utvärderar muskelsvaghet, känsla, reflexer, nervledning och autonom funktion. Den sammansatta poängen mNIS+7 har ett intervall på -22,32 till 346,32 och en högre sammansatt poäng för mNIS+7 indikerar lägre funktion.
Baslinje och vecka 66
Förändring från baslinjen i Norfolk Quality Of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) frågeformulär vid vecka 66
Tidsram: Baslinje och vecka 66
Norfolk QoL-DN-poäng är ett mått på fysisk funktion/storfiberneuropati, symtom, dagliga aktiviteter, småfiberneuropati och autonom neuropati. Norfolk QoL-DN totalpoäng har ett intervall på -4 till 136, och en högre Norfolk QoL-DN-poäng indikerar sämre QoL.
Baslinje och vecka 66

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Norfolk QoL-DN-enkäten Symptom Domänresultat vid vecka 66
Tidsram: Baslinje och vecka 66
Norfolk QoL-DN-symptompoängen är en delpoäng av det totala Norfolk QoL-DN-enkätet. Norfolk QoL-DN symptom domänpoäng har ett intervall på 0-32, och en högre Norfolk QoL-DN-poäng indikerar sämre QoL.
Baslinje och vecka 66
Förändring från baslinjen i Norfolk QoL-DN-enkäten Fysisk funktion/stor fiberneuropati domänpoäng vid vecka 66
Tidsram: Baslinje och vecka 66
Norfolk QoL-DN fysisk funktion/stor fiberneuropati domänpoäng är en delpoäng av Norfolks totala QoL-DN frågeformulär. Norfolk QoL-DN-poäng för fysisk funktion/stor fiberneuropatidomän har ett intervall på -4 till 56, och ett högre Norfolk QoL-DN-domänvärde indikerar sämre QoL.
Baslinje och vecka 66
Ändring från baslinjen i Modified Body Mass Index (mBMI) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje och vecka 65
MBMI är BMI multiplicerat med serumalbumin g/L
Baslinje och vecka 65
Förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje och vecka 65
Baslinje och vecka 65
Förändring från baslinjen i Neuropathy Impairment Score (NIS) vid vecka 66
Tidsram: Baslinje och vecka 66
NIS-poängen är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning. NIS-poängen har ett intervall från 0 till 244 och en högre NIS-poäng indikerar lägre funktion.
Baslinje och vecka 66
Ändring från baslinjen i Modifierad +7 vid vecka 66
Tidsram: Baslinje och vecka 66
Den modifierade +7-poängen är en version av NIS-poängen som är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning. Den modifierade +7-poängen har ett intervall på -22,32 till 102,32 och en högre NIS-poäng indikerar lägre funktion.
Baslinje och vecka 66
Ändring från baslinjen i NIS+7 vid vecka 66
Tidsram: Baslinje och vecka 66
NIS+7-poängen är en version av NIS-poängen som är ett mått på neurologisk funktionsnedsättning. NIS+7-poängen har ett intervall på -26,04 till 270,04 och en högre NIS-poäng indikerar lägre funktion.
Baslinje och vecka 66
Ändring från baslinjen i Global Longitudinal Strain (GLS) med ekokardiogram (ECHO) vid vecka 65 i CM-ECHO-setet
Tidsram: Baslinje och vecka 65
GLS av ECHO är ett mått på hjärtsystolisk funktion
Baslinje och vecka 65
Ändring från baslinjen i Global Longitudinal Strain (GLS) genom ekokardiogram ECHO vid vecka 65 i ECHO-undergruppen
Tidsram: Baslinje och vecka 65
GLS av ECHO är ett mått på hjärtsystolisk funktion
Baslinje och vecka 65
Ändring från baslinjen i transtyretinnivå (TTR) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje och vecka 65
Baslinje och vecka 65
Ändring från baslinjen i nivån för retinolbindande protein 4 (RBP4) vid vecka 65
Tidsram: Baslinje och vecka 65
Baslinje och vecka 65
Maximal uppmätt plasmakoncentration (Cmax) av inotersen vid vecka 65
Tidsram: Vecka 65
Vecka 65
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Inotersen vid vecka 65
Tidsram: Vecka 65
Vecka 65
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24 timmar (AUC[0-24h]) av inotersen vid vecka 65
Tidsram: Vecka 65
Vecka 65
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 168 timmar (AUC[0-168h]) av inotersen vid vecka 65
Tidsram: Vecka 65
Vecka 65
Plasmaclearance från 0 till 24 timmar (CL[0-24hr]/F) av Inotersen vid vecka 65
Tidsram: Vecka 65
Vecka 65
Inotersen Plasma Clearance Vid Steady State (CLss/F) Vecka 65
Tidsram: Vecka 65
Vecka 65

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

3 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

7 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2012

Första postat (Uppskatta)

29 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISIS 420915-CS2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyloidos

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera