Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Inotersen bij familiaire amyloïde polyneuropathie

8 juli 2019 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2/3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ISIS 420915 te beoordelen bij patiënten met familiaire amyloïde polyneuropathie (NEURO-TTR-studie)

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van inotersen gedurende 65 weken bij deelnemers met familiaire amyloïde polyneuropathie (FAP).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FAP is een zeldzame, erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het transthyretine (TTR) eiwit. TTR wordt gemaakt door de lever en uitgescheiden in het bloed. TTR-mutaties zorgen ervoor dat het zich verkeerd vouwt en zich in meerdere organen afzet, wat FAP veroorzaakt.

Inotersen (ook bekend als ISIS 420915) is een antisense-medicijn dat is ontworpen om de hoeveelheid mutante en normale TTR die door de lever wordt gemaakt, te verminderen. Er wordt voorspeld dat het verminderen van de hoeveelheid TTR-eiwit zou resulteren in een afname van de vorming van TTR-afzettingen, en dus de ziekteprogressie zou vertragen of stoppen.

Het doel van deze studie is om te bepalen of inotersen de zenuwbeschadiging veroorzaakt door TTR-afzettingen kan vertragen of stoppen. Deze studie zal late fase 1 en vroege fase 2 FAP-deelnemers inschrijven. De deelnemers krijgen gedurende 65 weken inotersen of een placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • FLENI
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brazilië
        • AACD
      • Sao Paulo, Brazilië
        • UNIFESP
  • Duitsland
      • Munster, Duitsland, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Italië
      • Pavia, Italië, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italië, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 82 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stage 1 en Stage 2 FAP-deelnemers met het volgende:

    1. NIS-score binnen protocolcriteria
    2. Gedocumenteerde transthyretinevariant door genotypering
    3. Gedocumenteerde amyloïde afzetting door biopsie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken en mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Mannen die relaties aangaan die kinderen kunnen krijgen, moeten geschikte anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Laag Retinol-niveau op het scherm
  • Prestatiestatus Karnofsky ≤50
  • Slechte nierfunctie
  • Bekende diabetes mellitus type 1 of type 2
  • Andere oorzaken van sensomotorische of autonome neuropathie (bijvoorbeeld auto-immuunziekte)
  • Indien eerder behandeld met Vyndaqel®, moet de behandeling gedurende 2 weken voorafgaand aan Studiedag 1 zijn gestaakt. Als u eerder bent behandeld met Diflunisal, moet u de behandeling gedurende 3 dagen vóór Studiedag 1 hebben gestaakt
  • Eerdere behandeling met een oligonucleotide of siRNA binnen 12 maanden na screening
  • Eerdere levertransplantatie of verwachte levertransplantatie binnen 1 jaar na screening
  • New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie van ≥3
  • Acuut Coronair Syndroom of grote operatie binnen 3 maanden na screening
  • Bekende primaire of leptomeningeale amyloïdose
  • Verwachte overleving minder dan 2 jaar
  • Alle andere omstandigheden naar de mening van de onderzoeker die de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Inotersen
300 mg inotersen subcutaan (SC) 3 keer om de dag toegediend in de eerste week en daarna eenmaal per week gedurende 64 weken
Geneesmiddel: Inotersen
Andere namen:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Actieve vergelijker: Placebo
Placebo toegediend SC 3 keer om de dag in de eerste week en daarna eenmaal per week gedurende 64 weken
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de gemodificeerde neuropathie-stoornisscore (mNIS) +7 samengestelde score in week 66
Tijdsspanne: Basislijn en week 66
De mNIS+7 samengestelde score is een maat voor neurologische stoornissen die spierzwakte, gevoel, reflexen, zenuwgeleiding en autonome functie evalueert. De mNIS+7 samengestelde score heeft een bereik van -22,32 tot 346,32 en een hogere mNIS+7 samengestelde score duidt op een lagere functie.
Basislijn en week 66
Verandering ten opzichte van baseline in de Norfolk Quality Of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) vragenlijst in week 66
Tijdsspanne: Basislijn en week 66
De Norfolk QoL-DN-score is een maat voor fysiek functioneren/dikkevezelneuropathie, symptomen, activiteiten van het dagelijks leven, dunnevezelneuropathie en autonome neuropathie. De totale score van de Norfolk QoL-DN heeft een bereik van -4 tot 136, en een hogere Norfolk QoL-DN-score duidt op een slechtere QoL.
Basislijn en week 66

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de Norfolk QoL-DN-vragenlijst Symptomendomeinscore in week 66
Tijdsspanne: Basislijn en week 66
De Norfolk QoL-DN-symptomenscore is een subscore van de totale Norfolk QoL-DN-vragenlijst. De Norfolk KvL-DN-symptomendomeinscore heeft een bereik van 0-32, en een hogere Norfolk KvL-DN-score duidt op een slechtere KvL.
Basislijn en week 66
Verandering ten opzichte van baseline in de Norfolk QoL-DN-vragenlijst Fysiek functioneren/Large Fiber Neuropathy Domain Score in week 66
Tijdsspanne: Basislijn en week 66
De Norfolk KvL-DN-domeinscore fysiek functioneren/grotevezelneuropathie is een subscore van de totale Norfolk KvL-DN-vragenlijst. De Norfolk KvL-DN-domeinscore fysieke functie/grote vezelneuropathie heeft een bereik van -4 tot 56, en een hogere Norfolk KvL-DN-domeinscore duidt op een slechtere KvL.
Basislijn en week 66
Verandering ten opzichte van baseline in gemodificeerde body mass index (mBMI) in week 65
Tijdsspanne: Basislijn en week 65
De mBMI is de BMI vermenigvuldigd met het serumalbumine g/L
Basislijn en week 65
Verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI) in week 65
Tijdsspanne: Basislijn en week 65
Basislijn en week 65
Verandering ten opzichte van baseline in neuropathie-stoornisscore (NIS) in week 66
Tijdsspanne: Basislijn en week 66
De NIS-score is een maatstaf voor neurologische stoornissen. De NIS-score heeft een bereik van 0 tot 244 en een hogere NIS-score duidt op een lagere functie.
Basislijn en week 66
Wijziging ten opzichte van baseline in gewijzigd +7 in week 66
Tijdsspanne: Basislijn en week 66
De gemodificeerde +7-score is een versie van de NIS-score die een maat is voor neurologische stoornissen. De gemodificeerde +7-score heeft een bereik van -22,32 tot 102,32 en een hogere NIS-score duidt op een lagere functie.
Basislijn en week 66
Verandering ten opzichte van baseline in NIS+7 in week 66
Tijdsspanne: Basislijn en week 66
De NIS+7-score is een versie van de NIS-score die een maat is voor neurologische stoornissen. De NIS+7-score heeft een bereik van -26,04 tot 270,04 en een hogere NIS-score duidt op een lagere functie.
Basislijn en week 66
Verandering ten opzichte van baseline in Global Longitudinal Strain (GLS) door echocardiogram (ECHO) in week 65 in de CM-ECHO-set
Tijdsspanne: Basislijn en week 65
GLS by ECHO is een maat voor de systolische hartfunctie
Basislijn en week 65
Verandering ten opzichte van baseline in Global Longitudinal Strain (GLS) door echocardiogram ECHO in week 65 in de ECHO-subgroep
Tijdsspanne: Basislijn en week 65
GLS by ECHO is een maat voor de systolische hartfunctie
Basislijn en week 65
Verandering ten opzichte van baseline in transthyretine (TTR) niveau in week 65
Tijdsspanne: Basislijn en week 65
Basislijn en week 65
Verandering ten opzichte van baseline in Retinol Binding Protein 4 (RBP4)-niveau in week 65
Tijdsspanne: Basislijn en week 65
Basislijn en week 65
Maximaal gemeten plasmaconcentratie (Cmax) van Inotersen in week 65
Tijdsspanne: Week 65
Week 65
Tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Inotersen in week 65
Tijdsspanne: Week 65
Week 65
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC[0-24 uur]) van Inotersen in week 65
Tijdsspanne: Week 65
Week 65
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 168 uur (AUC[0-168 uur]) van Inotersen in week 65
Tijdsspanne: Week 65
Week 65
Plasmaklaring van 0 tot 24 uur (CL[0-24hr]/F) van Inotersen in week 65
Tijdsspanne: Week 65
Week 65
Inotersen-plasmaklaring bij steady-state (CLss/F) in week 65
Tijdsspanne: Week 65
Week 65

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISIS 420915-CS2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren