Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Inotersen i familiær amyloid polynevropati

8. juli 2019 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2/3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til ISIS 420915 hos pasienter med familiær amyloid polynevropati (NEURO-TTR-studie)

Formålet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til inotersen gitt i 65 uker hos deltakere med familiær amyloid polynevropati (FAP).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

FAP er en sjelden, arvelig sykdom forårsaket av mutasjoner i proteinet transthyretin (TTR). TTR lages av leveren og skilles ut i blodet. TTR-mutasjoner får den til å folde seg feil og avsettes i flere organer som forårsaker FAP.

Inotersen (også kjent som ISIS 420915) er et antisense-legemiddel som ble utviklet for å redusere mengden mutant og normal TTR laget av leveren. Det er spådd at en reduksjon av mengden TTR-protein vil resultere i en reduksjon i dannelsen av TTR-avsetninger, og dermed bremse eller stoppe sykdomsprogresjonen.

Hensikten med denne studien er å finne ut om inotersen kan bremse eller stoppe nerveskaden forårsaket av TTR-avleiringer. Denne studien vil registrere FAP-deltakere på sent stadium 1 og tidlig stadium 2. Deltakerne får enten inotersen eller placebo i 65 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • FLENI
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brasil
        • AACD
      • Sao Paulo, Brasil
        • UNIFESP
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italia, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Tyskland
      • Munster, Tyskland, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 82 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Trinn 1 og trinn 2 FAP-deltakere med følgende:

    1. NIS-score innenfor protokollkriterier
    2. Dokumentert transthyretinvariant ved genotyping
    3. Dokumentert amyloidavsetning ved biopsi
  • Kvinner i fertil alder må bruke passende prevensjon og være ikke-gravide og ikke-ammende. Menn som engasjerer seg i relasjoner som kan fødes, skal bruke passende prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Lavt retinolnivå på skjermen
  • Karnofsky ytelsesstatus ≤50
  • Dårlig nyrefunksjon
  • Kjent type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  • Andre årsaker til sensorimotorisk eller autonom nevropati (for eksempel autoimmun sykdom)
  • Hvis tidligere behandlet med Vyndaqel®, må behandlingen seponeres i 2 uker før studiedag 1. Hvis du tidligere har blitt behandlet med Diflunisal, må du ha avsluttet behandlingen i 3 dager før studiedag 1
  • Tidligere behandling med et hvilket som helst oligonukleotid eller siRNA innen 12 måneder etter screening
  • Tidligere levertransplantasjon eller forventet levertransplantasjon innen 1 år etter screening
  • New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering på ≥3
  • Akutt koronarsyndrom eller større operasjon innen 3 måneder etter screening
  • Kjent primær eller leptomeningeal amyloidose
  • Forventet overlevelse mindre enn 2 år
  • Eventuelle andre forhold etter etterforskerens mening som forstyrrer deltakeren som deltar i eller fullfører studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Inotersen
300 mg inotersen administrert subkutant (SC) 3 ganger på vekslende dager i den første uken og deretter en gang ukentlig i 64 uker
Legemiddel: Inotersen
Andre navn:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Aktiv komparator: Placebo
Placebo administrert SC 3 ganger på andre dager i den første uken og deretter en gang ukentlig i 64 uker
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i den modifiserte nevropatiskåren (mNIS) +7 sammensatt poengsum ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje og uke 66
Den sammensatte scoren mNIS+7 er et mål på nevrologisk svekkelse som evaluerer muskelsvakhet, følelse, reflekser, nerveledning og autonom funksjon. MNIS+7 Composite Score har et område på -22,32 til 346,32 og en høyere mNIS+7 Composite Score indikerer lavere funksjon.
Grunnlinje og uke 66
Endring fra baseline i Norfolk Quality Of Life Diabetisk nevropati (QoL-DN) spørreskjema ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje og uke 66
Norfolk QoL-DN-score er et mål på fysisk funksjon/nevropati med stor fiber, symptomer, daglige aktiviteter, småfibernevropati og autonom nevropati. Norfolk QoL-DN totalpoengsum har et område på -4 til 136, og en høyere Norfolk QoL-DN-score indikerer dårligere QoL.
Grunnlinje og uke 66

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Norfolk QoL-DN spørreskjema Symptomer Domenepoengsum ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje og uke 66
Norfolk QoL-DN-symptompoengsummen er en underscore av det totale Norfolk QoL-DN-spørreskjemaet. Norfolk QoL-DN symptomer domenepoeng har et område på 0-32, og en høyere Norfolk QoL-DN-score indikerer dårligere QoL.
Grunnlinje og uke 66
Endring fra baseline i Norfolk QoL-DN spørreskjema Fysisk funksjon/stor fiber nevropati domenepoeng i uke 66
Tidsramme: Grunnlinje og uke 66
Norfolk QoL-DN-domenet for fysisk funksjon/stor fibernevropati er en underscore av det totale Norfolk QoL-DN-spørreskjemaet. Norfolk QoL-DN-domene-score for fysisk funksjon/stor fibernevropati har et område på -4 til 56, og en høyere Norfolk QoL-DN-domene-score indikerer dårligere QoL.
Grunnlinje og uke 66
Endring fra baseline i modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) ved uke 65
Tidsramme: Grunnlinje og uke 65
MBMI er BMI multiplisert med serumalbumin g/L
Grunnlinje og uke 65
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) ved uke 65
Tidsramme: Grunnlinje og uke 65
Grunnlinje og uke 65
Endring fra baseline i nevropati svekkelsesscore (NIS) ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje og uke 66
NIS-skåren er et mål på nevrologisk svekkelse. NIS-poengsummen har et område fra 0 til 244, og en høyere NIS-score indikerer lavere funksjon.
Grunnlinje og uke 66
Endring fra baseline i Modifisert +7 ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje og uke 66
Den modifiserte +7-skåren er en versjon av NIS-skåren som er et mål på nevrologisk svekkelse. Den modifiserte +7-poengsummen har et område på -22,32 til 102,32 og en høyere NIS-score indikerer lavere funksjon.
Grunnlinje og uke 66
Endring fra baseline i NIS+7 ved uke 66
Tidsramme: Grunnlinje og uke 66
NIS+7-skåren er en versjon av NIS-skåren som er et mål på nevrologisk svekkelse. NIS+7-poengsummen har et område på -26,04 til 270,04 og en høyere NIS-poengsum indikerer lavere funksjon.
Grunnlinje og uke 66
Endring fra baseline i Global Longitudinal Strain (GLS) ved ekkokardiogram (ECHO) ved uke 65 i CM-ECHO-settet
Tidsramme: Grunnlinje og uke 65
GLS av ECHO er et mål på hjertesystolisk funksjon
Grunnlinje og uke 65
Endring fra baseline i Global Longitudinal Strain (GLS) ved ekkokardiogram ECHO ved uke 65 i ECHO-undergruppen
Tidsramme: Grunnlinje og uke 65
GLS av ECHO er et mål på hjertesystolisk funksjon
Grunnlinje og uke 65
Endring fra baseline i transthyretin (TTR) nivå ved uke 65
Tidsramme: Grunnlinje og uke 65
Grunnlinje og uke 65
Endring fra baseline i Retinol Binding Protein 4 (RBP4) nivå ved uke 65
Tidsramme: Grunnlinje og uke 65
Grunnlinje og uke 65
Maksimal målt plasmakonsentrasjon (Cmax) av Inotersen ved uke 65
Tidsramme: Uke 65
Uke 65
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Inotersen ved uke 65
Tidsramme: Uke 65
Uke 65
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC[0-24 timer]) av Inotersen ved uke 65
Tidsramme: Uke 65
Uke 65
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 168 timer (AUC[0-168 timer]) av Inotersen ved uke 65
Tidsramme: Uke 65
Uke 65
Plasmaklaring fra 0 til 24 timer (CL[0-24hr]/F) av Inotersen ved uke 65
Tidsramme: Uke 65
Uke 65
Inotersen plasmaklaring ved stabil tilstand (CLss/F) ved uke 65
Tidsramme: Uke 65
Uke 65

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

3. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

29. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 420915-CS2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyloidose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere