Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia e sicurezza di Inotersen nella polineuropatia amiloide familiare

8 luglio 2019 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2/3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ISIS 420915 in pazienti con polineuropatia amiloide familiare (studio NEURO-TTR)

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di inotersen somministrato per 65 settimane a partecipanti con polineuropatia amiloide familiare (FAP).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La FAP è una rara malattia ereditaria causata da mutazioni nella proteina transtiretina (TTR). Il TTR è prodotto dal fegato e secreto nel sangue. Le mutazioni del TTR ne causano il ripiegamento errato e il deposito in più organi causando la FAP.

Inotersen (noto anche come ISIS 420915) è un farmaco antisenso progettato per ridurre la quantità di TTR mutante e normale prodotta dal fegato. Si prevede che la diminuzione della quantità di proteina TTR comporterebbe una diminuzione della formazione di depositi di TTR, e quindi un rallentamento o l'arresto della progressione della malattia.

Lo scopo di questo studio è determinare se inotersen può rallentare o arrestare il danno ai nervi causato dai depositi di TTR. Questo studio registrerà partecipanti FAP in fase 1 e fase 2 iniziali. I partecipanti riceveranno inotersen o placebo per 65 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

173

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • FLENI
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brasile
        • AACD
      • Sao Paulo, Brasile
        • UNIFESP
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Germania
      • Munster, Germania, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italia, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland City Hospital
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 82 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti FAP Fase 1 e Fase 2 con quanto segue:

    1. Punteggio NIS entro i criteri del protocollo
    2. Variante transtiretina documentata mediante genotipizzazione
    3. Deposito di amiloide documentato dalla biopsia
  • Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo appropriato ed essere non gravide e non in allattamento. I maschi che intrattengono relazioni potenzialmente fertili devono usare un metodo contraccettivo appropriato

Criteri di esclusione:

  • Basso livello di retinolo sullo schermo
  • Karnofsky performance status ≤50
  • Scarsa funzionalità renale
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 noto
  • Altre cause di neuropatia sensomotoria o autonomica (ad esempio, malattia autoimmune)
  • Se precedentemente trattato con Vyndaqel®, dovrà interrompere il trattamento per 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio. Se precedentemente trattato con Diflunisal, dovrà interrompere il trattamento per 3 giorni prima del Giorno 1 dello studio
  • Precedente trattamento con qualsiasi oligonucleotide o siRNA entro 12 mesi dallo screening
  • Precedente trapianto di fegato o trapianto di fegato previsto entro 1 anno dallo screening
  • Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) di ≥3
  • Sindrome coronarica acuta o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening
  • Amiloidosi primaria o leptomeningea nota
  • Sopravvivenza prevista inferiore a 2 anni
  • Qualsiasi altra condizione secondo il parere dello sperimentatore che interferisce con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del partecipante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Inotersen
300 mg di inotersen somministrato per via sottocutanea (SC) 3 volte a giorni alterni nella prima settimana e poi una volta alla settimana per 64 settimane
Droga: Inotersen
Altri nomi:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Comparatore attivo: Placebo
Placebo somministrato SC 3 volte a giorni alterni nella prima settimana e poi una volta alla settimana per 64 settimane
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio composito di alterazione della neuropatia modificata (mNIS) +7 punteggio composito alla settimana 66
Lasso di tempo: Basale e settimana 66
Il punteggio composito mNIS+7 è una misura del danno neurologico che valuta la debolezza muscolare, la sensazione, i riflessi, la conduzione nervosa e la funzione autonomica. Il punteggio composito mNIS+7 ha un intervallo compreso tra -22,32 e 346,32 e un punteggio composito mNIS+7 più alto indica una funzione inferiore.
Basale e settimana 66
Variazione rispetto al basale nel questionario Norfolk Quality Of Life Diabetic Neuropathy (QoL-DN) alla settimana 66
Lasso di tempo: Basale e settimana 66
Il punteggio Norfolk QoL-DN è una misura della funzione fisica/neuropatia delle grandi fibre, dei sintomi, delle attività della vita quotidiana, della neuropatia delle piccole fibre e della neuropatia autonomica. Il punteggio totale Norfolk QoL-DN ha un intervallo da -4 a 136 e un punteggio Norfolk QoL-DN più alto indica una QoL più scarsa.
Basale e settimana 66

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio dei sintomi del questionario QoL-DN Norfolk alla settimana 66
Lasso di tempo: Basale e settimana 66
Il punteggio dei sintomi Norfolk QoL-DN è un sottopunteggio del questionario Norfolk QoL-DN totale. Il punteggio del dominio dei sintomi di Norfolk QoL-DN ha un intervallo compreso tra 0 e 32 e un punteggio Norfolk QoL-DN più alto indica una qualità di vita inferiore.
Basale e settimana 66
Variazione rispetto al basale nel questionario Norfolk QoL-DN sul funzionamento fisico/punteggio del dominio della neuropatia delle grandi fibre alla settimana 66
Lasso di tempo: Basale e settimana 66
Il punteggio del dominio Norfolk QoL-DN funzionamento fisico/neuropatia a grandi fibre è un sottopunteggio del questionario Norfolk QoL-DN totale. Il punteggio del dominio della funzione fisica QoL-DN del Norfolk/neuropatia delle grandi fibre ha un intervallo compreso tra -4 e 56 e un punteggio del dominio QoL-DN del Norfolk più elevato indica una QoL più scarsa.
Basale e settimana 66
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea modificato (mBMI) alla settimana 65
Lasso di tempo: Basale e settimana 65
Il mBMI è il BMI moltiplicato per l'albumina sierica g/L
Basale e settimana 65
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI) alla settimana 65
Lasso di tempo: Basale e settimana 65
Basale e settimana 65
Variazione rispetto al basale nel punteggio di compromissione della neuropatia (NIS) alla settimana 66
Lasso di tempo: Basale e settimana 66
Il punteggio NIS è una misura del danno neurologico. Il punteggio NIS ha un intervallo da 0 a 244 e un punteggio NIS più alto indica una funzione inferiore.
Basale e settimana 66
Modifica rispetto al basale in modificato +7 alla settimana 66
Lasso di tempo: Basale e settimana 66
Il punteggio modificato +7 è una versione del punteggio NIS che misura il danno neurologico. Il punteggio +7 modificato ha un intervallo compreso tra -22,32 e 102,32 e un punteggio NIS più alto indica una funzione inferiore.
Basale e settimana 66
Variazione rispetto al basale in NIS+7 alla settimana 66
Lasso di tempo: Basale e settimana 66
Il punteggio NIS+7 è una versione del punteggio NIS che misura il danno neurologico. Il punteggio NIS+7 ha un intervallo compreso tra -26,04 e 270,04 e un punteggio NIS più alto indica una funzione inferiore.
Basale e settimana 66
Variazione rispetto al basale della deformazione longitudinale globale (GLS) mediante ecocardiogramma (ECHO) alla settimana 65 nel set CM-ECHO
Lasso di tempo: Basale e settimana 65
GLS by ECHO è una misura della funzione sistolica cardiaca
Basale e settimana 65
Variazione rispetto al basale della deformazione longitudinale globale (GLS) mediante ecocardiogramma ECHO alla settimana 65 nel sottogruppo ECHO
Lasso di tempo: Basale e settimana 65
GLS by ECHO è una misura della funzione sistolica cardiaca
Basale e settimana 65
Variazione rispetto al basale del livello di transtiretina (TTR) alla settimana 65
Lasso di tempo: Basale e settimana 65
Basale e settimana 65
Variazione rispetto al basale del livello di proteina legante il retinolo 4 (RBP4) alla settimana 65
Lasso di tempo: Basale e settimana 65
Basale e settimana 65
Concentrazione plasmatica massima misurata (Cmax) di Inotersen alla settimana 65
Lasso di tempo: Settimana 65
Settimana 65
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Inotersen alla settimana 65
Lasso di tempo: Settimana 65
Settimana 65
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore (AUC[0-24hr]) di Inotersen alla settimana 65
Lasso di tempo: Settimana 65
Settimana 65
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 168 ore (AUC[0-168hr]) di Inotersen alla settimana 65
Lasso di tempo: Settimana 65
Settimana 65
Clearance plasmatica da 0 a 24 ore (CL[0-24hr]/F) di Inotersen alla settimana 65
Lasso di tempo: Settimana 65
Settimana 65
Clearance del plasma di Inotersen allo stato stazionario (CLss/F) alla settimana 65
Lasso di tempo: Settimana 65
Settimana 65

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

3 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

7 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

29 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 420915-CS2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi