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Efficacité et innocuité d'Inotersen dans la polyneuropathie amyloïde familiale

8 juillet 2019 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 2/3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ISIS 420915 chez des patients atteints de polyneuropathie amyloïde familiale (étude NEURO-TTR)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'inotersen administré pendant 65 semaines à des participants atteints de polyneuropathie amyloïde familiale (PAF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La PAF est une maladie héréditaire rare causée par des mutations de la protéine transthyrétine (TTR). Le TTR est fabriqué par le foie et sécrété dans le sang. Les mutations du TTR provoquent un mauvais repliement et un dépôt dans plusieurs organes provoquant la FAP.

L'inotersen (également connu sous le nom d'ISIS 420915) est un médicament antisens qui a été conçu pour diminuer la quantité de TTR mutant et normal produite par le foie. Il est prédit que la diminution de la quantité de protéine TTR entraînerait une diminution de la formation de dépôts de TTR, et donc ralentirait ou arrêterait la progression de la maladie.

Le but de cette étude est de déterminer si l'inotersen peut ralentir ou arrêter les lésions nerveuses causées par les dépôts de TTR. Cette étude recrutera des participants à la fin de l'étape 1 et au début de l'étape 2 du FAP. Les participants recevront soit de l'inotersen, soit un placebo pendant 65 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

173

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munster, Allemagne, 48149
        • UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • FLENI
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, CEP 21941913
        • Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
      • Sao Paulo, Brésil
        • AACD
      • Sao Paulo, Brésil
        • UNIFESP
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
  • France
      • Creteil, France, 94000
        • CHU Henri Mondor - Department of Neurology
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
  • Italie
      • Pavia, Italie, 27100
        • Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italie, 98124
        • Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-035
        • CHLN - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland City Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2PF
        • University College London - National Amyloidosis Centre
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 82 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants FAP aux étapes 1 et 2 avec les éléments suivants :

    1. Score NIS dans les critères du protocole
    2. Variante de transthyrétine documentée par génotypage
    3. Dépôt amyloïde documenté par biopsie
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée et être non enceintes et non allaitantes. Les hommes ayant des relations en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée

Critère d'exclusion:

  • Faible niveau de rétinol à l'écran
  • Statut de performance de Karnofsky ≤50
  • Mauvaise fonction rénale
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2 connu
  • Autres causes de neuropathie sensorimotrice ou autonome (par exemple, maladie auto-immune)
  • Si vous avez déjà été traité avec Vyndaqel®, vous devrez interrompre le traitement pendant 2 semaines avant le premier jour de l'étude. Si vous avez déjà été traité par Diflunisal, vous devrez interrompre le traitement pendant 3 jours avant le jour 1 de l'étude
  • Traitement antérieur avec tout oligonucléotide ou siARN dans les 12 mois suivant le dépistage
  • Transplantation hépatique antérieure ou transplantation hépatique prévue dans l'année suivant le dépistage
  • Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) de ≥3
  • Syndrome coronarien aigu ou chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Amylose primaire ou leptoméningée connue
  • Survie anticipée inférieure à 2 ans
  • Toute autre condition de l'avis de l'investigateur qui interfère avec le participant participant ou complétant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Inotersen
300 mg d'inotersen administrés par voie sous-cutanée (SC) 3 fois un jour sur deux la première semaine, puis une fois par semaine pendant 64 semaines
Médicament: Inotersen
Autres noms:
  • TEGSEDI
  • ISIS 420915
  • IONIS-TTR Rx
Comparateur actif: Placebo
Placebo administré SC 3 fois un jour sur deux la première semaine, puis une fois par semaine pendant 64 semaines
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score de déficience neuropathique modifié (mNIS) +7 score composite à la semaine 66
Délai: Ligne de base et Semaine 66
Le score composite mNIS+7 est une mesure de la déficience neurologique qui évalue la faiblesse musculaire, la sensation, les réflexes, la conduction nerveuse et la fonction autonome. Le score composite mNIS+7 a une plage de -22,32 à 346,32 et un score composite mNIS+7 plus élevé indique une fonction inférieure.
Ligne de base et Semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire Norfolk sur la qualité de vie de la neuropathie diabétique (QoL-DN) à la semaine 66
Délai: Ligne de base et Semaine 66
Le score Norfolk QoL-DN est une mesure de la fonction physique/de la neuropathie des grandes fibres, des symptômes, des activités de la vie quotidienne, de la neuropathie des petites fibres et de la neuropathie autonome. Le score total Norfolk QoL-DN est compris entre -4 et 136, et un score Norfolk QoL-DN plus élevé indique une qualité de vie plus faible.
Ligne de base et Semaine 66

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du domaine des symptômes du questionnaire Norfolk QoL-DN à la semaine 66
Délai: Ligne de base et Semaine 66
Le score des symptômes Norfolk QoL-DN est un sous-score du questionnaire total Norfolk QoL-DN. Le score du domaine des symptômes Norfolk QoL-DN est compris entre 0 et 32, et un score Norfolk QoL-DN plus élevé indique une qualité de vie plus faible.
Ligne de base et Semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du domaine de fonctionnement physique/neuropathie à grandes fibres du questionnaire Norfolk QoL-DN à la semaine 66
Délai: Ligne de base et Semaine 66
Le score du domaine de fonctionnement physique/neuropathie à grandes fibres de Norfolk QoL-DN est un sous-score du questionnaire total de Norfolk QoL-DN. Le score du domaine de la fonction physique Norfolk QoL-DN/neuropathie à grandes fibres est compris entre -4 et 56, et un score du domaine Norfolk QoL-DN plus élevé indique une qualité de vie plus faible.
Ligne de base et Semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) à la semaine 65
Délai: Ligne de base et semaine 65
Le mBMI est le BMI multiplié par l'albumine sérique g/L
Ligne de base et semaine 65
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) à la semaine 65
Délai: Ligne de base et semaine 65
Ligne de base et semaine 65
Changement par rapport au départ du score de déficience neuropathique (NIS) à la semaine 66
Délai: Ligne de base et Semaine 66
Le score NIS est une mesure de l'atteinte neurologique. Le score NIS est compris entre 0 et 244 et un score NIS plus élevé indique une fonction inférieure.
Ligne de base et Semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base dans Modifié +7 à la semaine 66
Délai: Ligne de base et Semaine 66
Le score modifié +7 est une version du score NIS qui est une mesure de la déficience neurologique. Le score +7 modifié a une plage de -22,32 à 102,32 et un score NIS plus élevé indique une fonction inférieure.
Ligne de base et Semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base dans NIS + 7 à la semaine 66
Délai: Ligne de base et Semaine 66
Le score NIS+7 est une version du score NIS qui est une mesure de la déficience neurologique. Le score NIS+7 est compris entre -26,04 et 270,04 et un score NIS plus élevé indique une fonction inférieure.
Ligne de base et Semaine 66
Changement par rapport à la ligne de base de la déformation longitudinale globale (GLS) par échocardiogramme (ECHO) à la semaine 65 dans l'ensemble CM-ECHO
Délai: Ligne de base et semaine 65
GLS par ECHO est une mesure de la fonction systolique cardiaque
Ligne de base et semaine 65
Changement par rapport à la ligne de base de la déformation longitudinale globale (GLS) par échocardiogramme ECHO à la semaine 65 dans le sous-groupe ECHO
Délai: Ligne de base et semaine 65
GLS par ECHO est une mesure de la fonction systolique cardiaque
Ligne de base et semaine 65
Changement par rapport à la ligne de base du niveau de transthyrétine (TTR) à la semaine 65
Délai: Ligne de base et semaine 65
Ligne de base et semaine 65
Changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4) à la semaine 65
Délai: Ligne de base et semaine 65
Ligne de base et semaine 65
Concentration plasmatique maximale mesurée (Cmax) d'inotersen à la semaine 65
Délai: Semaine 65
Semaine 65
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'Inotersen à la semaine 65
Délai: Semaine 65
Semaine 65
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC[0-24hr]) d'Inotersen à la semaine 65
Délai: Semaine 65
Semaine 65
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 168 heures (AUC[0-168hr]) d'Inotersen à la semaine 65
Délai: Semaine 65
Semaine 65
Clairance plasmatique de 0 à 24 heures (CL[0-24hr]/F) d'Inotersen à la semaine 65
Délai: Semaine 65
Semaine 65
Clairance plasmatique d'Inotersen à l'état d'équilibre (CLss/F) à la semaine 65
Délai: Semaine 65
Semaine 65

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

3 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

7 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2012

Première publication (Estimation)

29 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 420915-CS2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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